{"id":343755,"date":"2015-02-15T01:00:00","date_gmt":"2015-02-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/linfoma-gastrico-do-tipo-malt\/"},"modified":"2015-02-15T01:00:00","modified_gmt":"2015-02-15T00:00:00","slug":"linfoma-gastrico-do-tipo-malt","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/linfoma-gastrico-do-tipo-malt\/","title":{"rendered":"Linfoma g\u00e1strico do tipo MALT"},"content":{"rendered":"

Os linfomas MALT afectam mais frequentemente o est\u00f4mago. Causalmente, existe uma forte associa\u00e7\u00e3o com a gastrite Helicobacter pylori (Hp) (mais de 90% dos pacientes). Com antibiose adequada, o Hp pode ser erradicado, levando a uma remiss\u00e3o completa em quase 80% dos doentes com linfoma MALT em fase inicial. O diagn\u00f3stico do linfoma MALT recai em grande parte no dom\u00ednio da avalia\u00e7\u00e3o morfol\u00f3gica pelo patologista. A transloca\u00e7\u00e3o espec\u00edfica t(11;18)(q21;q21) \u00e9 de import\u00e2ncia conceptual, fisiopatol\u00f3gica, progn\u00f3stica, preditiva e cada vez mais terap\u00eautica. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O tecido linf\u00f3ide associado \u00e0 mucosa (MALT) \u00e9 um segundo compartimento biologicamente diferente,  ao lado do tecido linf\u00f3ide som\u00e1tico nodal. A import\u00e2ncia conceptual e uma melhor compreens\u00e3o dos linfomas de origem extranodal versus equivalentes nodais t\u00eam origem no trabalho de Isaacson e Wright h\u00e1 30 anos atr\u00e1s com a descri\u00e7\u00e3o inicial do linfoma MALTL (MALTL) no est\u00f4mago, pulm\u00e3o, gl\u00e2ndula salivar e tir\u00f3ide [1]. O reconhecimento de frequ\u00eancias vari\u00e1veis de aberra\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas em MALTL de diferentes proveni\u00eancias d\u00e1 uma import\u00e2ncia crescente \u00e0 especificidade dos \u00f3rg\u00e3os. Entre muitos outros, por\u00e9m, o est\u00f4mago continua a ser o \u00f3rg\u00e3o mais frequentemente afectado pelo MALTL.<\/p>\n

O conceito de infec\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

A rigor, o desenvolvimento do conceito MALT come\u00e7a de facto mais 20 anos antes com a descri\u00e7\u00e3o de “linfoma mediterr\u00e2nico” no intestino delgado, caracterizado por m\u00e1 absor\u00e7\u00e3o e forma\u00e7\u00e3o de imunoglobulina abortiva (Ig) constitu\u00edda por cadeias pesadas sem cadeias leves \u03b1, para as quais foi cunhado o termo “doen\u00e7a da cadeia \u03b1” [2].<\/p>\n

No caso do linfoma, mais tarde tamb\u00e9m conhecido como “doen\u00e7a imunoproliferativa do intestino delgado” (IPSID), as fases iniciais poderiam ser remidas sob antibiose, dando assim origem \u00e0 ideia do antig\u00e9nio (Ag)-triggered, tumor sens\u00edvel aos antibi\u00f3ticos [3]. Com a associa\u00e7\u00e3o documentada com a gastrite Helicobacter pylori (Hp) em mais de 90% dos doentes com MALTL, a liga\u00e7\u00e3o causal entre a infec\u00e7\u00e3o Hp anterior e o desenvolvimento de tumores subsequentes foi r\u00e1pida
\nestabelecido [4].<\/p>\n

Helicobacter pylori<\/h2>\n

Tamb\u00e9m passaram 30 anos desde a primeira descri\u00e7\u00e3o de Hp (Fig. 1)<\/strong> como “bacilos curvos n\u00e3o identificados no est\u00f4mago de pacientes com gastrite e ulcera\u00e7\u00e3o p\u00e9ptica” por Barry Marshall e John Robin Warren [5]. Os dois receberam o Pr\u00e9mio Nobel da Medicina em 2005 por esta descoberta. Especificamente, a infec\u00e7\u00e3o por Hp causa gastrite cr\u00f3nica e leva \u00e0 aquisi\u00e7\u00e3o de tecido linf\u00f3ide associado \u00e0 mucosa, do qual a selec\u00e7\u00e3o clonal pode resultar em MALTL.<\/p>\n

