{"id":343620,"date":"2015-03-15T01:00:00","date_gmt":"2015-03-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lenalidomida-na-primeira-e-segunda-linhas\/"},"modified":"2015-03-15T01:00:00","modified_gmt":"2015-03-15T00:00:00","slug":"lenalidomida-na-primeira-e-segunda-linhas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/lenalidomida-na-primeira-e-segunda-linhas\/","title":{"rendered":"Lenalidomida na primeira e segunda linhas"},"content":{"rendered":"

O linfoma de c\u00e9lulas mant\u00e9licas (MZL) \u00e9 um linfoma agressivo n\u00e3o-Hodgkin que representa aproximadamente 3-6% de todos os casos de NHL. Tem um mau progn\u00f3stico, especialmente ap\u00f3s o fracasso da terapia de primeira linha. A lenalidomida foi aprovada como uma nova op\u00e7\u00e3o em Novembro de 2014 no cen\u00e1rio refract\u00e1rio ou reca\u00edda. Como se compara com a melhor terapia alternativa? Os resultados do estudo correspondente foram apresentados no Congresso da ASH em S\u00e3o Francisco. Est\u00e3o tamb\u00e9m abertas quest\u00f5es no tratamento inicial, raz\u00e3o pela qual as abordagens sem quimioterapia est\u00e3o actualmente a ser testadas.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Actualmente, o tratamento inicial do linfoma de c\u00e9lulas do manto (MMCL) n\u00e3o est\u00e1 normalizado. Os estudos anteriores neste contexto centraram-se principalmente na quimioterapia, que \u00e9 geralmente n\u00e3o curativa. S\u00e3o procuradas novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas com menor toxicidade. Um ensaio de fase II apresentado no congresso do ASH testou, portanto, a lenalidomida combinada com rituximab como uma poss\u00edvel op\u00e7\u00e3o de primeira linha. Esta combina\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica – mas tamb\u00e9m a lenalidomida por si s\u00f3 – demonstrou ser eficaz em casos de MZL reca\u00eddas (28% [1] por si s\u00f3 e 57% [2] taxa de resposta global combinada). Na Su\u00ed\u00e7a, a subst\u00e2ncia activa foi, portanto, aprovada na segunda linha desde Novembro de 2014.<\/p>\n

Foi agora testado se uma abordagem sem quimioterapia \u00e9 tamb\u00e9m poss\u00edvel e \u00fatil na primeira linha. O ensaio multic\u00eantrico fase II de 38 pacientes MZL n\u00e3o tratados teve uma resposta global como desfecho prim\u00e1rio e uma sobreviv\u00eancia global livre de progress\u00e3o como desfecho secund\u00e1rio. A idade m\u00e9dia dos participantes era de 65 anos e eram predominantemente masculinos. A doen\u00e7a estava na terceira ou quarta fase em todas elas e o envolvimento da medula \u00f3ssea foi encontrado em 89%. 37% tinha um n\u00edvel elevado de LDH. A pontua\u00e7\u00e3o de risco do \u00cdndice Internacional de Progn\u00f3stico do Linfoma de C\u00e9lulas M\u00ednfimas (MIPI) foi distribu\u00edda uniformemente com 34% dos doentes em baixo risco, 34% em risco interm\u00e9dio e 32% em alto risco. O \u00edndice do marcador de prolifera\u00e7\u00e3o Ki67, que tamb\u00e9m tem uma elevada relev\u00e2ncia progn\u00f3stica, era, na sua maioria, inferior a 30%. Globalmente, os autores consideraram que a popula\u00e7\u00e3o estudada era t\u00edpica tanto em termos demogr\u00e1ficos como de caracter\u00edsticas da doen\u00e7a.<\/p>\n

Indu\u00e7\u00e3o:<\/strong> Numa fase de indu\u00e7\u00e3o, a lenalidomida foi administrada numa dose de 20 mg\/d (primeiras tr\u00eas semanas de um ciclo mensal) durante doze ciclos. A escalada para 25 mg foi poss\u00edvel com toler\u00e2ncia. Rituximab foi administrado na dose padr\u00e3o (375 mg\/m2): semanalmente no primeiro ciclo de quatro semanas e depois uma vez em cada segundo ciclo para um total de nove doses.<\/p>\n

Manuten\u00e7\u00e3o: <\/strong>Na fase de manuten\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o, a dose de lenalidomida foi reduzida para 15 mg a partir do ciclo 13. O Rituximab continuou a ser administrado uma vez em cada segundo ciclo.<\/p>\n

O que saiu?<\/h2>\n

Ap\u00f3s um seguimento mediano de 26 meses, a taxa de resposta global de todos os pacientes avali\u00e1veis (n=36) foi de 88,9%. 58,3% responderam completamente, 30,6% parcialmente. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o aos 24 meses foi de 84,6% (95%CI 66,6-93,4%), e a sobreviv\u00eancia global foi de 92,4% (95%CI 72,3-98,1%). Em geral, o tratamento foi bem tolerado e os efeitos secund\u00e1rios estavam dentro do intervalo esperado (Quadro 1)<\/strong>. As infec\u00e7\u00f5es de grau 1-2 ocorreram durante ambas as fases do tratamento e inclu\u00edram infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores (40%), infec\u00e7\u00f5es do tracto urin\u00e1rio (19%) e sinusite (11%). Pneumonias de grau 3 ou superior foram encontradas em 8%. Os tumores secund\u00e1rios tamb\u00e9m ocorreram em 8%.
\n <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

