{"id":343267,"date":"2015-05-28T01:00:00","date_gmt":"2015-05-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cancro-colorrectal-avancado-noticias-de-primeira-e-segunda-linha\/"},"modified":"2015-05-28T01:00:00","modified_gmt":"2015-05-27T23:00:00","slug":"cancro-colorrectal-avancado-noticias-de-primeira-e-segunda-linha","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/cancro-colorrectal-avancado-noticias-de-primeira-e-segunda-linha\/","title":{"rendered":"Cancro colorrectal avan\u00e7ado &#8211; not\u00edcias de primeira e segunda linha"},"content":{"rendered":"<p><strong>Dois estudos apresentados no Simp\u00f3sio sobre Cancro Gastrointestinal 2015 em S\u00e3o Francisco foram dedicados \u00e0 terapia de primeira e segunda linha do cancro colorrectal metast\u00e1sico. Por um lado, a quest\u00e3o era se o regime mais intensivo de quimioterapia FOLFOXIRI \u00e9 superior ao regime padr\u00e3o FOLFIRI, e por outro lado, a adi\u00e7\u00e3o de ramucirumab ao FOLFIRI ap\u00f3s falha da terapia inicial foi testada.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>TRIBE \u00e9 um ensaio italiano fase III. Comparou duas quimioterapias de primeira linha em 508 pacientes com cancro colorrectal metast\u00e1tico: por um lado, o tratamento padr\u00e3o FOLFIRI (\u00e1cido fol\u00ednico [Leucovorin], 5-fluorouracil, irinotecan <sup>[Campto\u00ae<\/sup>]) mais bevacizumab, por outro, a combina\u00e7\u00e3o mais recente FOLFOXIRI (FOLFIRI, oxaliplatina) mais bevacizumab. Os resultados s\u00e3o encorajadores. Ambas as terapias foram administradas durante um m\u00e1ximo de doze ciclos (seis meses), seguido de uma fase de manuten\u00e7\u00e3o menos intensiva com bevacizumab e 5-FU (at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o).<\/p>\n<p>Os pacientes foram observados durante uma mediana de 48,1 meses. O risco de mortalidade foi significativamente reduzido em 20% no bra\u00e7o FOLFOXIRI: A sobreviv\u00eancia m\u00e9dia global foi de 29,8 vs. 25,8 meses (HR 0,80, 95% CI 0,65-0,98, p=0,030). Os dados de sobreviv\u00eancia a longo prazo s\u00e3o apresentados no<strong> quadro&nbsp;1 <\/strong>. Assim, ap\u00f3s cinco anos, houve uma impressionante duplica\u00e7\u00e3o de sobreviv\u00eancia sob a combina\u00e7\u00e3o mais recente (embora os resultados devam ser considerados preliminares). Um n\u00famero aproximadamente igual de pacientes de ambos os grupos p\u00f4de ser submetido a ressec\u00e7\u00e3o radical ap\u00f3s o tratamento por indu\u00e7\u00e3o ter reduzido a carga tumoral (15% FOLFOXIRI, 12% FOLFIRI). Os resultados relativos ao par\u00e2metro prim\u00e1rio j\u00e1 tinham sido publicados em Outubro de 2014 [1]: No grupo de estudo, o tempo m\u00e9dio de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 12,1 meses, no outro bra\u00e7o 9,7 meses (HR 0,75; 95% CI 0,62-0,90; p=0,003).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-5678\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab1_s29.png\" style=\"height:175px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"321\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"quem-beneficia\">Quem beneficia?<\/h2>\n<p>Para os doentes que toleram tr\u00eas agentes quimioter\u00e1picos e est\u00e3o de outra forma de boa sa\u00fade, estas descobertas s\u00e3o esperan\u00e7osas, especialmente porque confirmam os resultados de um ensaio anterior de fase III mais pequeno (GONO) [2]. Ali,&nbsp; FOLFOXIRI e FOLFIRI sem adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab foram comparados na terapia de primeira linha para o cancro colorrectal metast\u00e1stico.<\/p>\n<p>O perfil de efeito secund\u00e1rio de FOLFOXIRI mais bevacizumab tamb\u00e9m pode ser considerado aceit\u00e1vel: Embora o risco de diarreia e n\u00edveis mais baixos de leuc\u00f3citos fosse mais elevado, os efeitos secund\u00e1rios graves n\u00e3o ocorreram com maior frequ\u00eancia. Globalmente, as toxicidades s\u00e3o control\u00e1veis. No entanto, aconselha-se cautela ao prescrever esta quimioterapia muito intensiva. Em particular, pacientes com mais de 75&nbsp;anos de idade ou pessoas mais velhas (70-75 anos) em condi\u00e7\u00f5es de sa\u00fade geral prec\u00e1rias n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para tratamento.<\/p>\n<p>Em It\u00e1lia, o estudo de acompanhamento TRIBE-2 est\u00e1 actualmente a ser preparado. Duas estrat\u00e9gias de tratamento s\u00e3o comparadas em 654 pacientes:<\/p>\n<ol>\n<li>FOLFOXIRI mais bevacizumab na primeira linha, seguido de uma reindu\u00e7\u00e3o com a mesma combina\u00e7\u00e3o ap\u00f3s a progress\u00e3o.<\/li>\n<li>FOLFOX mais bevacizumab na primeira linha, seguido de FOLFIRI mais bevacizumab ap\u00f3s a progress\u00e3o.