{"id":343631,"date":"2015-03-20T01:00:00","date_gmt":"2015-03-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/um-comprimido-sem-quimioterapia\/"},"modified":"2015-03-20T01:00:00","modified_gmt":"2015-03-20T00:00:00","slug":"um-comprimido-sem-quimioterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/um-comprimido-sem-quimioterapia\/","title":{"rendered":"Um comprimido &#8211; sem quimioterapia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Haver\u00e1 em breve um comprimido di\u00e1rio que tornar\u00e1 desnecess\u00e1ria a quimioterapia para doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas, tais como a leucemia miel\u00f3ide aguda? Esta quest\u00e3o est\u00e1 a ser investigada num julgamento da fase I em curso, que foi apresentado no Congresso da ASH em S\u00e3o Francisco (e anteriormente no Congresso da EHA em Mil\u00e3o). Os resultados preliminares d\u00e3o esperan\u00e7a.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O composto que est\u00e1 a causar movimento no campo das malignidades hematol\u00f3gicas chama-se AG-221. Este \u00e9 o primeiro representante de uma nova classe de drogas: inibidores orais, revers\u00edveis e selectivos da muta\u00e7\u00e3o IDH2. Foram identificadas muta\u00e7\u00f5es nas enzimas metab\u00f3licas isocitrato desidrogenase 1 e 2 (IDH1\/IDH2) num largo espectro de tumores s\u00f3lidos e doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas:<\/p>\n<ul>\n<li>As muta\u00e7\u00f5es IDH2 s\u00e3o encontradas em aproximadamente 9-13% dos pacientes com leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) e em 3-6% dos pacientes com s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica (MDS).<\/li>\n<li>As muta\u00e7\u00f5es IDH1 s\u00e3o encontradas em cerca de 6-10% dos pacientes com LMA e em 3% dos pacientes com MDS.<\/li>\n<\/ul>\n<p>As muta\u00e7\u00f5es provocam uma acumula\u00e7\u00e3o do oncometabolito 2-hidroxiglutarato (2-HG), que por sua vez tem um efeito de promo\u00e7\u00e3o do cancro. No Congresso da ASH, foram apresentados novos dados do ensaio em curso da fase I, que d\u00e3o grande esperan\u00e7a de que uma abordagem n\u00e3o citot\u00f3xica possa um dia tornar poss\u00edvel um tratamento sem quimioterapia da LMA, por exemplo.<\/p>\n<h2 id=\"qual-e-a-dose-certa-para-a-fase-ii\">Qual \u00e9 a dose certa para a fase II?<\/h2>\n<p>Foram inclu\u00eddos doentes com uma doen\u00e7a hematol\u00f3gica maligna e muta\u00e7\u00e3o IDH2 confirmada (n\u00e3o tratada, refract\u00e1ria ou reca\u00edda AML ou MDS). Receberam o novo inibidor uma ou duas vezes por dia em ciclos mensais (28 dias). Uma vez que o objectivo era tamb\u00e9m encontrar a dose m\u00e1xima toler\u00e1vel (MTD), a primeira coorte come\u00e7ou com 2\u00d7 30 mg\/d e gradualmente aumentou o regime de dose. Desde o in\u00edcio do estudo em Setembro de 2013, o medicamento foi administrado a um total de 73 pacientes &#8211; incluindo aqueles que tomaram o medicamento uma ou duas vezes por dia, por vezes em doses cumulativas de at\u00e9 300&nbsp;mg\/d. Quatro coortes de expans\u00e3o foram recrutados at\u00e9 Outubro de 2014 (1\u00d7 100&nbsp;mg\/d). O objectivo \u00e9 encontrar a dose adequada para um ensaio posterior da fase II. A escalada da dosagem continua.<\/p>\n<p>Os 73 pacientes tinham uma idade m\u00e9dia de 67 anos, e a grande maioria sofria de LMA reca\u00edda ou refract\u00e1ria (55 pessoas). A distribui\u00e7\u00e3o por g\u00e9nero foi equilibrada. A maioria dos pacientes tinha um estado de desempenho ECOG de 1 (limita\u00e7\u00e3o de esfor\u00e7o f\u00edsico, capaz de andar, trabalho f\u00edsico leve poss\u00edvel), por isso estavam em relativamente boas condi\u00e7\u00f5es. Um estatuto ECOG acima de 2 (ambulat\u00f3rio, autocuidado poss\u00edvel mas n\u00e3o capaz de trabalhar, pode permanecer de p\u00e9 mais de 50% do tempo de vig\u00edlia) n\u00e3o foi encontrado em ningu\u00e9m.<\/p>\n<p>Os exames de medula \u00f3ssea tiveram lugar nos dias 15, 29, 57 e cada 56 dias seguintes. A principal preocupa\u00e7\u00e3o era a seguran\u00e7a e a descoberta de doses para estudos subsequentes. Em segundo lugar, a actividade cl\u00ednica, bem como a farmacocin\u00e9tica e a din\u00e2mica foram investigadas em rela\u00e7\u00e3o ao 2-HG, pelo que os dados de efic\u00e1cia devem ser interpretados como preliminares.<\/p>\n<h2 id=\"boa-compatibilidade\">Boa compatibilidade<\/h2>\n<p>O que \u00e9 encorajador: A tolerabilidade \u00e9 consistentemente boa e o MDT ainda n\u00e3o foi alcan\u00e7ado. Os efeitos secund\u00e1rios dos graus 1 e 2 eram mais comuns e inclu\u00edam n\u00e1useas, febre, diarreia e fadiga (todas as doen\u00e7as &#8211; e n\u00e3o as associadas \u00e0 terapia). A hipoxia de grau 5 (2\u00d7 100 mg\/d) ocorreu mas n\u00e3o estava relacionada com medica\u00e7\u00e3o. Das onze mortes, nove eram independentes da terapia e apenas dois casos (uma sepsis\/hipoxia, uma agita\u00e7\u00e3o atrial) n\u00e3o podiam ser descartados como sendo relacionados com drogas. Houve 21 efeitos secund\u00e1rios graves, possivelmente associados a drogas, num total de 13 pacientes, incluindo leucocitose, coagulopatia intravascular disseminada e s\u00edndrome de lise tumoral. De acordo com os autores, a leucocitose grave, em particular, deve ser tida em conta.