\nOs autores concluem que a combina\u00e7\u00e3o de lenalidomida e rituximab \u00e9 activa e segura e pode, portanto, ser considerada como terapia inicial e de manuten\u00e7\u00e3o para MZL no futuro. A abordagem n\u00e3o citot\u00f3xica atinge altas taxas de resposta durante um per\u00edodo de tempo significativo como terapia inicial. A qualidade de vida permaneceu est\u00e1vel ou mesmo aumentada durante o tratamento. Por conseguinte, justifica-se mais investiga\u00e7\u00e3o de primeira linha com ambos os f\u00e1rmacos – quer isoladamente quer em combina\u00e7\u00e3o com outros novos agentes.<\/p>\n

Estudo MCL-002: Lenalidomida na segunda linha<\/h2>\n

At\u00e9 agora, embora a lenalidomida tenha mostrado actividade no cen\u00e1rio refract\u00e1rio\/relapsado em ensaios de fase II de bra\u00e7o \u00fanico (por exemplo, MCL-001 [1]) – levando \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o su\u00ed\u00e7a em Novembro de 2014 – ainda n\u00e3o tinha sido provado como a droga se compara com outras op\u00e7\u00f5es de tratamento.<\/p>\n

MCL-002 \u00e9 o primeiro ensaio de fase II controlado aleatoriamente para comparar a lenalidomida doseada a 25 mg\/d (primeiras tr\u00eas semanas de um ciclo de 28 dias at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o ou intolerabilidade) com a melhor alternativa de tratamento. Isto poderia ser terapia de um \u00fanico agente com citarabina, gemcitabina, fludarabina para \u22646 ciclos ou rituximab ou clorambucil at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o. O crossover para lenalidomida foi poss\u00edvel ap\u00f3s a progress\u00e3o da doen\u00e7a (acabou por ocorrer 46% de mudan\u00e7a).<\/p>\n

Os 254 pacientes tinham uma mediana de 68,5 anos, principalmente homens, e tinham recebido duas terapias anteriores. 91% estavam na fase III\/IV no diagn\u00f3stico, 34% tinham IPIM de alto risco, 43% tinham uma elevada carga tumoral e 20% tinham doen\u00e7as volumosas. Globalmente, o grupo da lenalidomida teve um progn\u00f3stico pior. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mediana (par\u00e2metro prim\u00e1rio) foi de 8,7 meses no bra\u00e7o da lenalidomida e 5,2 meses no outro bra\u00e7o. Isto corresponde a uma redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de 39% (HR 0,61, 95%CI 0,44-0,84, p=0,004). A taxa de resposta global, um dos pontos finais secund\u00e1rios, e a taxa de resposta completa foram tamb\u00e9m mais baixas, a 40 vs. 11% e 11%, respectivamente. 5 vs. 0% aumentou significativamente. Mediana de sobreviv\u00eancia global foi de 27,8 meses (lenalidomida) vs. 21,2 meses (melhor alternativa), signific\u00e2ncia em falta (p=0,52). Globalmente, os dados de efic\u00e1cia foram consistentes em todos os subgrupos.<\/p>\n

Perfil de efeito colateral<\/h2>\n

O perfil dos efeitos secund\u00e1rios foi o esperado, sem novos sinais de seguran\u00e7a: neutropenia (lenalidomida 44 vs. melhor alternativa 34%, sem aumento da taxa de infec\u00e7\u00e3o), trombocitopenia (18 vs. 28%), leucopenia (8 vs. 11%), anemia (8 vs. 7%) e neutropenia febril (6 vs. 2%) foram os mais comuns. As erup\u00e7\u00f5es tumorais (10%) s\u00f3 foram encontradas no grupo da lenalidomida. Os tumores secund\u00e1rios foram identificados em 4 contra 5%.<\/p>\n

Os autores concluem que as melhorias com lenalidomida no bra\u00e7o da segunda linha s\u00e3o clinicamente significativas, o que \u00e9 tanto mais surpreendente quanto os pacientes deste bra\u00e7o tinham um pior progn\u00f3stico na linha de base. O perfil de risco-benef\u00edcio pode ser considerado favor\u00e1vel. Tamb\u00e9m \u00e9 digno de nota que a dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da resposta tem sido at\u00e9 agora surpreendentemente consistente em v\u00e1rios estudos no cen\u00e1rio MZL (aqui era de 16,1 meses).   <\/p>\n

Fonte: 56\u00aa Reuni\u00e3o Anual da ASH, 6-9 de Dezembro de 2014, S\u00e3o Francisco<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Goy A, et al: lenalidomida de agente \u00fanico em pacientes com linfoma de c\u00e9lulas do manto que reca\u00edram ou progrediram ap\u00f3s ou foram refract\u00e1rios ao bortezomib: estudo fase II MCL-001 (EMERGE). J Clin Oncol 2013 Oct 10; 31(29): 3688-3695.<\/li>\n
  2. Wang M, et al: Lenalidomida em combina\u00e7\u00e3o com rituximab para pacientes com linfoma de c\u00e9lulas do manto recidivante ou refract\u00e1rio: um ensaio cl\u00ednico fase 1\/2. Lancet Oncol 2012 Jul; 13(7): 716-723.
    \n\t <\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(2): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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