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Outros estudos est\u00e3o a estudar a possibilidade de reduzir a quimioterapia de seis para quatro meses e optimizar a fase de manuten\u00e7\u00e3o (em MACBETH, FOLFOXIRI \u00e9 combinado com cetuximab).<\/p>\n<h2 id=\"o-que-ha-de-novo-na-segunda-linha\">O que h\u00e1 de novo na segunda linha?<\/h2>\n<p>Foram tamb\u00e9m apresentados no simp\u00f3sio resultados promissores para a terapia de segunda linha. Quando a terapia inicial j\u00e1 n\u00e3o funciona, o cancro colorrectal metast\u00e1tico \u00e9 dif\u00edcil de tratar. Portanto, os progressos na segunda linha, mesmo que relativamente pequenos \u00e0 primeira vista, s\u00e3o significativos.<\/p>\n<p>Um estudo apresentado no simp\u00f3sio testou o inibidor de angiog\u00e9nese ramucirumab em 1072 pacientes com cancro colorrectal avan\u00e7ado que foi progressivo sob ou ap\u00f3s a terapia inicial. A adi\u00e7\u00e3o de ramucirumab, que tamb\u00e9m \u00e9 dirigido contra o cancro do pulm\u00e3o e especialmente do est\u00f4mago, \u00e0 terapia padr\u00e3o FOLFIRI resultou numa vantagem de sobreviv\u00eancia em compara\u00e7\u00e3o com a administra\u00e7\u00e3o de FOLFIRI sozinho (mais placebo). Especificamente, o ensaio RAISE mostrou uma redu\u00e7\u00e3o significativa de risco de 16% com a adi\u00e7\u00e3o de 8&nbsp;mg\/kg bw ramucirumab (HR 0,84; 95% CI 0,73-0,98; p=0,0219). A esperan\u00e7a m\u00e9dia de vida foi prolongada por cerca de um m\u00eas e meio (13,3 vs. 11,7 meses). Os investigadores tamb\u00e9m encontraram um benef\u00edcio significativo na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o: A diferen\u00e7a mediana foi de 1,2 meses (5,7 vs. 4,5; HR 0,79; 95% CI 0,70-0,90; p=0,0005).&nbsp;  Os resultados foram consistentes em todos os subgrupos. Ambas as terapias tiveram aproximadamente o mesmo sucesso na redu\u00e7\u00e3o do volume do tumor (13,4% no ramucirumab vs. 12,5% no grupo placebo).<\/p>\n<h2 id=\"expansao-possivel-das-indicacoes-para-o-ramucirumab\">Expans\u00e3o poss\u00edvel das indica\u00e7\u00f5es para o ramucirumab<\/h2>\n<p>Os eventos adversos de grau 3 ou superior que ocorreram mais frequentemente em pacientes ramucirumab foram hipertens\u00e3o (11,2 vs. 2,8%), neutropenia (38,4 vs. 23,3%), diarreia (10,8 vs. 9,7%) e fadiga (11,5 vs. 7,8%). N\u00e3o ocorreram efeitos secund\u00e1rios novos ou surpreendentes.<\/p>\n<p>A actividade comprovada do ramucirumab contra o cancro colorrectal metast\u00e1tico defende uma expans\u00e3o correspondente da terapia de segunda linha &#8211; especialmente em pacientes que n\u00e3o responderam a uma combina\u00e7\u00e3o com bevacizumab na primeira linha (os pacientes RAISE tinham recebido bevacizumab, oxaliplatina e uma fluoropyrimidina na primeira linha). O agente testado tem um perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel e poderia assim ser um complemento \u00fatil \u00e0 quimioterapia padr\u00e3o no futuro. At\u00e9 agora, principalmente bevacizumab e aflibercept t\u00eam sido eficazes na terapia de segunda linha como coadjuvantes. Uma vez que os pacientes com tumores de crescimento r\u00e1pido tamb\u00e9m foram inclu\u00eddos na RAISE, o colectivo pode ser considerado t\u00edpico da pr\u00e1tica di\u00e1ria.<\/p>\n<p>S\u00e3o agora indicados outros ensaios que testam o ramucirumab em cancro colorrectal de primeira linha ou em outros ambientes. Por exemplo, o potencial do ramucirumab ap\u00f3s a terapia de primeira linha que inclui o cetuximab ou como adjunto de outros regimes de quimioterapia permanece em aberto.<\/p>\n<p><em>Fonte: Gastrointestinal Cancers Symposium 2015 (ASCO GI), 15-17 de Janeiro de 2015, S\u00e3o Francisco<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Loupakis F, et al: Terapia inicial com FOLFOXIRI e bevacizumab para o cancro colorrectal metast\u00e1stico. N Engl J Med 2014 Oct 23; 371(17): 1609-1618.<\/li>\n<li>Falcone A, et al: ensaio Fase III de fluorouracil de infus\u00e3o, leucovorina, oxaliplatina, e irinotecan (FOLFOXIRI) em compara\u00e7\u00e3o com fluorouracil de infus\u00e3o, leucovorina, e irinotecan (FOLFIRI) como tratamento de primeira linha para o cancro colorrectal metast\u00e1tico: o Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol 2007 1 de Maio; 25(13): 1670-1676.<br \/>\n\t&nbsp;<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HaEMATOLOGy 2015; 3(3-4): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dois estudos apresentados no Simp\u00f3sio sobre Cancro Gastrointestinal 2015 em S\u00e3o Francisco foram dedicados \u00e0 terapia de primeira e segunda linha do cancro colorrectal metast\u00e1sico. 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