{"id":343583,"date":"2015-03-31T02:00:00","date_gmt":"2015-03-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizacao-do-ibis-1-mostra-resultados-promissores\/"},"modified":"2015-03-31T02:00:00","modified_gmt":"2015-03-31T00:00:00","slug":"actualizacao-do-ibis-1-mostra-resultados-promissores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/actualizacao-do-ibis-1-mostra-resultados-promissores\/","title":{"rendered":"Actualiza\u00e7\u00e3o do IBIS-1 mostra resultados promissores"},"content":{"rendered":"

No simp\u00f3sio sobre o cancro da mama em San Antonio, foram discutidas as possibilidades de preven\u00e7\u00e3o nas mulheres com elevado risco de cancro da mama. O Tamoxifen tamb\u00e9m mostra uma redu\u00e7\u00e3o significativa na incid\u00eancia de carcinomas mam\u00e1rios ER positivos (IBIS-1) 16 anos ap\u00f3s o fim da terapia. Se isto ocorrer, os inibidores PI3K podem ajudar a atrasar a resist\u00eancia \u00e0s terapias end\u00f3crinas no futuro. No entanto, um ensaio de fase II (FERGI) nesta \u00e1rea produziu resultados mistos.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O tamoxifeno anti-estrog\u00e9nio j\u00e1 foi testado em quatro ensaios randomizados para a preven\u00e7\u00e3o do cancro da mama em mulheres saud\u00e1veis e demonstrou que pode reduzir significativamente o risco de doen\u00e7a nos primeiros dez anos de seguimento. No San Antonio Breast Cancer Symposium 2014, foram apresentados os dados medianos de seguimento cego de 16 anos do ensaio IBIS-I, que investigou a preven\u00e7\u00e3o a longo prazo com tamoxifen. 7154 mulheres em pr\u00e9 e p\u00f3s-menopausa que apresentavam um risco acrescido de cancro da mama principalmente a partir da hist\u00f3ria familiar foram aleatorizadas para receber 20 mg\/d de tamoxifen ou placebo durante cinco anos. O desfecho prim\u00e1rio foi a ocorr\u00eancia de cancro da mama (carcinoma invasivo e ductal in situ); os desfechos secund\u00e1rios inclu\u00edram mortalidade por todas as causas, outros cancros e mortalidade espec\u00edfica do cancro da mama.<\/p>\n

Redu\u00e7\u00e3o de incid\u00eancias, mas ambiguidade em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 mortalidade<\/h2>\n

Ap\u00f3s 16,2 anos, tinham ocorrido 589 carcinomas da mama – significativamente menos no grupo do tamoxifeno (246) do que no grupo de controlo (343). Isto tamb\u00e9m se reflecte na raz\u00e3o de perigo: o risco de todos os tipos de cancro da mama era 29% mais baixo com tamoxifen do que com placebo (HR=0,71[0,60\u20130,83], p<0,0001). Olhando mais de perto para os subgrupos de cancro da mama, \u00e9 not\u00e1vel que apenas os receptores de estrog\u00e9nio invasivos (ER)-positivos do cancro da mama ocorreram significativamente menos frequentemente sob tamoxifen (HR=0,65[0,53\u20130,80], p<0,0001), enquanto os tipos de ER-negativos n\u00e3o mostraram tal efeito (HR=1,06[0,71\u20131,58], p=0,8). Houve uma redu\u00e7\u00e3o n\u00e3o significativa de 30% do risco de carcinoma ductal in situ. A mortalidade por todas as causas aumentou no grupo tamoxifen, mas n\u00e3o atingiu significado (OR=1,10[0,88\u20131,38], p=0,4). Tamb\u00e9m n\u00e3o foram observados efeitos significativos do verum na mortalidade espec\u00edfica do cancro da mama. A influ\u00eancia da subst\u00e2ncia activa na mortalidade permanece assim pouco clara, de acordo com os autores.<\/p>\n

Em geral, outros cancros ocorreram ligeiramente mais frequentemente com o tamoxifeno, especialmente cancro endometrial (um efeito secund\u00e1rio conhecido do tamoxifeno), cancro de pele n\u00e3o melanoma e cancro do pulm\u00e3o. Contudo, o aumento de outros cancros tamb\u00e9m n\u00e3o foi significativo (350 vs. 315, OR=1,12[0,95\u20131,32], p=0,2).<\/p>\n

Nem o estatuto (pr\u00e9\/p\u00f3s-menopausa) nem a dura\u00e7\u00e3o da observa\u00e7\u00e3o tiveram influ\u00eancia nos resultados, ou seja, globalmente a redu\u00e7\u00e3o do risco nos primeiros dez anos de seguimento foi a mesma que nos dez anos seguintes (cerca de 30%). As mulheres que fizeram terapia de reposi\u00e7\u00e3o hormonal durante o tratamento beneficiaram significativamente menos do que as que n\u00e3o o fizeram.<\/p>\n

Aumentar a consciencializa\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

De acordo com os autores, a actualiza\u00e7\u00e3o do estudo IBIS-I mostra que o tamoxifen exerce um efeito preventivo mesmo ap\u00f3s o tratamento ter sido interrompido durante muito tempo, tanto em mulheres na pr\u00e9-menopausa como na p\u00f3s-menopausa. Tendo em conta a “extens\u00e3o epid\u00e9mica” do cancro da mama, as abordagens preventivas que t\u00eam um equil\u00edbrio custo-benef\u00edcio globalmente positivo teriam uma grande relev\u00e2ncia. Evidentemente, os efeitos secund\u00e1rios que surgiram especialmente durante a fase de tratamento activo do estudo n\u00e3o devem ser esquecidos. Conseguir que as mulheres saud\u00e1veis tomem a droga continuar\u00e1 a ser dif\u00edcil em qualquer caso. Segundo o l\u00edder do estudo Prof. Jack Cuzick, Londres, a sensibiliza\u00e7\u00e3o nesta \u00e1rea precisa urgentemente de ser melhorada: Embora seja normal agir proactivamente para condi\u00e7\u00f5es de risco cardiovascular, tais como tens\u00e3o arterial elevada ou colesterol elevado, a consci\u00eancia preventiva ainda parece ser demasiado baixa para o cancro da mama – tanto entre m\u00e9dicos como entre pacientes.<\/p>\n

