{"id":343727,"date":"2015-03-12T01:00:00","date_gmt":"2015-03-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tumores-do-timo-diagnosticos-e-terapia\/"},"modified":"2015-03-12T01:00:00","modified_gmt":"2015-03-12T00:00:00","slug":"tumores-do-timo-diagnosticos-e-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tumores-do-timo-diagnosticos-e-terapia\/","title":{"rendered":"Tumores do timo – diagn\u00f3sticos e terapia"},"content":{"rendered":"

Os tumores t\u00edmicos s\u00e3o raros e pertencem aos chamados “tumores malignos \u00f3rf\u00e3os”. A incid\u00eancia anual \u00e9 de cerca de 0,15 por 100.000 pessoas. A \u00faltima classifica\u00e7\u00e3o distingue tr\u00eas grandes grupos: Timosomas, carcinomas t\u00edmicos e tumores neuroend\u00f3crinos do timo. Devido \u00e0 sua raridade, a maioria dos conhecimentos sobre diagn\u00f3stico e terapia prov\u00e9m de s\u00e9ries de casos e estudos monoc\u00eantricos. Foi apenas em 2010 que foi fundada uma sociedade internacional e interdisciplinar (International Thymic Malignancy Interest Group, ITMIG) para promover a colabora\u00e7\u00e3o mundial e iniciar a investiga\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e cient\u00edfica b\u00e1sica sobre tumores t\u00edmicos.<\/strong><\/p>\n

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Os tumores t\u00edmicos s\u00e3o raros: A sua incid\u00eancia \u00e9 de 0,15\/100,000\/ano [1]. Podem ocorrer em qualquer idade, mas mostram uma acumula\u00e7\u00e3o aos 30 – 40 anos de idade para timomas com miastenia gravis resp. manifesta. de 60-70 anos sem miastenia [2]. Mulheres e homens s\u00e3o afectados com a mesma frequ\u00eancia. Cerca de um ter\u00e7o dos pacientes com um timoma s\u00e3o assintom\u00e1ticos, enquanto que cerca de dois ter\u00e7os dos pacientes com carcinoma t\u00edmico ou um tumor neuroend\u00f3crino do timo est\u00e3o predominantemente presentes com sintomas locais.<\/p>\n

Apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica<\/h2>\n

Os sintomas mais comuns, tais como dores no peito, tosse e falta de ar, s\u00e3o causados pelo crescimento local. No caso de tumores invasivos, pode tamb\u00e9m haver uma s\u00edndrome de veia cava superior ou paralisia do nervo fr\u00eanico com eleva\u00e7\u00e3o diafragm\u00e1tica ou rouquid\u00e3o devido \u00e0 constri\u00e7\u00e3o do nervo lar\u00edngeo recorrente. Al\u00e9m disso, os tumores t\u00edmicos s\u00e3o frequentemente associados a s\u00edndromes paraneopl\u00e1sicas (Tab. 1)<\/strong>.
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Myasthenia gravis \u00e9 de longe a s\u00edndrome paraneopl\u00e1sica mais comum. As s\u00e9ries cl\u00ednicas relatam que cerca de 30-50% de todos os doentes com timoma, especialmente o timoma do tipo B2, t\u00eam miastenia. Inversamente, um timoma pode ser detectado em 10-15% dos doentes com miastenia. Cerca de 5% dos doentes com miastenia associada \u00e0 timoma t\u00eam outras s\u00edndromes paraneopl\u00e1sicas, por exemplo tiroidite auto-imune, aplasia pura de gl\u00f3bulos vermelhos, encefalopatia l\u00edmbica, etc. A miastenia gravis \u00e9 muito mais rara nos carcinomas t\u00edmicos – \u00e9 observada quase exclusivamente nos carcinomas com um componente de timoma. Os tumores neuroend\u00f3crinos do timo est\u00e3o ocasionalmente associados a endocrinopatias.<\/p>\n

