{"id":343256,"date":"2015-06-26T02:00:00","date_gmt":"2015-06-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/antidoto-universal-do-futuro\/"},"modified":"2015-06-26T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-26T00:00:00","slug":"antidoto-universal-do-futuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/antidoto-universal-do-futuro\/","title":{"rendered":"“Ant\u00eddoto universal” do futuro?"},"content":{"rendered":"

Um ant\u00eddoto para os inibidores do Factor Xa est\u00e1 a fazer grandes progressos nos ensaios cl\u00ednicos: Andexanet alfa. Novos resultados foram apresentados no Congresso do Col\u00e9gio Americano de Cardiologia em San Diego: Segundo estes, o ant\u00eddoto pode tamb\u00e9m conseguir uma r\u00e1pida e quase completa invers\u00e3o da anticoagula\u00e7\u00e3o nos doentes que tomam rivaroxaban.<\/strong><\/p>\n

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Milh\u00f5es de pessoas j\u00e1 est\u00e3o a ser tratadas com inibidores de Factor Xa e \u00e9 prov\u00e1vel que o mercado de anticoagulantes continue a crescer. Isto tamb\u00e9m aumenta o interesse dos fabricantes em poder finalmente oferecer ant\u00eddotos espec\u00edficos eficazes contra os novos anticoagulantes orais. Estima-se que cerca de 1-4% das pessoas tratadas com inibidores de Factor Xa experimentam hemorragias graves todos os anos, e um 1% adicional requer uma cirurgia de emerg\u00eancia. Para ambas as situa\u00e7\u00f5es, \u00e9 urgentemente necess\u00e1rio um ant\u00eddoto espec\u00edfico para reverter rapidamente a anticoagula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Tal solu\u00e7\u00e3o \u00e9 prometida pelo novo ant\u00eddoto Andexanet alfa, que actua como uma esp\u00e9cie de “isco” para os inibidores do Factor Xa no sangue. A mol\u00e9cula recombinante assemelha-se ao factor humano Xa (mas n\u00e3o tem a sua fun\u00e7\u00e3o de coagula\u00e7\u00e3o). Desta forma, “atrai” o agente anticoagulante que circula no sangue e liga-se a ele com grande afinidade e competitividade. A anticoagula\u00e7\u00e3o \u00e9 rapidamente invertida, uma vez que os inibidores j\u00e1 n\u00e3o s\u00e3o capazes de acoplar e bloquear o factor humano Xa. No futuro, Andexanet alfa deve poder ser utilizado tanto a curto prazo atrav\u00e9s da administra\u00e7\u00e3o de um bolo intravenoso como a longo prazo atrav\u00e9s da adi\u00e7\u00e3o de uma infus\u00e3o prolongada. Isto permite a sua utiliza\u00e7\u00e3o em v\u00e1rios cen\u00e1rios cl\u00ednicos.<\/p>\n

ANNEXA\u2122 programa<\/h2>\n

O chamado programa ANNEXA\u2122 consiste em v\u00e1rios ensaios da fase III controlados e aleatorizados que utilizam par\u00e2metros aceites pela FDA.<\/p>\n

Para a primeira parte do estudo ANEXA-A, no qual o ant\u00eddoto foi testado contra apixaban em 33 volunt\u00e1rios saud\u00e1veis e doseado como um \u00fanico bolo intravenoso, j\u00e1 se podia apresentar um efeito significativo (invers\u00e3o do efeito do apixaban dois a cinco minutos ap\u00f3s o bolo em cerca de 94%). A toler\u00e2ncia foi muito boa, com apenas tr\u00eas reac\u00e7\u00f5es de infus\u00e3o ligeiras. No in\u00edcio de Abril, o fabricante anunciou que a segunda parte do ensaio, na qual Andexanet foi administrada por bolus e infus\u00e3o cont\u00ednua para manter a invers\u00e3o da anticoagula\u00e7\u00e3o, tamb\u00e9m cumpriu os pontos finais estabelecidos. O efeito persistiu assim durante a infus\u00e3o cont\u00ednua de duas horas.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, existem quatro estudos separados da fase II com volunt\u00e1rios saud\u00e1veis, que tamb\u00e9m demonstraram que o ant\u00eddoto inverteu imediata e persistentemente o efeito dos anticoagulantes (al\u00e9m do apixaban e do rivaroxaban, o edoxaban tamb\u00e9m foi testado). A tolerabilidade foi boa, n\u00e3o ocorreram eventos tromb\u00f3ticos no total de 140 participantes.<\/p>\n

