{"id":343282,"date":"2015-06-02T02:00:00","date_gmt":"2015-06-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/desenvolvimentos-actuais-na-investigacao-da-demencia\/"},"modified":"2015-06-02T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-02T00:00:00","slug":"desenvolvimentos-actuais-na-investigacao-da-demencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/desenvolvimentos-actuais-na-investigacao-da-demencia\/","title":{"rendered":"Desenvolvimentos actuais na investiga\u00e7\u00e3o da dem\u00eancia"},"content":{"rendered":"

Ap\u00f3s anos de ensaios mal sucedidos com anticorpos monoclonais dirigidos contra certas formas de beta-amil\u00f3ide, um promissor candidato \u00e0 terapia da dem\u00eancia de Alzheimer parece estar agora dispon\u00edvel pela primeira vez – pelo menos para as formas iniciais da doen\u00e7a. No Congresso da Academia Americana de Neurologia em Washington, os resultados do estudo PRIME foram novamente discutidos e repartidos pelo estatuto ApoE4 e fase da doen\u00e7a. No futuro, os testes cut\u00e2neos poder\u00e3o estar dispon\u00edveis para diagn\u00f3stico.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Um estudo epidemiol\u00f3gico no in\u00edcio do congresso deu um quadro impressionante de qu\u00e3o significativas s\u00e3o as condi\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas para as estat\u00edsticas de doen\u00e7as em todo o mundo. Utilizando dados de 1990 a 2013, os autores conclu\u00edram que o n\u00famero de mortes atribu\u00edveis a doen\u00e7as neurol\u00f3gicas aumentou em 50% desde 1990. Em 2013, 6,4 milh\u00f5es de mortes foram causadas por AVC e dois milh\u00f5es de outras condi\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas – incluindo a dem\u00eancia (Alzheimer) como o representante mais dominante, que foi respons\u00e1vel por 85% das mortes. Medido em termos de anos de vida ajustados \u00e0 incapacidade (DALY), que combina mortalidade e morbilidade num s\u00f3 n\u00famero, as doen\u00e7as neurol\u00f3gicas ainda representam 8% da carga global da doen\u00e7a. Os autores chegam assim a uma conclus\u00e3o bastante pessimista: mesmo que o n\u00famero de mortes por acidentes vasculares cerebrais deva diminuir – devido ao crescente envelhecimento da popula\u00e7\u00e3o, a mortalidade por doen\u00e7as neurol\u00f3gicas continuar\u00e1 a aumentar drasticamente.<\/p>\n

Por conseguinte, seria ainda mais importante ter \u00e0 m\u00e3o instrumentos que pudessem controlar eficazmente doen\u00e7as t\u00e3o tem\u00edveis como a dem\u00eancia de Alzheimer. \u00c9 claro que isto ainda est\u00e1 muito longe. Actualmente, contudo, um novo agente modificador da doen\u00e7a para a dem\u00eancia de Alzheimer, o aducanumab (BIIB037), est\u00e1 a ser investigado num ensaio de fase Ib. Este \u00e9 um anticorpo monoclonal humano que \u00e9 selectivo para formas agregadas de pept\u00eddeo beta-amil\u00f3ide. O estudo visa avaliar a seguran\u00e7a, tolerabilidade, farmacocin\u00e9tica e din\u00e2mica do composto em pacientes com dem\u00eancia de Alzheimer protromal ou ligeira.<\/p>\n

Foi apresentada uma an\u00e1lise intercalar no congresso. Os resultados foram avaliados separadamente de acordo com a fase da doen\u00e7a e o estatuto ApoE4. O ApoE4 \u00e9 um alelo que as pessoas que desenvolvem a doen\u00e7a de Alzheimer t\u00eam mais probabilidades de ter do que aquelas que n\u00e3o t\u00eam a doen\u00e7a. \u00c9 assim um gene de factor de risco que aumenta a probabilidade de desenvolver a dem\u00eancia de Alzheimer – mas a patofisiologia exacta n\u00e3o \u00e9 (ainda) conhecida.<\/p>\n

PRIME: Estrutura<\/h2>\n

O ensaio aleat\u00f3rio controlado mulic\u00eantrico \u00e9 chamado PRIME. Os pacientes que participaram no estudo tinham entre 50 e 90 anos de idade, tinham um PET florbetapir (18F-AV-45) positivo para amil\u00f3ide, e preenchiam os crit\u00e9rios cl\u00ednicos para a doen\u00e7a de Alzheimer pr\u00f3dromo ou ligeira. Ao detectarem os amil\u00f3ides, quiseram certificar-se de que n\u00e3o eram inclu\u00eddos pacientes que n\u00e3o fossem adequados para o estudo. De acordo com estimativas, em alguns estudos anteriores com anticorpos monoclonais, at\u00e9 30% dos doentes tinham uma carga amil\u00f3ide demasiado baixa para poderem derivar quaisquer efeitos significativos.<\/p>\n

Os participantes receberam aducanumab (intravenoso) ou placebo uma vez por m\u00eas durante um total de 52 semanas durante a fase duplo-cego, controlada por placebo. Os resultados provis\u00f3rios apresentados referem-se a dados da semana 26. Os pacientes estudados j\u00e1 tinham sido submetidos aos controlos que tiveram lugar nessa altura. O desenho incluiu sete bra\u00e7os de tratamento com aumentos de dose graduados e foi estratificado pelo estatuto ApoE4 (portador\/n\u00e3o portador).<\/p>\n