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\n <\/p>\n

A estimula\u00e7\u00e3o aguda indirecta e directa dos linf\u00f3citos B por Hp \u00e9 mediada por c\u00e9lulas Ag-presentes e linf\u00f3citos T intratumorais espec\u00edficos de Hp. A resposta imunit\u00e1ria, isto \u00e9, a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos anti-Hp e de Ig idiot\u00edpica, n\u00e3o pode eliminar eficazmente o Ag. Contudo, o Hp pode ser erradicado sob uma antibiose adequada e uma remiss\u00e3o completa do linfoma pode ser alcan\u00e7ada em quase 80% dos doentes na fase inicial do MALTL [6].<\/p>\n

Uma melhor compreens\u00e3o da revolucion\u00e1ria mudan\u00e7a de paradigma terap\u00eautico para tratar com sucesso um tumor com antibi\u00f3ticos vem do continuum biol\u00f3gico de  infiltra\u00e7\u00f5es linfoproliferativas no est\u00f4mago que come\u00e7am com a gastrite Hp e terminam com linfoma de c\u00e9lulas B transformado altamente maligno.<\/p>\n

Hp-positivo\/Hp-negativo<\/h2>\n

Na aus\u00eancia de um padr\u00e3o de ouro, os testes combinados de Hp s\u00e3o realizados em doentes sintom\u00e1ticos, sendo a detec\u00e7\u00e3o frequentemente falso-negativa no \u00e2mbito da terapia de bloqueio de H2 a longo prazo. Clinicamente, os diferentes tipos de Hp diferem em termos de virul\u00eancia, sendo as estirpes de Cag-A+ associadas a uma morbilidade significativamente mais elevada do paciente.<\/p>\n

Cerca de 10% dos doentes com MALTL s\u00e3o Hp-negativos; \u00e9 prov\u00e1vel que tenham um progn\u00f3stico pior em termos de sobreviv\u00eancia global. Compreensivelmente, a terapia de erradica\u00e7\u00e3o por si s\u00f3 raramente \u00e9 bem sucedida na sua cura, pelo que \u00e9 necess\u00e1ria uma terapia antitumoral. Helicobacter heilmannii <\/em>desempenha apenas um papel em cerca de um por mil de todas as infec\u00e7\u00f5es de Hp em humanos.<\/p>\n

Vacina\u00e7\u00e3o Hp<\/h2>\n

Com uma incid\u00eancia m\u00e9dia de infec\u00e7\u00e3o pelo Hp de 30% e o risco associado de desenvolver gastrite B, \u00falcera g\u00e1strica, MALTL ou mesmo carcinoma g\u00e1strico, a urg\u00eancia da profilaxia \u00e9 evidente por si mesma. At\u00e9 \u00e0 data, no entanto, as vacinas de Hp s\u00f3 t\u00eam sido utilizadas em ratos no laborat\u00f3rio. No entanto, \u00e9 poss\u00edvel conseguir uma redu\u00e7\u00e3o significativa da coloniza\u00e7\u00e3o bacteriana na experi\u00eancia, o que tamb\u00e9m prova que as vacinas desencadeiam uma resposta imunit\u00e1ria no hospedeiro e que, portanto, tem potencial de erradica\u00e7\u00e3o. Contudo, a resposta imunit\u00e1ria natural permanece ligada \u00e0s c\u00e9lulas T reguladoras, o que, por sua vez, limita a elimina\u00e7\u00e3o do Hp. Mais pode ser esperado de futuros conceitos de vacina\u00e7\u00e3o que poderiam contornar ou anular a regulamenta\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica de hoste [7].<\/p>\n