O estudo foi publicado em paralelo \u00e0 apresenta\u00e7\u00e3o no congresso na Lancet Oncology [1].<\/p>\n

Inibi\u00e7\u00e3o PI3K: contornar a resist\u00eancia?<\/h2>\n

A via de sinaliza\u00e7\u00e3o do fosfinoinosite triquinase (PI3K) parece ter uma import\u00e2ncia central no cancro da mama positivo para as Urg\u00eancias. A partir de dados pr\u00e9-cl\u00ednicos e cl\u00ednicos, pensa-se que desempenhe um papel fundamental na resist\u00eancia \u00e0s terapias end\u00f3crinas. \u00c9 daqui que prov\u00e9m o conceito de contornar os mecanismos de resist\u00eancia utilizando um inibidor PI3K ao mesmo tempo que a terapia end\u00f3crina. O ensaio FERGI \u00e9 o primeiro ensaio da fase II aleatorizado para testar esta suposi\u00e7\u00e3o. Comparada a adi\u00e7\u00e3o de 340 mg\/d pictilisibe (GDC-0941) ou placebo \u00e0 terapia end\u00f3crina com fulvestrant (500 mg, dias 1 e 15) em 168 mulheres p\u00f3s-menopausa com ER-positivo e HER2-negativo avan\u00e7ado ou cancro da mama metast\u00e1sico. Alguns dos pacientes tinham tumores com muta\u00e7\u00f5es PIK3CA, mas n\u00e3o todos. As muta\u00e7\u00f5es no gene PIK3CA est\u00e3o associadas \u00e0 transdu\u00e7\u00e3o descontrolada do sinal na via PI3K. O crit\u00e9rio de inclus\u00e3o obrigat\u00f3ria foi o tratamento pr\u00e9vio sem sucesso com inibidores de aromatase no adjuvante ou no cen\u00e1rio metast\u00e1sico. O ponto final prim\u00e1rio era a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o.<\/p>\n

Em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o de controlo, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mediana foi prolongada com a adi\u00e7\u00e3o do inibidor PI3K (3,8 vs. 6,2 meses), o que correspondeu a uma redu\u00e7\u00e3o n\u00e3o significativa do risco de 23%. O estado de muta\u00e7\u00e3o era importante na medida em que os pacientes com tipo selvagem beneficiavam ligeiramente mais da combina\u00e7\u00e3o (3,6 vs. 5,8 meses, FC, 0,64; 95% CI, 0,35-1,17) do que aqueles com muta\u00e7\u00e3o (5,1 vs. 6,2 meses, FC, 0,92; 95% CI, 0,48-1,76). Globalmente, por\u00e9m, as diferen\u00e7as eram demasiado fracas para definir realmente o estatuto de muta\u00e7\u00e3o como um factor relevante, o que causou muita discuss\u00e3o no congresso. Era geralmente esperado que o gen\u00f3tipo PIK3CA fosse decisivo para o resultado.<\/p>\n

Os efeitos secund\u00e1rios foram os esperados, principalmente erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e problemas gastrointestinais, tal como conhecidos dos estudos de agente \u00fanico da fase I. No entanto, levaram frequentemente \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da dose ou \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o da terapia, sugerindo que a dosagem \u00f3ptima pode n\u00e3o ter sido alcan\u00e7ada. Uma interac\u00e7\u00e3o das duas subst\u00e2ncias activas n\u00e3o era evidente. N\u00e3o se registaram mortes relacionadas com o tratamento.<\/p>\n

Que subgrupo beneficiou mais?<\/h2>\n

Uma an\u00e1lise n\u00e3o planeada de subgrupos mostrou que especialmente as pacientes com ER- e progester- no receptor (PR)- cancro da mama positivo beneficiaram da combina\u00e7\u00e3o (3,7 vs. 7,2 meses, HR, 0,46) – independentemente do estado de muta\u00e7\u00e3o PIK3CA. Este subgrupo foi respons\u00e1vel por cerca de 70% de todos os casos examinados. Naturalmente, os resultados precisam de ser verificados devido \u00e0 pequena dimens\u00e3o da amostra. No entanto, a acreditar no estudo, existe uma potencial sinergia entre os dois agentes em qualquer caso. Por conseguinte, s\u00e3o necess\u00e1rios mais esfor\u00e7os de investiga\u00e7\u00e3o. Estudos futuros ir\u00e3o provavelmente mudar para inibidores PI3K que n\u00e3o o pictilisibe.<\/p>\n

Fonte: San Antonio Breast Cancer Symposium, 9-13 de Dezembro de 2014, San Antonio<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Cuzick J, et al: Tamoxifen para a preven\u00e7\u00e3o do cancro da mama: acompanhamento prolongado a longo prazo do ensaio IBIS-I de preven\u00e7\u00e3o do cancro da mama. Lancet Oncol 2015 Jan; 16(1): 67-75.<\/li>\n<\/ol>\n

    ESPECIAL DO CONGRESSO 2015; 6(1): 2-3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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