Diagn\u00f3sticos<\/h2>\n

O diagn\u00f3stico de tumores t\u00edmicos baseia-se nas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, nas t\u00e9cnicas de imagem e no trabalho histopatol\u00f3gico de bi\u00f3psias ou esp\u00e9cimes de bi\u00f3psia. ressec\u00e7\u00f5es ou cortes congelados. A imagem centra-se na tomografia computorizada (CT) como modalidade de avalia\u00e7\u00e3o inicial e acompanhamento [3]. A RM pode ser utilizada para avaliar suspeitas de invas\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o e de grandes vasos sangu\u00edneos [4]. O PET permite comparar o diagn\u00f3stico suspeito de hiperplasia t\u00edmica com um timoma ou tumor t\u00edmico. de um tumor menos agressivo versus um tumor altamente agressivo. A confirma\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica pr\u00e9-operat\u00f3ria perdeu alguma da sua import\u00e2ncia, uma vez que os m\u00e9todos radiol\u00f3gicos mais recentes t\u00eam agora uma fiabilidade diagn\u00f3stica mais elevada e uma ressec\u00e7\u00e3o completa dos tumores correspondentes, independentemente da entidade exacta. Em geral, deve ser realizada uma biopsia se os achados radiol\u00f3gicos n\u00e3o forem claros e n\u00e3o se puder excluir a hip\u00f3tese de linfoma, ou no caso de um achado n\u00e3o previs\u00edvel antes de se iniciar a quimioterapia por indu\u00e7\u00e3o ou a radio-quimioterapia definitiva [5].<\/p>\n

Encena\u00e7\u00e3o e classifica\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica<\/h2>\n

O sistema de encena\u00e7\u00e3o mais utilizado para os timomas \u00e9 a classifica\u00e7\u00e3o Masoaka, que foi revista pela \u00faltima vez em 1994 (Quadro 2)<\/strong> [6].
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Nos pr\u00f3ximos anos dever\u00e1 ser estabelecido um sistema de encena\u00e7\u00e3o baseado em TNM. Havia diferentes classifica\u00e7\u00f5es para a classifica\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica. Em 1999, a OMS introduziu uma classifica\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica baseada na morfologia e na rela\u00e7\u00e3o entre linf\u00f3citos e c\u00e9lulas epiteliais. Esta classifica\u00e7\u00e3o foi revista em 2004 (Tab. 3) <\/strong>.
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Por um lado, reflecte a biologia tumoral dos tumores t\u00edmicos (por exemplo, origem celular diferente, agressividade diferente, acumula\u00e7\u00e3o diferente de auto-imunidade paraneopl\u00e1sica), mas tamb\u00e9m tem significado para as decis\u00f5es terap\u00eauticas (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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\nTerapia de tumores t\u00edmicos<\/h2>\n

V\u00e1rias s\u00e9ries e estudos t\u00eam investigado potenciais factores progn\u00f3sticos em tumores t\u00edmicos. Os \u00fanicos factores progn\u00f3sticos validados para a sobreviv\u00eancia e probabilidade de recorr\u00eancia s\u00e3o (por ordem decrescente de import\u00e2ncia) a fase de diagn\u00f3stico, a extens\u00e3o da ressec\u00e7\u00e3o tumoral e o subtipo histol\u00f3gico [7,8].<\/p>\n

Cirurgia<\/h2>\n

A ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica \u00e9 a pedra angular do tratamento, e a ressec\u00e7\u00e3o completa deve ser sempre direccionada para a ressec\u00e7\u00e3o. O International Thymic Malignancy Interest Group (ITMIG) recomenda a ressec\u00e7\u00e3o em bloco com remo\u00e7\u00e3o completa do timo e ressec\u00e7\u00e3o do tecido adiposo circundante devido a uma poss\u00edvel infiltra\u00e7\u00e3o macrosc\u00f3pica invis\u00edvel do tecido adiposo. A sobreviv\u00eancia ap\u00f3s dez anos depende do est\u00e1dio e \u00e9 de 90, 70, 55 e 35% para as fases I, II, III e IVa, respectivamente. As taxas de recorr\u00eancia correspondentes ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o completa s\u00e3o 3, 11, 30 e 43% [9].<\/p>\n

Radioterapia<\/h2>\n

Os tumores t\u00edmicos tendem a repetir-se localmente, raz\u00e3o pela qual a radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria \u00e9 importante. Para a irradia\u00e7\u00e3o, uma dose total de 50-54 Gy \u00e9 destinada.<\/p>\n