Morfologia<\/h2>\n

Na abordagem de rotina do patologista, o diagn\u00f3stico de MALTL insere-se em grande parte no dom\u00ednio da morfologia. Assim, a biopsia g\u00e1strica mostra um linfoproliferado difuso na mucosa e submucosa com focos bastante circunscritos de infiltra\u00e7\u00e3o no epit\u00e9lio superficial e corpo glandular, as chamadas les\u00f5es linfoepiteliais (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Os fol\u00edculos linf\u00e1ticos reactivos residuais s\u00e3o encontrados intratumoralmente, os quais s\u00e3o primeiro deixados de fora pelo tumor, mas s\u00e3o depois colonizados por ele. Citomorfologicamente, as c\u00e9lulas tumorais s\u00e3o pequenas a m\u00e9dias e vari\u00e1veis em forma de centrocit\u00f3ide, linfocit\u00f3ide ou monocit\u00f3ide. Al\u00e9m disso, MALTL mostra uma diferencia\u00e7\u00e3o de plasm\u00f3citos tipicamente dirigida contra o epit\u00e9lio de superf\u00edcie. Tal como com outros linfomas de baixa malignidade, a transforma\u00e7\u00e3o em linfoma bl\u00e1stico tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel no MALTL.<\/p>\n

Perfil imune<\/h2>\n

De acordo com a classifica\u00e7\u00e3o v\u00e1lida da OMS 2008, a MALTL n\u00e3o tem um perfil imunol\u00f3gico espec\u00edfico e, portanto, n\u00e3o pode ser definida em termos de imunofen\u00f3tipo. Pelo contr\u00e1rio, permanece simplesmente como a \u00faltima op\u00e7\u00e3o em termos de diagn\u00f3stico diferencial em compara\u00e7\u00e3o com outros linfomas de baixa malignidade de c\u00e9lulas B, quasi per exclusionem. A positividade \u00e9 obrigat\u00f3ria para CD20 e, como express\u00e3o da diferencia\u00e7\u00e3o dos plasm\u00f3citos, geralmente ainda mais pronunciada para CD79a, enquanto a detectabilidade de Ig monot\u00edpica depende fortemente da qualidade da bi\u00f3psia. Tipicamente, h\u00e1 positividade para CD21, CD35, CD43, Bcl-10, IRTA-1 e T-bet, mas todos estes podem ser expressos como marcadores n\u00e3o espec\u00edficos em outros subtipos de linfoma. Em \u00faltima an\u00e1lise, o factor mais \u00fatil para o diagn\u00f3stico \u00e9 provavelmente a falta de detec\u00e7\u00e3o da CD10 ou da ciclina D-1 e SOX-11 em diferencia\u00e7\u00e3o do linfoma folicular e do linfoma de c\u00e9lulas do manto.<\/p>\n

Marcadores moleculares<\/h2>\n

Na interpreta\u00e7\u00e3o das infiltra\u00e7\u00f5es linfoproliferativas equ\u00edvocas de c\u00e9lulas B no est\u00f4mago, a an\u00e1lise de clonalidade em PCR tem um diagn\u00f3stico diferencial  import\u00e2ncia, mas em \u00faltima an\u00e1lise a detec\u00e7\u00e3o da clonalidade \u00e9 pragmaticamente irrelevante para as consequ\u00eancias terap\u00eauticas imediatas, uma vez que a erradica\u00e7\u00e3o do Hp antibi\u00f3tico \u00e9 realizada tanto na gastrite policlonal Hp como na MALTL monoclonal na fase inicial dependente de Ag-. Como inser\u00e7\u00e3o, deve notar-se que a “gastrite clonal” \u00e9 diagnosticada muito mais frequentemente pelos gastroenteropatologistas do que seria correctamente reconhecida pelos hematopatologistas [8].<\/p>\n

Do mesmo modo, a detec\u00e7\u00e3o de uma quebra do gene MALT-1 n\u00e3o desempenha qualquer papel no diagn\u00f3stico de rotina do MALTL, embora discuta mais tarde o significado mais preciso da transloca\u00e7\u00e3o t(11;18)(q21;q21) no MALTL g\u00e1strico.<\/p>\n

