{"id":343289,"date":"2015-06-06T02:00:00","date_gmt":"2015-06-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/pembrolizumab-e-superior-ao-ipilimumab\/"},"modified":"2015-06-06T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-06T00:00:00","slug":"pembrolizumab-e-superior-ao-ipilimumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/pembrolizumab-e-superior-ao-ipilimumab\/","title":{"rendered":"Pembrolizumab \u00e9 superior ao ipilimumab"},"content":{"rendered":"<p><strong>H\u00e1 not\u00edcias sobre o ensaio KEYNOTE-006 pembrolizumab <sup>(Keytruda\u00ae<\/sup>) para o tratamento de melanoma avan\u00e7ado. O estudo foi terminado precocemente ap\u00f3s os pontos finais definidos que consistiam na aus\u00eancia de progress\u00e3o e na sobreviv\u00eancia global terem sido alcan\u00e7ados precocemente. Especificamente, o pembrolizumab reduziu o risco de mortalidade em mais de 30% em compara\u00e7\u00e3o com o ipilimumab.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Pembrolizumab \u00e9 um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interac\u00e7\u00e3o entre o PD-1 e os seus ligandos (PD-L1\/-L2). Ao ligar-se ao receptor PD-1, impede a supress\u00e3o da resposta imunit\u00e1ria que ocorre atrav\u00e9s da via PD-1 e estimula o sistema imunit\u00e1rio a combater as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n<p>No ensaio da fase III chamado KEYNOTE-006, o composto foi utilizado para tratar melanoma maligno avan\u00e7ado n\u00e3o previs\u00edvel (fase III ou IV) e comparado com o ipilimumab (anti-CTLA-4). Assim, havia duas imunoterapias viradas uma para a outra, visando vias de sinaliza\u00e7\u00e3o de pontos de controlo imunol\u00f3gico diferentes. Os 834 pacientes participantes n\u00e3o tinham sido submetidos a mais do que uma terapia sist\u00e9mica pr\u00e9via. Receberam pembrolizumab 10&nbsp;mg\/kg cada quinzena (n=279), a cada tr\u00eas semanas (n=277) ou quatro ciclos de ipilimumab 3&nbsp;mg\/kg a cada tr\u00eas semanas (n=278).<\/p>\n<h2 id=\"fim-prematuro\">Fim prematuro<\/h2>\n<p>O estudo foi interrompido no in\u00edcio do fim de Mar\u00e7o de 2015. Isto deveu-se aos seguintes resultados, que foram apresentados na reuni\u00e3o anual da Associa\u00e7\u00e3o Americana para a Investiga\u00e7\u00e3o do Cancro e publicados no New England Journal of Medicine [1]:<\/p>\n<ul>\n<li>Um dos par\u00e2metros prim\u00e1rios, sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS), mostrou valores medianos de 5,5 meses (pembrolizumab a cada quinzena [a]), 4,1 meses (a cada tr\u00eas semanas [b]) e 2,8 meses (ipilimumab [c]). Globalmente, o risco de progress\u00e3o foi significativamente reduzido em 42% com o pembrolizumab em compara\u00e7\u00e3o com o ipilimumab. Ap\u00f3s seis meses, as taxas PFS calculadas foram de 47,3%. (a), 46,4% (b) resp. 26,5% (c).<\/li>\n<li>A taxa de sobreviv\u00eancia global de 1 ano (tamb\u00e9m ponto final prim\u00e1rio) foi de 74,1%. (a), 68,4% (b) e 58,2% (c), o que corresponde a uma redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de mortalidade de 37% ou mais. 31% corresponde.<\/li>\n<li>Os par\u00e2metros secund\u00e1rios inclu\u00edram a taxa de resposta global: foi de 33,7% (a), 32,9% (b) e 11,9% (c); a diferen\u00e7a do ipilimumab foi significativa para ambos os regimes pembrolizumab. No momento do corte ap\u00f3s uma m\u00e9dia de 7,9 meses, a resposta durou 89,4% dos pacientes. (a), 96,7% (b) vs. 87,9% (c) dos pacientes.<\/li>\n<li>Os perfis de seguran\u00e7a e efic\u00e1cia dos dois regimes pembrolizumab testados eram compar\u00e1veis. KEYNOTE-001 e -002 j\u00e1 tinham demonstrado que os dois regimes de 10&nbsp;mg\/kg eram igualmente eficazes e seguros como os 2&nbsp;mg\/kg dose actualmente aprovados de tr\u00eas em tr\u00eas semanas.<\/li>\n<li>Globalmente, o perfil de seguran\u00e7a do pembrolizumab era consistente com o SmPC: os eventos adversos associados ao tratamento mais comuns eram fadiga, diarreia, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea e prurido. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns autoimunes ou imuno-associados foram o hipo e hipertiroidismo.<\/li>\n<li>Os eventos adversos de grau tr\u00eas e quatro ocorreram menos frequentemente com pembrolizumab do que com ipilimumab (em 13,3% [a], 10,1% [b] contra 19,9% [c] dos doentes). As interrup\u00e7\u00f5es de tratamento ocorreram mais frequentemente com o ipilimumab.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"extensao-das-indicacoes\">Extens\u00e3o das indica\u00e7\u00f5es<\/h2>\n<p>&#8220;Em \u00faltima an\u00e1lise, o objectivo de qualquer ensaio sobre o cancro \u00e9 prolongar a vida, o que em KEYNOTE-006 foi mesmo associado a uma redu\u00e7\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios graves&#8221;, disse Caroline Robert, MD, Paris, autora principal do artigo publicado. Actualmente, o pembrolizumab \u00e9 aprovado nos EUA na sequ\u00eancia da progress\u00e3o do ipilimumab. Com base nos dados convincentes da KEYNOTE-006, o fabricante planeia agora submeter \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o para tratamento de primeira linha em melanoma avan\u00e7ado at\u00e9 meados do ano.<\/p>\n<p><em>Fonte: MSD media release (19 de Abril de 2015)<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Robert C, et al: Pembrolizumab versus ipilimumab em melanoma avan\u00e7ado. NEJM 19 de Abril de 2015. DOI: 10.1056\/NEJMoa1503093.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2015; 3(5): 7<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>H\u00e1 not\u00edcias sobre o ensaio KEYNOTE-006 pembrolizumab (Keytruda\u00ae) para o tratamento de melanoma avan\u00e7ado. 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