Recomenda-se doses mais elevadas (at\u00e9 60 Gy) para uma ressec\u00e7\u00e3o incompleta. N\u00e3o h\u00e1 benef\u00edcio comprovado para a radioterapia nas fases I e II da masoaka [7,10]; isto tamb\u00e9m parece ser verdade para os subtipos histol\u00f3gicos A, AB e B1 [11]. No entanto, na fase II, a radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria \u00e9 realizada em muitos centros, como mostra um inqu\u00e9rito recentemente publicado na Europa [12]. Na fase III, a radioterapia adjuvante foi estabelecida e \u00e9 tamb\u00e9m recomendada nas directrizes internacionais, apesar de haver poucas provas de ensaios cl\u00ednicos [7,13,14]. Para pacientes que est\u00e3o inoperacionais principalmente ou ap\u00f3s a quimioterapia por indu\u00e7\u00e3o, a radioterapia definitiva \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o de tratamento, em que uma dose de at\u00e9 70 Gy \u00e9 visada. A taxa de resposta \u00e9 de cerca de 70% e a probabilidade de ainda estar vivo ap\u00f3s cinco anos \u00e9 de 70-80%, o que \u00e9 compar\u00e1vel \u00e0 taxa de sobreviv\u00eancia para uma ressec\u00e7\u00e3o incompleta [15,16].<\/p>\n

Quimioterapia<\/h2>\n

A quimioterapia tem um lugar no tratamento prim\u00e1rio, na situa\u00e7\u00e3o de reca\u00edda e em met\u00e1stases [17]. Para os tumores prim\u00e1rios das fases III e IV n\u00e3o renov\u00e1veis de acordo com Masoaka, a quimioterapia neoadjuvante ou a radio-quimioterapia combinada \u00e9 a terapia de escolha. Globalmente, pode esperar-se uma taxa de resposta de cerca de 70% (29-100%). A ressec\u00e7\u00e3o subsequente \u00e9 tamb\u00e9m completamente poss\u00edvel em cerca de 70% dos casos [2]. As quimioterapias combinadas foram investigadas em todos os estudos.<\/p>\n

Na situa\u00e7\u00e3o p\u00f3s-operat\u00f3ria, o valor da quimioterapia \u00e9 menos bem estabelecido. O controlo local de tumores \u00e9 o objectivo terap\u00eautico mais importante porque os timomas raramente met\u00e1stases (10-15%). Portanto, a radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria ou, se necess\u00e1rio, a radio-quimioterapia combinada (para tumores n\u00e3o ressec\u00e1veis, pacientes inoper\u00e1veis ou para tumores ressecados incompletamente) tem prioridade apenas sobre a quimioterapia. Na situa\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica ou no caso de recidivas n\u00e3o renov\u00e1veis e j\u00e1 irradiadas, a quimioterapia pode ser utilizada com inten\u00e7\u00e3o paliativa. S\u00e3o normalmente utilizadas quimioterapias combinadas com uma antraciclina e um derivado da platina, com taxas de resposta entre 50 e 90% [18]. N\u00e3o existem terapias padr\u00e3o comprovadas para tumores refract\u00e1rios da platina; v\u00e1rias monossubst\u00e2ncias e combina\u00e7\u00f5es sem platina mostram taxas de resposta de 20-40% [19]. A terapia local (cirurgia \/ radioterapia) tamb\u00e9m \u00e9 importante para o controlo dos sintomas em tumores localmente avan\u00e7ados ou na presen\u00e7a de met\u00e1stases.<\/p>\n

Terapias orientadas<\/h2>\n

Nos \u00faltimos anos, tal como com outros tumores s\u00f3lidos, as terapias orientadas t\u00eam sido cada vez mais investigadas nos tumores t\u00edmicos [19]. A express\u00e3o elevada dos receptores de somatostatina \u00e9 encontrada em cerca de metade dos tumores t\u00edmicos. Estes pacientes parecem beneficiar de uma terapia orientada com octreot\u00eddeo, com maior benef\u00edcio nos timomas do que nos carcinomas t\u00edmicos.<\/p>\n

