{"id":343745,"date":"2015-02-12T01:00:00","date_gmt":"2015-02-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/altas-taxas-de-resposta-mesmo-no-linfoma-de-hodgkin-pre-tratado\/"},"modified":"2015-02-12T01:00:00","modified_gmt":"2015-02-12T00:00:00","slug":"altas-taxas-de-resposta-mesmo-no-linfoma-de-hodgkin-pre-tratado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/altas-taxas-de-resposta-mesmo-no-linfoma-de-hodgkin-pre-tratado\/","title":{"rendered":"Altas taxas de resposta mesmo no linfoma de Hodgkin pr\u00e9-tratado"},"content":{"rendered":"<p><strong>Estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos mostram que as c\u00e9lulas de Sternberg-Reed, caracter\u00edsticas do linfoma cl\u00e1ssico de Hodgkin, utilizam a via de sinaliza\u00e7\u00e3o PD-1 para escapar \u00e0 imunodetec\u00e7\u00e3o. Portanto, os inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio como o nivolumab, que se liga ao receptor PD-1, poderiam ser eficazes aqui. Os resultados preliminares do estudo fase Ib CheckMate 039 s\u00e3o promissores.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ag)<\/em> Ao ligar-se ao receptor PD-1 em c\u00e9lulas T activadas, o nivolumab impede que ligandos naturais como o PD-L1 e PD-L2 interajam com o receptor. Estes ligandos s\u00e3o frequentemente sobreexpressos no linfoma de Hodgkin e s\u00e3o respons\u00e1veis por limitar a activa\u00e7\u00e3o e prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T. O Nivolumab previne tais processos e assim estimula o sistema imunit\u00e1rio na sua luta contra as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. A subst\u00e2ncia mostrou at\u00e9 agora efic\u00e1cia cl\u00ednica em v\u00e1rios tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n<h2 id=\"actualizacao-para-checkmate-039\">Actualiza\u00e7\u00e3o para CheckMate 039<\/h2>\n<p>Os resultados preliminares de um estudo envolvendo 23 pacientes com linfoma de Hodgkin reca\u00eddo ou refract\u00e1rio foram apresentados tanto no Congresso ASH 2014 [1] como no New England Journal of Medicine [2]. Estas s\u00e3o as primeiras an\u00e1lises publicadas sobre um anticorpo PD-1 no tratamento do linfoma cl\u00e1ssico de Hodgkin. A hip\u00f3tese era que o nivolumab aumenta a actividade anti-tumoral, por vezes mesmo naqueles pacientes que tinham anteriormente recebido brentuximab vedotina. A dose era de 3 mg\/kgKG a cada quinze dias at\u00e9 se confirmar a progress\u00e3o ou toxicidade insustent\u00e1vel.<\/p>\n<p>A coorte de doentes com pr\u00e9-tratamento intensivo (n=23) veio do estudo CheckMate 039, ainda em curso na fase Ib, que est\u00e1 a investigar o nivolumab em doentes com doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas recidivantes ou refract\u00e1rias. Os dados sobre linfoma n\u00e3o-Hodgkin e mieloma m\u00faltiplo foram discutidos separadamente no congresso. Tamb\u00e9m aqui, os resultados iniciais mostraram uma efic\u00e1cia promissora [3].<\/p>\n<h2 id=\"alta-resposta\">Alta resposta<\/h2>\n<p>O par\u00e2metro de efic\u00e1cia secund\u00e1ria mediu o seguinte nos 23 doentes com linfoma de Hodgkin: A taxa de resposta global objectiva (ORR) foi de 87% (n=20). Quatro pacientes obtiveram uma resposta completa, 16 uma resposta parcial. Nas tr\u00eas pessoas restantes (13%), a doen\u00e7a era est\u00e1vel. Havia 18 casos com terapia pr\u00e9via de brentuximab em todo o grupo. Aqui, o ORR chegou a 89% &#8211; um dos quais teve uma resposta completa. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 86% ap\u00f3s 24 semanas.<\/p>\n<p>Passando ao ponto final prim\u00e1rio, a seguran\u00e7a, os eventos adversos associados a drogas ocorreram em 78% dos doentes, com quase um quarto a sofrer toxicidade de grau 3. Em geral, a erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea (22%), a diminui\u00e7\u00e3o da contagem de plaquetas (17%), e a diarreia, n\u00e1usea, prurido, fadiga e febre (13% cada) foram os mais comuns. Os efeitos secund\u00e1rios mais graves incluem, por exemplo, a s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica e a pancreatite.<\/p>\n<p>Em resumo, o bloqueio PD-1 por nivolumab \u00e9 toler\u00e1vel na coorte estudada. N\u00e3o surgiram novas preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a em compara\u00e7\u00e3o com estudos anteriores. Para pacientes com linfoma de Hodgkin pr\u00e9-tratados, as altas taxas de resposta s\u00e3o muito encorajadoras. Eles indicam que a abordagem imuno-oncol\u00f3gica tamb\u00e9m tem aqui um grande potencial. <\/p>\n<p>A via PD-1 parece ser de import\u00e2ncia cr\u00edtica no linfoma de Hodgkin e parece haver sensibilidade ao bloqueio PD-1. A FDA concedeu a designa\u00e7\u00e3o revolucion\u00e1ria nivolumab em 2014 para o tratamento do linfoma de Hodgkin em que o transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais e o brentuximab falharam. Est\u00e1 em prepara\u00e7\u00e3o um grande ensaio de fase II com v\u00e1rios pa\u00edses participantes.<\/p>\n<p><strong>Literatura:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li>Armand P, et al: Nivolumab em Pacientes com Linfoma de Hodgkin Relapsado ou Refract\u00e1rio &#8211; Resultados Preliminares de Seguran\u00e7a, Efic\u00e1cia e Biomarcador de um Estudo de Fase I. ASH 2014 Abstrato #289.<\/li>\n<li>Ansell SM, et al: PD-1 Blockade with Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin&#8217;s Lymphoma. NEJM 6 de Dezembro de 2014. DOI: 10.1056\/NEJMoa1411087.<\/li>\n<li>Lesokhin AM, et al: Resultados preliminares de um Estudo Fase I de Nivolumab (BMS-936558) em Pacientes com Malignidades Linf\u00f3ides Refract\u00e1rias ou Relapsadas. ASH 2014 Abstrato #291.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2015; 3(1): 3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos mostram que as c\u00e9lulas de Sternberg-Reed, caracter\u00edsticas do linfoma cl\u00e1ssico de Hodgkin, utilizam a via de sinaliza\u00e7\u00e3o PD-1 para escapar \u00e0 imunodetec\u00e7\u00e3o. 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