Biologia molecular espec\u00edfica de MALTL<\/h2>\n

Diagnosticamente, a transloca\u00e7\u00e3o rec\u00edproca recorrente t(11;18)(q21;q21) que conduz ao h\u00edbrido de fus\u00e3o quim\u00e9rica  BIRC3(API2)-MALT1 \u00e9 a aberra\u00e7\u00e3o estrutural mais espec\u00edfica no MALTL g\u00e1strico [9], que pode ser detectada em 30-50% dos doentes por an\u00e1lise FISH (Fig. 3)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Patofisiologicamente, as transloca\u00e7\u00f5es t(11;18)\/BIRC3(API2)-MALT1 sinergicamente com as transloca\u00e7\u00f5es t(1;14)\/BCL10-IGH e t(14;18)\/IGH-MALT1 e a muta\u00e7\u00e3o TNFAIP3 levam \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da apoptose s\u00edncrona e \u00e0 activa\u00e7\u00e3o da NF-\u03baB atrav\u00e9s da interac\u00e7\u00e3o oncog\u00e9nica de MALT1 e BCL10.<\/p>\n

Prognosticamente, t(11;18) caracteriza tipicamente os casos com estabilidade cariot\u00edpica elevada como a \u00fanica aberra\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica e \u00e9 protector contra uma potencial transforma\u00e7\u00e3o bl\u00e1stica. A transloca\u00e7\u00e3o t(11;18) \u00e9 mais frequentemente detectada em MALTL com est\u00e1gio inicialmente avan\u00e7ado e curso mais agressivo, progress\u00e3o tumoral e dissemina\u00e7\u00e3o para outros \u00f3rg\u00e3os, e \u00e9 mais frequentemente associada com estirpes de Cag-A+ Hp.<\/p>\n

Predictivamente, no MALTL t(11;18)-positivo, o desenvolvimento de tumores n\u00e3o \u00e9 desencadeado pelo Hp e, consequentemente, 78% destes pacientes s\u00e3o tamb\u00e9m refract\u00e1rios de terapias apenas sob erradica\u00e7\u00e3o do Hp. No entanto, a alegada falha terap\u00eautica mais frequente deve-se ao facto de o intervalo de controlo ser demasiado curto e, portanto, \u00e0 impaci\u00eancia do paciente ou do oncologista. \u00c9 tamb\u00e9m importante diferenciar claramente entre coloniza\u00e7\u00e3o persistente de Hp da mucosa g\u00e1strica, evid\u00eancia histol\u00f3gica de infiltrados linf\u00f3ides residuais na bi\u00f3psia g\u00e1strica repetida ou simplesmente um clone de c\u00e9lulas B persistente na PCR.<\/p>\n

Terapeuticamente, os inibidores de MALT1 foram recentemente testados directamente para actividade antitumoral in vitro<\/em> [10].<\/p>\n

MALTL biologia molecular n\u00e3o espec\u00edfica<\/h2>\n

Em contraste, as transloca\u00e7\u00f5es t(3;14)\/FOX-P1-IGH, t(3;14)\/BCL6-IGH e t(8;14)\/C-MYC-IGH s\u00e3o encontradas exclusivamente em MALTL transformado blasticamente como aberra\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas estruturais n\u00e3o espec\u00edficas. Anomalias num\u00e9ricas frequentes, tais como a trissomia 3, que est\u00e1 associada em 80% \u00e0s trissomias 11, 12 ou 18, a instabilidade\/balan\u00e7o al\u00e9lico dos microssat\u00e9lites, a inactividade TP53 ou uma elimina\u00e7\u00e3o p16, continuam por mencionar para que a informa\u00e7\u00e3o seja completa.<\/p>\n

Levar mensagens para casa<\/h2>\n
    \n
  • O linfoma altamente maligno de c\u00e9lulas B do est\u00f4mago pode ser considerado uma transforma\u00e7\u00e3o bl\u00e1stica se for detectado um rearranjo isoclonal da Ig e a assinatura da express\u00e3o gen\u00e9tica for id\u00eantica \u00e0 do MALTL, mesmo que os mecanismos moleculares para tal ainda n\u00e3o tenham sido completamente esclarecidos.<\/li>\n
  • Helicobacter heilmannii <\/em>(Hh, Gastrospirillium hominis) desempenha um papel em apenas cerca de uma por mil de todas as infec\u00e7\u00f5es por Helicobacter em humanos. Casos raros com linfoma MALT associado a H-Associated MALT podem ser levados \u00e0 remiss\u00e3o total com terapia de erradica\u00e7\u00e3o antibi\u00f3tica, an\u00e1loga \u00e0 Hp.<\/li>\n
  • “Tumor \u00e9 uma diesease gen\u00e9tica”: o t(11;18)(q21;q21)\/BIRC3(API2)-MALT1 transloca\u00e7\u00e3o \u00e9 o mais importante biomarcador molecular do linfoma MALT g\u00e1strico e tem significado diagn\u00f3stico, conceptual, fisiopatol\u00f3gico, progn\u00f3stico, preditivo e terap\u00eautico.<\/li>\n<\/ul>\n

