{"id":343566,"date":"2015-04-02T02:00:00","date_gmt":"2015-04-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-de-sistema-orientado-no-nsclc-metastasico\/"},"modified":"2015-04-02T02:00:00","modified_gmt":"2015-04-02T00:00:00","slug":"terapia-de-sistema-orientado-no-nsclc-metastasico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-de-sistema-orientado-no-nsclc-metastasico\/","title":{"rendered":"Terapia de sistema orientado no NSCLC metast\u00e1sico"},"content":{"rendered":"

Mais de metade de todos os doentes com cancro do pulm\u00e3o j\u00e1 t\u00eam met\u00e1stases no momento do diagn\u00f3stico. Nos \u00faltimos anos, foram desenvolvidas novas subst\u00e2ncias que podem ser utilizadas de forma direccionada em doentes com cancro do pulm\u00e3o metast\u00e1sico n\u00e3o pequeno e muta\u00e7\u00f5es oncog\u00e9nicas. O Dr. med. Martin Fr\u00fch, St. Gallen, informou na sua apresenta\u00e7\u00e3o sobre as possibilidades actuais e perspectivas futuras.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

No cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC), a histologia \u00e9 crucial para o planeamento da terapia do sistema. Em doentes com carcinoma espinocelular, s\u00e3o recomendados testes moleculares e terapia com pemetrexed (Alimta\u00ae<\/sup>) ou pemetrexed (Alimta\u00ae). Bevacizumab (Avastin\u00ae<\/sup>) n\u00e3o faz sentido. Novos estudos mostram um pequeno benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia em doentes com carcinoma espinocelular quando o necitumumabe \u00e9 adicionado \u00e0 quimioterapia de primeira linha (gemcitabina mais cisplatina) e cisplatina, respectivamente. quando se adiciona ramucirumab \u00e0 terapia de docetaxel na segunda linha.<\/p>\n

Nas nossas latitudes, apenas cerca de 15% dos doentes podem beneficiar das novas terapias orientadas para as muta\u00e7\u00f5es. Cerca de 10% dos doentes t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o EGFR, cerca de 4% t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o ALK e outros 1-2% t\u00eam uma das restantes muta\u00e7\u00f5es oncog\u00e9nicas (BRAF, MET, ROS1+, etc.).<\/p>\n

Tratamento com inibidores de EGFR tirosina cinase<\/h2>\n

As muta\u00e7\u00f5es EGFR s\u00e3o mais comuns em doentes com adenocarcinomas, aqueles que fumam pouco ou n\u00e3o fumam de todo, mulheres e asi\u00e1ticos. As muta\u00e7\u00f5es EGFR s\u00e3o raras nos fumadores. “Se o tratamento r\u00e1pido for clinicamente indicado, come\u00e7amos sempre imediatamente a quimioterapia em fumadores em St. Gallen sem esperar pelo resultado do teste EGFR”, disse o orador. Cerca de 70% dos pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o de EGFR respondem \u00e0 terapia com um inibidor da tirosina quinase de EGFR (TKI), em compara\u00e7\u00e3o com apenas 1,1% dos pacientes sem uma muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

O Gefitinib (Iressa\u00ae<\/sup>) e o erlotinibe (Tarceva\u00ae) s\u00e3o chamados TKIs EGFR de primeira gera\u00e7\u00e3o; ligam-se reversivelmente ao receptor EGFR. Os TKIs EGFR de segunda gera\u00e7\u00e3o como o afatinibe (Giotrif\u00ae<\/sup>) e o dacomitinibe causam uma inibi\u00e7\u00e3o irrevers\u00edvel dos receptores. Portanto, h\u00e1 esperan\u00e7a de que sejam superiores no seu efeito aos EGFR TKIs de primeira gera\u00e7\u00e3o – estudos correspondentes est\u00e3o actualmente em curso. Os custos de tratamento s\u00e3o aproximadamente os mesmos para todos os EGFR TKIs, mas os agentes diferem nos efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n

Prorroga\u00e7\u00e3o da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o<\/h2>\n

Nos ensaios realizados at\u00e9 agora com EGFR TKIs (gefitinibe, erlotinibe, afatinibe), prolongaram significativamente a sobreviv\u00eancia mediana sem progress\u00e3o (PFS) e a qualidade de vida em compara\u00e7\u00e3o com o tratamento com quimioterapia. No entanto, a sobreviv\u00eancia global n\u00e3o foi afectada devido \u00e0 elevada taxa cruzada, e durante o curso todos os pacientes desenvolveram resist\u00eancia ao EGFR TKI. A adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab ao erlotinib num estudo japon\u00eas prolongou a PFS m\u00e9dia de pouco menos de 10 para 16 meses, presumivelmente atrasando o desenvolvimento da resist\u00eancia [1].<\/p>\n

Poss\u00edveis causas de resist\u00eancia incluem transforma\u00e7\u00e3o em carcinoma de pequenas c\u00e9lulas (em cerca de 5%), muta\u00e7\u00f5es de resist\u00eancia das c\u00e9lulas cancerosas (muta\u00e7\u00f5es T790 em 50-60% dos casos) ou outras altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas tais como muta\u00e7\u00e3o BRAF ou amplifica\u00e7\u00e3o MET. “Se o EGFR TKI j\u00e1 n\u00e3o funcionar, recomenda-se uma re-biopsia para que qualquer altera\u00e7\u00e3o possa ser diagnosticada”, explicou o Dr. Fr\u00fch. Se n\u00e3o houver altera\u00e7\u00f5es, os pacientes podem ser tratados com quimioterapia combinada (por exemplo, permetrexada e uma platina). A terapia combinada \u00e9 tamb\u00e9m mais eficaz do que a monoterapia em pacientes idosos e pacientes com estado de desempenho 1 ou 2, mas est\u00e1 associada a uma toxicidade mais elevada.<\/p>\n