Efeito antidoto contra rivaroxaban<\/h2>\n

Os resultados apresentados no Congresso do ACC dizem respeito ao ANEXA-R, um ensaio de fase III que testa o efeito do ant\u00eddoto para o rivaroxaban. An\u00e1logo ao estudo ANEXA-A, o desenho \u00e9 em duas partes com uma administra\u00e7\u00e3o a curto e longo prazo. Na primeira parte, foram inclu\u00eddos 41 volunt\u00e1rios saud\u00e1veis com idades compreendidas entre os 50-75 anos. Receberam rivaroxaban 20 mg\/d durante quatro dias e depois – quatro horas ap\u00f3s a \u00faltima dose de rivaroxaban, ou seja, no momento da concentra\u00e7\u00e3o m\u00e1xima de plasma (Cmax) – ou andexanet como um 800 mg i.v. bolus ou placebo numa propor\u00e7\u00e3o de 2:1.<\/p>\n

A efic\u00e1cia foi avaliada utilizando pontos finais biomarcadores. O ponto final prim\u00e1rio foi o factor anti-factor Xa n\u00edvel dois a cinco minutos ap\u00f3s o bolo (relativo ao n\u00edvel de pico antes da administra\u00e7\u00e3o do bolo). Os par\u00e2metros secund\u00e1rios inclu\u00edram concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas de rivaroxaban n\u00e3o ligadas e n\u00edveis de gera\u00e7\u00e3o de trombina (determinados pelo potencial end\u00f3geno da trombina [ETP]).<\/p>\n

Revers\u00e3o significativa da anticoagula\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

No total, 27 pacientes receberam andexanet e 14 pessoas receberam placebo. O ponto final prim\u00e1rio foi alcan\u00e7ado com elevado significado estat\u00edstico e em pouco tempo – al\u00e9m disso, a droga foi bem tolerada. Especificamente, Andexanet reduziu a actividade do rivaroxaban em mais de 90% no ponto de medi\u00e7\u00e3o mais baixo. Significativamente mais pessoas alcan\u00e7aram este nadir com o ant\u00eddoto (n=26) do que com placebo (n=0), p<0,0001. O rivaroxaban n\u00e3o ligado foi tamb\u00e9m significativamente reduzido em sangue em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. O ETP, por sua vez, aumentou significativamente com o ant\u00eddoto, atingindo n\u00edveis normais de gera\u00e7\u00e3o de trombina em 26 dos 27 sujeitos no espa\u00e7o de 10 minutos ap\u00f3s o bolo. N\u00e3o se registaram efeitos secund\u00e1rios graves ou severos e n\u00e3o houve eventos tromb\u00f3ticos.<\/p>\n

Na segunda parte do ANEXOA-R, aproximadamente 40 sujeitos saud\u00e1veis receber\u00e3o um bolo andexanet de 800 mg seguido de uma infus\u00e3o cont\u00ednua de 8 mg\/min durante 120 minutos ou placebo ap\u00f3s a mesma fase inicial com rivaroxaban. Os resultados dever\u00e3o ser publicados este ano.<\/p>\n

Estudo de confirma\u00e7\u00e3o em curso<\/h2>\n

Como parte do registo acelerado previsto para o final de 2015, est\u00e1 tamb\u00e9m em curso um ensaio de fase IV para avaliar os resultados cl\u00ednicos de andexanet em doentes com hemorragias graves agudas. Com base na invers\u00e3o imediata e quase completa da anticoagula\u00e7\u00e3o no ANNEXA-A e ANNEXA-R, prev\u00ea-se fortemente que o andexanet ser\u00e1 o primeiro ant\u00eddoto universal espec\u00edfico a receber aprova\u00e7\u00e3o contra os inibidores do factor Xa. J\u00e1 lhe foi concedido o estatuto de medicamento \u00f3rf\u00e3o no final de Fevereiro de 2015.<\/p>\n

Fonte: Col\u00e9gio Americano de Cardiologia 14-16 de Mar\u00e7o de 2015, San Diego<\/em><\/p>\n

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CARDIOVASC 2015; 14(3): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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