<\/p>\n<p>Em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 farmacocin\u00e9tica\/din\u00e2mica, an\u00e1lises anteriores mostraram uma boa absor\u00e7\u00e3o de AG-221 para as doses 2\u00d7 30- 75&nbsp;mg\/d ou 1\u00d7 100 mg\/d. A acumula\u00e7\u00e3o foi elevada ap\u00f3s v\u00e1rias doses e a meia-vida m\u00e9dia no plasma foi &gt;40 horas. Farmacodinamicamente, houve uma supress\u00e3o sustentada de 2-HG, em alguns casos superior a 90%, especialmente em doentes com uma muta\u00e7\u00e3o IDH2-R140. Isto, por sua vez, promove a diferencia\u00e7\u00e3o das explos\u00f5es, transformando-as em c\u00e9lulas sangu\u00edneas funcionais e maduras. Os modelos pr\u00e9-cl\u00ednicos j\u00e1 tinham apontado para a abordagem completamente nova do tratamento AML.<\/p>\n<h2 id=\"resposta-global-de-56\">Resposta global de 56<\/h2>\n<p>A efic\u00e1cia tamb\u00e9m poderia ser testada em 45 dos 73 pacientes recrutados. Seis deles tiveram uma resposta completa, dez tiveram uma resposta parcial. Quatro responderam completamente em leituras de medula \u00f3ssea (&lt;5% de explos\u00f5es) mas n\u00e3o recuperaram hematologicamente. Quatro mostraram uma resposta completa sem recupera\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria completa (&#8220;resposta completa, recupera\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria incompleta&#8221;, CRp), um a&nbsp; resposta completa sem recupera\u00e7\u00e3o hematol\u00f3gica (&#8220;resposta completa, recupera\u00e7\u00e3o hematol\u00f3gica incompleta&#8221;, CRi). A taxa de resposta global calculada a partir disto foi de 56% (25 dos 45 pacientes, 95%CI 40-70%) &#8211; de acordo com os autores, um resultado muito impressionante nesta popula\u00e7\u00e3o dif\u00edcil de tratar. A melhor resposta foi no grupo com uma dose di\u00e1ria cumulativa de 100&nbsp;mg. Esta foi tamb\u00e9m a raz\u00e3o para recrutar os quatro coortes de expans\u00e3o com esta dose. A doen\u00e7a de 17 pacientes era est\u00e1vel, apenas dois tinham progress\u00e3o.<\/p>\n<h2 id=\"humor-entusiastico\">Humor entusi\u00e1stico<\/h2>\n<p>Com base nos resultados promissores, os autores v\u00eaem o inibidor como uma poss\u00edvel op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica futura para doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas avan\u00e7adas. A resposta \u00e9 muito boa e aparentemente duradoura: mais de oito meses no per\u00edodo de estudo observado e ainda persistente no momento da apresenta\u00e7\u00e3o. &#8220;Isto \u00e9 impressionante e d\u00e1-nos esperan\u00e7a&#8221;, diz o l\u00edder de estudo Eytan M. Stein, MD, Nova Iorque. Alguns pacientes que foram hospitalizados no in\u00edcio est\u00e3o agora mesmo em casa e realizam as suas actividades normais.<\/p>\n<p>Outros peritos no Congresso da ASH concordaram com este parecer, dizendo que os resultados foram de facto excelentes em termos de resposta e seguran\u00e7a. No entanto, foi tamb\u00e9m salientado que se deve agora esperar pelas fases de estudo seguintes e n\u00e3o se deve ficar cego pelo entusiasmo actual.<\/p>\n<p><em>Fonte: 56\u00aa Reuni\u00e3o Anual da ASH, 6-9 de Dezembro de 2014, S\u00e3o Francisco<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2015; 3(2): 26-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Haver\u00e1 em breve um comprimido di\u00e1rio que tornar\u00e1 desnecess\u00e1ria a quimioterapia para doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas, tais como a leucemia miel\u00f3ide aguda? Esta quest\u00e3o est\u00e1 a ser investigada num julgamento da&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":49884,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[25740,47667,12903,47676,12890],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343631","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-ash-pt-pt","tag-idh1-pt-pt","tag-medula-ossea","tag-mtd-pt-pt","tag-quimioterapia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-12 12:11:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343636,"slug":"un-comprimido-sin-quimioterapia","post_title":"Un comprimido - sin quimioterapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-comprimido-sin-quimioterapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343631","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343631"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343631\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49884"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343631"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343631"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343631"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343631"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}