Efeitos secund\u00e1rios dependendo do estado do gene e da dose<\/h2>\n

A dem\u00eancia por Alzheimer em 59% dos 165 participantes avali\u00e1veis foi classificada como leve, e 41% encontravam-se na fase prodr\u00f3mica. 65% transportou o alelo ApoE4, 35% n\u00e3o o transportou. Os eventos adversos mais comuns relacionados com a seguran\u00e7a, baseados no exame de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica, foram as anomalias de imagem relacionadas com amil\u00f3ide (ARIA) tais como edema ARIA, microhaemorragia ou hemocromatose. O estudo mostrou que estes efeitos secund\u00e1rios dependiam tanto da dose de aducanumab utilizada como do estatuto de ApoE4. Primeiro os resultados para as transportadoras ApoE4:
\nGrupo 1:<\/strong> 40 pessoas receberam placebo. 8% deles sofreram uma ARIA.
\nGrupo 2: <\/strong>31 pessoas receberam 1 mg\/kg de aducanumab. 11% deles sofreram uma ARIA.
\nGrupo 3: <\/strong>33 pessoas receberam 3 mg\/kg de aducanumab. 14% deles sofreram uma ARIA.
\nGrupo 4:<\/strong> 30 pessoas receberam 6 mg\/kg de aducanumab. 43% deles sofreram uma ARIA.
\nGrupo 5:<\/strong> 32 pessoas receberam 10 mg\/kg de aducanumab. 65% deles sofreram uma ARIA.<\/p>\n

Assim como a dose aumenta, tamb\u00e9m aumentam os efeitos secund\u00e1rios. Em sujeitos com AD mas sem o alelo ApoE4, a ARIA an\u00e1loga ao aumento da dose ocorreu em 8%, 18%, 11% e 17% dos doentes. Para o placebo, a taxa era de 0%. Os portadores do ApoE4 s\u00e3o assim mais afectados pelos efeitos secund\u00e1rios do que os doentes sem este alelo. Globalmente, a taxa de ARIA \u00e9 relativamente elevada – um problema relevante que ainda tem de ser resolvido. Uma coisa \u00e9 clara: n\u00e3o se deve aumentar demasiado a dose.<\/p>\n

Outro achado do estudo: A redu\u00e7\u00e3o temporal e terap\u00eautica das placas beta-amil\u00f3ides no c\u00e9rebro (reconhec\u00edvel pela redu\u00e7\u00e3o SUVR, “r\u00e1cio do valor de absor\u00e7\u00e3o normalizado”) foi comparativamente forte nas doses testadas em ambos os grupos de estado gen\u00e9tico. Tamb\u00e9m n\u00e3o houve diferen\u00e7as entre os pacientes com dem\u00eancia de Alzheimer prot\u00e9rmica ou ligeira.<\/p>\n

Os resultados do estudo PRIME j\u00e1 tinham atra\u00eddo muita aten\u00e7\u00e3o na confer\u00eancia internacional sobre Alzheimer e Parkinson em Nice, no final de Mar\u00e7o de 2015. Foi demonstrado que o aducanumabe causou altera\u00e7\u00f5es significativas no SUVR em seis regi\u00f5es do c\u00e9rebro ap\u00f3s 26 semanas a partir da dose de 3 mg\/kg e que as redu\u00e7\u00f5es continuaram a aumentar at\u00e9 \u00e0 semana 52. Todos eles eram dependentes da dose. Houve tamb\u00e9m melhorias significativas nas classifica\u00e7\u00f5es do Estado Mini-Mental e Dem\u00eancia Cl\u00ednica em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (a dose mais elevada foi mais eficaz em cada caso). No entanto, v\u00e1rios peritos no congresso salientaram que a euforia seria prematura e que se teria de esperar por outras fases em qualquer caso, uma vez que muitas subst\u00e2ncias activas desiludem muitas vezes mais tarde ap\u00f3s os bons resultados iniciais.<\/p>\n

Testes cut\u00e2neos para melhorar o diagn\u00f3stico de Alzheimer?<\/h2>\n

Tamb\u00e9m interessante foi a apresenta\u00e7\u00e3o de um novo m\u00e9todo de diagn\u00f3stico de Alzheimer: investigadores do M\u00e9xico conseguiram mostrar que as amostras de biopsias de pele de indiv\u00edduos com dem\u00eancia de Alzheimer t\u00eam n\u00edveis significativamente mais elevados de prote\u00edna tau (p-Tau) do que as biopsias de pele de indiv\u00edduos saud\u00e1veis ou com dem\u00eancia n\u00e3o degenerativa. A hip\u00f3tese inicial era que o c\u00e9rebro e a pele t\u00eam a mesma origem embrion\u00e1ria e que os dep\u00f3sitos anormais de prote\u00ednas devem, portanto, ser encontrados em ambos os \u00f3rg\u00e3os. A hip\u00f3tese foi provada com amostras de biopsia retroauricular da pele de um total de 65 pessoas: 20 com dem\u00eancia de Alzheimer, 16 com doen\u00e7a de Parkinson, 17 com dem\u00eancia n\u00e3o neurodegenerativa e 12 indiv\u00edduos saud\u00e1veis, de controlo compat\u00edvel).<\/p>\n

No futuro, o teste imuno-histoqu\u00edmico poderia ser utilizado como um instrumento de diagn\u00f3stico complementar. Fornecido rotineiramente por laborat\u00f3rios padr\u00e3o, isto facilitaria o diagn\u00f3stico diferencial. Seria um avan\u00e7o consider\u00e1vel ser capaz de detectar os tau fibrils agregados caracter\u00edsticos da doen\u00e7a de Alzheimer n\u00e3o s\u00f3 post mortem no tecido cerebral, mas tamb\u00e9m na pele de pacientes vivos. Agora o objectivo \u00e9 testar o teste em grupos maiores de pessoas.<\/p>\n

Fonte: Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia, 18-25 de Abril de 2015, Washington, EUA<\/em><\/p>\n

\nInFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2015; 13(3): 22-24.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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