Como proceder em caso de progress\u00e3o da doen\u00e7a?<\/h2>\n

O tratamento com erlotinibe pode ter um benef\u00edcio para al\u00e9m da progress\u00e3o da doen\u00e7a? No estudo de Park et al. apresentado no Congresso da OMPE de 2014, a terapia erlotinibe cont\u00ednua mostrou um prolongamento do PFS2 por cerca de tr\u00eas meses [2]. “Com a progress\u00e3o da doen\u00e7a, h\u00e1 sempre a quest\u00e3o de como ela \u00e9 amea\u00e7adora”, disse o Dr. Fr\u00fch. “Se houver uma progress\u00e3o sist\u00e9mica amea\u00e7adora, o tratamento deve ser mudado imediatamente. Em caso de progress\u00e3o local, por exemplo, met\u00e1stases cerebrais, deve ser dada uma terapia local. Para uma progress\u00e3o sist\u00e9mica n\u00e3o amea\u00e7adora, eu recomendaria a continua\u00e7\u00e3o do tratamento EGFR-TKI”. Outra op\u00e7\u00e3o seria mudar para outro TKI, mas ainda h\u00e1 uma falta de bons dados sobre isto.<\/p>\n

Muta\u00e7\u00f5es BRAF e ALK<\/h2>\n

Uma muta\u00e7\u00e3o BRAF est\u00e1 presente em pouco menos de 2% dos pacientes NSCLC, mais frequentemente em fumadores, dos quais cerca de 50% t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o V600E. Em v\u00e1rios relat\u00f3rios de casos e estudos, as subst\u00e2ncias activas vemurafenib (Zelboraf\u00ae) e dabrafenib (Dafinlar\u00ae), que s\u00e3o aprovadas na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento do melanoma maligno metast\u00e1tico, foram testadas na indica\u00e7\u00e3o de NSCLC avan\u00e7ado. Estes dados iniciais indicam alguma efic\u00e1cia. Crizotinib (Xalkori\u00ae) est\u00e1 no mercado desde o ano passado para o tratamento de ALK-positivo NSCLC. Outros inibidores ALK est\u00e3o a ser testados em ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n

Inibidores do receptor PDL-1<\/h2>\n

Uma nova abordagem terap\u00eautica que tamb\u00e9m pode ser utilizada em doentes com carcinoma espinocelular s\u00e3o inibidores dos chamados receptores PD-1 e PDL-1 (“ligando a morte celular programada 1”). Os compostos mais avan\u00e7ados em testes s\u00e3o nivolumab e pembrolizumab (aprovado como “Keytruda” nos EUA). Est\u00e3o actualmente em curso v\u00e1rios ensaios para testar tais inibidores em pacientes com receptores PDL-1 positivos e n\u00e3o seleccionados. Espera-se que a imunoterapia com um inibidor do receptor de PDL-1 dure um a dois anos. Os primeiros resultados preliminares s\u00e3o promissores.<\/p>\n

Tais resultados de ensaios n\u00e3o s\u00e3o apenas notados no mundo cient\u00edfico, como o Dr. Fr\u00fch observou: “Temos frequentemente perguntas de doentes a perguntar sobre o tratamento com um inibidor do receptor PD-1\/PDL-1”.<\/p>\n

Fonte: 25\u00ba Curso de Forma\u00e7\u00e3o Cont\u00ednua de M\u00e9dicos em Oncologia Cl\u00ednica, 19-21 de Fevereiro de 2015, St.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Seto T, et al: Erlotinib sozinho ou com bevacizumab como terapia de primeira linha em pacientes com cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado n\u00e3o-qu\u00edmico e n\u00e3o-qu\u00edmico que alberga muta\u00e7\u00f5es EGFR (JO25567): um estudo aberto, randomizado, multic\u00eantrico, fase 2. Lancet Oncol 2014 Oct; 15(11): 1236-1244.<\/li>\n
  2. Park et al. ASPIRA\u00c7\u00c3O: erlotinibe de primeira linha at\u00e9 e al\u00e9m da progress\u00e3o RECIST em doentes asi\u00e1ticos com EGFR muta\u00e7\u00e3o-positivoNSCLC. Ann Oncol 2014; 25 (suppl 4): abstr 12230.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2015; 10(3): 51-52<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Mais de metade de todos os doentes com cancro do pulm\u00e3o j\u00e1 t\u00eam met\u00e1stases no momento do diagn\u00f3stico. Nos \u00faltimos anos, foram desenvolvidas novas subst\u00e2ncias que podem ser utilizadas de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":50044,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Onco-forma\u00e7\u00e3o em St. Gallen","footnotes":""},"category":[11379,11547,11529,11551],"tags":[11726,15497,31225,20921,39478],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343566","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cancro-do-pulmao","tag-carcinoma-bronquico","tag-metastases-pt-pt","tag-mutacao-egfr","tag-tki-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-05 10:55:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343569,"slug":"terapia-sistemica-dirigida-en-el-cpnm-metastasico","post_title":"Terapia sist\u00e9mica dirigida en el CPNM metast\u00e1sico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-sistemica-dirigida-en-el-cpnm-metastasico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343566","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343566"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343566\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50044"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343566"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343566"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343566"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343566"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}