A sobreexpress\u00e3o da tirosina kinase c-KIT est\u00e1 presente em cerca de 2% dos timomas e 80% dos carcinomas t\u00edmicos. A activa\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es, tais como as encontradas em tumores do estroma gastrointestinal (GIST), raramente ocorrem em tumores t\u00edmicos. A terapia com o inibidor multikinase imatinib (Glivec\u00ae<\/sup>), que \u00e9 dirigida contra o c-KIT entre outros alvos, levou \u00e0 estabiliza\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a em tumores avan\u00e7ados, especialmente aqueles com muta\u00e7\u00f5es do c-KIT.<\/p>\n

Em 70% dos timomas e cerca de 50% dos carcinomas t\u00edmicos, o receptor do factor de crescimento epitelial (EGFR) est\u00e1 sobreexpresso. No entanto, a activa\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es, tal como ocorrem no adenocarcinoma do pulm\u00e3o, s\u00e3o raras. A terapia com inibidores de tirosina quinase EGFR mostrou apenas um benef\u00edcio modesto. O anticorpo EGFR cetuximab est\u00e1 actualmente a ser investigado num ensaio cl\u00ednico.<\/p>\n

Tal como com outros tumores, a neoangiog\u00e9nese tamb\u00e9m desempenha um papel nos tumores t\u00edmicos. As subst\u00e2ncias anti-angiog\u00e9nicas (bevacizumab, sunitinib) foram capazes de induzir uma resposta tumoral em pequenos estudos. O receptor do factor de crescimento do tipo insulina 1 (IGFR-1) \u00e9 sobreexpresso em cerca de 20% dos tumores t\u00edmicos. A terapia com o anticorpo IGFR-1 cixutumumab levou a uma elevada taxa de estabiliza\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n

