{"id":343220,"date":"2015-07-17T02:00:00","date_gmt":"2015-07-17T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-combinacao-de-nivolumab-e-ipilimumab-e-superior-a-monoterapia\/"},"modified":"2015-07-17T02:00:00","modified_gmt":"2015-07-17T00:00:00","slug":"a-combinacao-de-nivolumab-e-ipilimumab-e-superior-a-monoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-combinacao-de-nivolumab-e-ipilimumab-e-superior-a-monoterapia\/","title":{"rendered":"A combina\u00e7\u00e3o de nivolumab e ipilimumab \u00e9 superior \u00e0 monoterapia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Os melanomas s\u00e3o respons\u00e1veis por menos de 5% de todos os cancros da pele, mas s\u00e3o eles que reclamam mais vidas. Como pode a terapia ser optimizada? O ensaio CheckMate-069, publicado no New England Journal of Medicine no final de Abril de 2015, \u00e9 o primeiro ensaio aleat\u00f3rio da combina\u00e7\u00e3o de primeira linha de nivolumab e ipilimumab versus monoterapia com ipilimumab em pacientes com melanoma maligno avan\u00e7ado. Os resultados s\u00e3o promissores. No entanto, deve ser dada especial aten\u00e7\u00e3o \u00e0 selec\u00e7\u00e3o dos pacientes.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>J\u00e1 na fase Ib do estudo de detec\u00e7\u00e3o da dose CheckMate-004, a inibi\u00e7\u00e3o combinada das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o dos pontos de controlo das c\u00e9lulas T por nivolumab e ipilimumab tinha mostrado boas taxas de resposta no melanoma avan\u00e7ado (incluindo resposta completa). Os pontos de controlo CTLA-4 e PD-1 s\u00e3o utilizados pelas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas para anular a resposta imunit\u00e1ria espec\u00edfica do cancro. Ao inibi-los, o nivolumab e o ipilimumab activam o sistema imunit\u00e1rio, ou seja, aumentam a actividade das c\u00e9lulas T.<\/p>\n<p>No estudo de acompanhamento CheckMate-069 (fase II), 142 pacientes n\u00e3o tratados com melanoma metast\u00e1tico de fase III ou IV foram randomizados numa propor\u00e7\u00e3o de 2:1 numa combina\u00e7\u00e3o (n=95) e num grupo de monoterapia (n=47). Os pacientes receberam 3 mg\/kg ipilimumab mais 1 mg\/kg nivolumab durante quatro ciclos (uma vez cada tr\u00eas semanas), seguidos de nivolumab 3 mg\/kg cada quinzena at\u00e9 ao in\u00edcio da progress\u00e3o ou at\u00e9 ocorrerem toxicidade inaceit\u00e1veis. Os pacientes do segundo grupo receberam o mesmo regime de dosagem com placebo em vez de nivolumab em cada caso. O ponto final prim\u00e1rio foi a resposta objectiva em doentes com tumores do tipo BRAF V600 de tipo selvagem.<\/p>\n<h2 id=\"resposta-de-61\">Resposta de 61<\/h2>\n<p>44 dos 72 pacientes com BRAF tipo selvagem responderam ao tratamento no grupo combinado, o que corresponde a uma taxa de resposta objectiva de 61%. No grupo de monoterapia, apenas 11% responderam (4 em cada 37 pacientes). A diferen\u00e7a atingiu signific\u00e2ncia estat\u00edstica. 22% mostraram uma resposta completa sob dupla terapia &#8211; sob monoterapia a taxa foi de 0%. A raz\u00e3o de perigo para a progress\u00e3o ou morte foi de 0,4 (95% CI 0,23-0,68; p&lt;0,001). Assim, a combina\u00e7\u00e3o reduziu o risco de mortalidade\/progress\u00e3o em 60%. Resposta e resultados de sobreviv\u00eancia semelhantes foram tamb\u00e9m observados nos 33 pacientes com estado de muta\u00e7\u00e3o BRAF positivo.<\/p>\n<h2 id=\"a-toxicidade-tambem-aumentou\">A toxicidade tamb\u00e9m aumentou<\/h2>\n<p>O aumento da efic\u00e1cia \u00e9 impressionante. Est\u00e1 a um n\u00edvel que at\u00e9 agora n\u00e3o foi alcan\u00e7ado com agentes imuno-oncol\u00f3gicos. No entanto, as taxas de resposta mais elevadas e a diminui\u00e7\u00e3o significativa da carga tumoral s\u00f3 foram compradas com um aumento dos efeitos secund\u00e1rios: Enquanto 54% dos pacientes sofreram um efeito secund\u00e1rio de grau 3-4 (por exemplo colite, diarreia, aumento da alanina-aminotransferase) com a combina\u00e7\u00e3o, este foi apenas 24% com monoterapia ipilimumab. Os eventos com potenciais causas imunol\u00f3gicas foram consistentes com as observa\u00e7\u00f5es da fase 1. A maioria dos efeitos secund\u00e1rios resolvidos com medicamentos imunomoduladores. No total, 47% das pessoas tratadas com a combina\u00e7\u00e3o de terapia interrompida devido a efeitos secund\u00e1rios (contra 17% com monoterapia). Tr\u00eas mortes associadas ao tratamento ocorreram no grupo combinado.<\/p>\n<p>Dado o aumento da toxicidade, a selec\u00e7\u00e3o de doentes para terapia combinada desempenhar\u00e1 um papel muito crucial. Em qualquer caso, s\u00e3o indicados outros estudos sobre o perfil de seguran\u00e7a, bem como um controlo rigoroso dos pacientes tratados em conjunto.<\/p>\n<p>\n<em>Fonte: Postow MA, et al: Nivolumab e Ipilimumab versus Ipilimumab em Melanoma n\u00e3o tratado. N Engl J Med 2015 Abr 20 [Epub ahead of print].<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2015; 3(6): 2-4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os melanomas s\u00e3o respons\u00e1veis por menos de 5% de todos os cancros da pele, mas s\u00e3o eles que reclamam mais vidas. Como pode a terapia ser optimizada? 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