    PD Dr. Med. Sergio B. Cogliatti<\/strong><\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Isaacson PG, Wright DH: Linfoma maligno extranodal resultante do tecido linf\u00f3ide associado \u00e0 mucosa. Cancro 1984; 53: 2515-2524.<\/li>\n
    2. Frand U, et al: Linfoma maligno em Israel – um estudo epidemiol\u00f3gico sobre 399 casos. Harefua 1963; 65: 83-86.<\/li>\n
    3. Galian A, et al: Estudo patol\u00f3gico da doen\u00e7a da cadeia alfa com especial \u00eanfase na evolu\u00e7\u00e3o. Cancro 1977; 39: 2081-2101.<\/li>\n
    4. Doglioni C, et al: Alta incid\u00eancia de linfoma g\u00e1strico prim\u00e1rio no nordeste da It\u00e1lia. Lancet 1992; 339: 834-835.<\/li>\n
    5. Marshall BJ, Warren JR: Bacilos curvos n\u00e3o identificados no est\u00f4mago de pacientes com gastrite e ulcera\u00e7\u00e3o p\u00e9ptica. Lancet 1984; 323: 1311-1315.<\/li>\n
    6. Wotherspoon AC, et al: Regress\u00e3o do linfoma g\u00e1strico prim\u00e1rio de baixo grau de c\u00e9lulas B do tipo de tecido linf\u00f3ide associado \u00e0 mucosa ap\u00f3s a erradica\u00e7\u00e3o do Helicobater pylori. Lancet 1993; 342: 575-577.<\/li>\n
    7. Czinn SJ, Blanchard T: Vacina\u00e7\u00e3o contra a infec\u00e7\u00e3o por Helicobater pylori. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011; 8: 133-140.<\/li>\n
    8. Hummel M, et al: Os crit\u00e9rios da Wotherspoon combinados com a an\u00e1lise da clonalidade das c\u00e9lulas B pela tecnologia avan\u00e7ada de reac\u00e7\u00e3o em cadeia da polimerase discriminam o linfoma encoberto da zona marginal g\u00e1strica da gastrite cr\u00f3nica. Trip 2006; 55: 782-787.<\/li>\n
    9. Mathijs B, Marynen P: t(11 ;18)(q21 ;q21) BIRC3\/MALT1. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol 2002; 6: 34-36.<\/li>\n
    10. Burgess DJ: Assalto ao MALT1. Nature Reviews Cancer 2013; 13: 80-81.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(1): 22-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Os linfomas MALT afectam mais frequentemente o est\u00f4mago. Causalmente, existe uma forte associa\u00e7\u00e3o com a gastrite Helicobacter pylori (Hp) (mais de 90% dos pacientes). Com antibiose adequada, o Hp pode…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":49239,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Aspectos imunol\u00f3gicos e biol\u00f3gicos moleculares","footnotes":""},"category":[11339,11524,11407,11421,11379,11551],"tags":[48101,48133,48124,42928,48127,48107,48113,48119],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343755","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-conteudo-do-parceiro","category-formacao-continua","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-infecciologia","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-biologia-molecular","tag-cela-b","tag-heilmannii-pt-pt","tag-helicobacter-pylori-pt-pt","tag-hh-pt-pt","tag-hp-pt-pt","tag-malt-pt-pt","tag-maltl-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-20 00:40:14","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343764,"slug":"linfoma-gastrico-tipo-malt","post_title":"Linfoma g\u00e1strico tipo MALT","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/linfoma-gastrico-tipo-malt\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343755","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343755"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343755\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49239"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343755"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343755"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343755"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343755"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}