Mensagens Take-home-messages<\/h2>\n
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  • Os tumores t\u00edmicos s\u00e3o doen\u00e7as raras do mediastino anterior e est\u00e3o divididos em timomas com diferentes subgrupos histol\u00f3gicos, carcinomas t\u00edmicos e tumores neuroend\u00f3crinos do timo.<\/li>\n
  • Os timomas est\u00e3o frequentemente associados a s\u00edndromes paraneopl\u00e1sicas, incluindo mais frequentemente a miastenia gravis, enquanto que os carcinomas t\u00edmicos e os tumores neuroend\u00f3crinos do timo s\u00e3o mais frequentemente manifestados por sintomas locais.<\/li>\n
  • A base do tratamento \u00e9 a ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica completa; dependendo da fase e possivelmente do subtipo, a radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria pode ser avaliada.<\/li>\n
  • A quimioterapia \u00e9 utilizada para tumores localmente avan\u00e7ados (se necess\u00e1rio em combina\u00e7\u00e3o com radia\u00e7\u00e3o) como terapia de indu\u00e7\u00e3o antes da cirurgia planeada.<\/li>\n
  • No caso de tumores inoper\u00e1veis ou de recidivas locais, \u00e9 administrada radio-quimioterapia.<\/li>\n
  • Em tumores metast\u00e1ticos, a combina\u00e7\u00e3o de quimioterapia com uma antraciclina e uma subst\u00e2ncia contendo platina pode levar a uma alta taxa de resposta.<\/li>\n
  • No futuro, a melhor compreens\u00e3o biol\u00f3gica molecular dos tumores t\u00edmicos permitir\u00e1 uma terapia orientada para certos subgrupos.<\/li>\n<\/ul>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Engels EA, Pfeiffer RM: timoma maligno nos Estados Unidos: padr\u00f5es demogr\u00e1ficos na incid\u00eancia e associa\u00e7\u00f5es com malignidades subsequentes. Int J Cancer 2003; 105(4): 546-551. doi:10.1002\/ijc.11099.<\/li>\n
    2. Venuta F, et al:Thymoma e carcinoma t\u00edmico.Eur J Cardiothorac Surg 2010; 37(1): 13-25. doi:10.1016\/j.ejcts.2009.05.038.<\/li>\n
    3. Marom EM: Avan\u00e7os na imagem do timoma. J Thorac Imaging 2013; 28(2): 69-80. quiz 81-83. doi:10.1097\/RTI.0b013e31828609a0.<\/li>\n
    4. Sadohara J, et al.: Thymic epithelial tumores: compara\u00e7\u00e3o dos resultados das imagens de TC e RM de timomas de baixo risco, timomas de alto risco, e carcinomas t\u00edmicos. Eur J Radiol 2006; 60(1): 70-79. doi:10.1016\/j.ejrad.2006.05.003.<\/li>\n
    5. Detterbeck FC, Parsons AM: Tumores t\u00edmicos. Ann Thorac Surg 2004; 77(5): 1860-1869. doi:10.1016\/j.athoracsur.2003.10.001.<\/li>\n
    6. Koga K, et al: Uma revis\u00e3o de 79 timomas: modifica\u00e7\u00e3o do sistema de encena\u00e7\u00e3o e reavalia\u00e7\u00e3o da divis\u00e3o convencional em timoma invasivo e n\u00e3o invasivo. Pathol Int 1994; 44(5): 359-367. www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/8044305. Acesso em 2 de Dezembro de 2014.<\/li>\n
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    8. Str\u00f6bel P, et al.: Recidiva tumoral e sobreviv\u00eancia em doentes tratados por timomas e carcinomas t\u00edmicos de c\u00e9lulas escamosas: uma an\u00e1lise retrospectiva. J Clin Oncol 2004; 22(8): 1501-1509. doi:10.1200\/JCO.2004.10.113.<\/li>\n
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    12. Ruffini E, et al: Gest\u00e3o de tumores t\u00edmicos: um levantamento da pr\u00e1tica actual entre os membros da Sociedade Europeia de Cirurgi\u00f5es Tor\u00e1cicos. J Thorac Oncol 2011; 6(3): 614-623. doi:10.1097\/JTO.0b013e318207cd74.<\/li>\n
    13. Korst RJ, et al: Radioterapia adjuvante para tumores epiteliais t\u00edmicos: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. Ann Thorac Surg 2009; 87(5): 1641-1647. doi:10.1016\/j.athoracsur.2008.11.022.<\/li>\n
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    16. Girard N, Mornex F: O papel da radioterapia na gest\u00e3o de tumores t\u00edmicos. Thorac Surg Clin 2011; 21(1): 99-105, vii. doi:10.1016\/j.thorsurg.2010.08.011.<\/li>\n
    17. Girard N, et al: Defini\u00e7\u00f5es e pol\u00edticas de quimioterapia para os malignos t\u00edmicos. J Thorac Oncol 2011; 6(7 Suppl 3): S1749\u20131755. doi:10.1097\/JTO.0b013e31821ea5f7.<\/li>\n
    18. Girard N: Thymoma: da quimioterapia \u00e0 terapia orientada. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2012: 475-479. doi:10.14694\/EdBook_AM.2012.32.475.<\/li>\n
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      \n\t <\/li>\n<\/ol>\n

      InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(2): 16-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Os tumores t\u00edmicos s\u00e3o raros e pertencem aos chamados “tumores malignos \u00f3rf\u00e3os”. A incid\u00eancia anual \u00e9 de cerca de 0,15 por 100.000 pessoas. A \u00faltima classifica\u00e7\u00e3o distingue tr\u00eas grandes grupos:…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":49839,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Timomas e carcinomas t\u00edmicos","footnotes":""},"category":[11524,11379,11551],"tags":[19003,48005,47994,48012,48009,48003,47998,13775],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343727","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-dor-no-peito","tag-falta-de-ar-pt-pt","tag-hoarseness-pt-pt","tag-masoaka-pt-pt","tag-protrusao-diafragmatica","tag-thymoma-pt-pt","tag-timo-pt-pt","tag-tosse-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-12 17:11:04","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343732,"slug":"tumores-timicos-diagnostico-y-terapia","post_title":"Tumores t\u00edmicos - diagn\u00f3stico y terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tumores-timicos-diagnostico-y-terapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343727","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343727"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343727\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49839"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343727"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343727"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343727"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343727"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}