{"id":343805,"date":"2015-02-10T01:00:00","date_gmt":"2015-02-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-opcoes-de-tratamento-para-as-doencas-glomerulares\/"},"modified":"2015-02-10T01:00:00","modified_gmt":"2015-02-10T00:00:00","slug":"novas-opcoes-de-tratamento-para-as-doencas-glomerulares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-opcoes-de-tratamento-para-as-doencas-glomerulares\/","title":{"rendered":"Novas op\u00e7\u00f5es de tratamento para as doen\u00e7as glomerulares"},"content":{"rendered":"

As doen\u00e7as glomerulares s\u00e3o causas importantes de insufici\u00eancia renal em fase terminal. Patogenicamente, os processos imuno-mediados est\u00e3o em primeiro plano. Gra\u00e7as ao avan\u00e7o do conhecimento da fisiopatologia e dos m\u00e9todos modernos de engenharia gen\u00e9tica, h\u00e1 esperan\u00e7a de uma terapia que seja t\u00e3o direccionada quanto poss\u00edvel e que tenha poucos efeitos secund\u00e1rios. As novas abordagens de tratamento das doen\u00e7as glomerulares s\u00e3o brevemente destacadas neste artigo e algumas subst\u00e2ncias s\u00e3o apresentadas como exemplos.<\/strong><\/p>\n

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As glomerulopatias (GP) s\u00e3o uma causa importante de insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica e terminal. Nos EUA, a nefropatia diab\u00e9tica ocupa o primeiro lugar e o GP n\u00e3o diab\u00e9tico o terceiro lugar na etiologia da insufici\u00eancia renal terminal (TNV). A patog\u00e9nese deste grupo heterog\u00e9neo de doen\u00e7as \u00e9 maioritariamente imuno-mediada. Os princ\u00edpios gerais da terapia incluem a terapia de apoio, bem como a terapia espec\u00edfica em certos casos. Isto consiste geralmente em imunossupressores relativamente sem alvo, com toxicidade por vezes cumulativa, o que se revela problem\u00e1tico no GP, que muitas vezes recai. Gra\u00e7as \u00e0 crescente elucida\u00e7\u00e3o dos processos patog\u00e9nicos de diferentes GP nas \u00faltimas d\u00e9cadas, bem como dos m\u00e9todos modernos de engenharia gen\u00e9tica, h\u00e1 esperan\u00e7a de uma terapia orientada para o patomecanismo.<\/p>\n

Esta panor\u00e2mica destina-se a nomear novos desenvolvimentos na terapia de doen\u00e7as glomerulares sem pretender ser completa. Ser\u00e3o destacados temas relevantes para a pr\u00e1tica, bem como abordagens e conceitos terap\u00eauticos inovadores.<\/p>\n

Terapia de apoio<\/h2>\n

Como com todas as doen\u00e7as renais cr\u00f3nicas, \u00e9 essencial uma terapia de apoio \u00f3ptima. Em alguns casos, os tratamentos imunossupressores podem ser evitados e o progn\u00f3stico renal e\/ou global pode ser melhorado. \u00c9 aqui que o prestador de cuidados prim\u00e1rios tem um papel fundamental a desempenhar. As pedras angulares terap\u00eauticas podem ser encontradas no Quadro 1<\/strong>.<\/p>\n

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\nNo tratamento da protein\u00faria, para al\u00e9m do controlo rigoroso dos valores da tens\u00e3o arterial (<130\/90 mmHg para n\u00e3o diab\u00e9ticos, <130\/ 85 mmHg para diab\u00e9ticos) [1] e consumo limitado de sal (5-6 g\/d), est\u00e1 indicada a inibi\u00e7\u00e3o de drogas do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS). Os inibidores da ECA e os sartans s\u00e3o maximizados ap\u00f3s a toler\u00e2ncia (dose m\u00e1xima mais elevada do que para o tratamento de hipertens\u00e3o). As provas dos \u00faltimos anos t\u00eam questionado o valor do bloqueio duplo RAAS [2,3]. De facto, os diab\u00e9ticos em particular mostram riscos mais elevados de hipercalemia e insufici\u00eancia renal aguda com um progn\u00f3stico cardiovascular concomitante n\u00e3o melhorado, apesar de um efeito aditivo sobre a protein\u00faria. A nova introdu\u00e7\u00e3o de tais medicamentos em doentes renais j\u00e1 n\u00e3o pode, portanto, ser geralmente recomendada. A combina\u00e7\u00e3o de um inibidor da ECA ou sartan com antagonistas de aldosterona tem um efeito sin\u00e9rgico na protein\u00faria, mas aumenta o risco de epis\u00f3dios graves de hipercalemia, especialmente em fun\u00e7\u00f5es renais deficientes.<\/p>\n

Terapia dirigida \u00e0s c\u00e9lulas B<\/h2>\n

Devido ao seu papel central na patog\u00e9nese das doen\u00e7as auto-imunes (produ\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos patog\u00e9nicos, apresenta\u00e7\u00e3o antig\u00e9nica, produ\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias), os linf\u00f3citos B t\u00eam sido explorados como alvo terap\u00eautico em v\u00e1rios GP nos \u00faltimos anos.<\/p>\n

Rituximab<\/h2>\n

O Rituximab (RTX) \u00e9 um anticorpo monoclonal quim\u00e9rico (rato\/humano) dirigido contra o antig\u00e9nio de superf\u00edcie CD20 dos linf\u00f3citos B (Tab. 2) <\/strong>. A liga\u00e7\u00e3o a este antig\u00e9nio induz a lise celular e leva ao esgotamento das c\u00e9lulas B no sangue perif\u00e9rico. Desde a sua introdu\u00e7\u00e3o no tratamento do linfoma n\u00e3o-Hodgkin em 1997, a utiliza\u00e7\u00e3o de RTX foi alargada a doen\u00e7as auto-imunes como a artrite reumat\u00f3ide e a medicina de transplante. RTX tem sido utilizado no tratamento de v\u00e1rios GPs [4]. As indica\u00e7\u00f5es mais importantes actualmente em investiga\u00e7\u00e3o s\u00e3o vasculite associada \u00e0 ANCA, nefrite lupus e glomerulopatia membranosa idiop\u00e1tica.
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\nVasculite associada \u00e0 ANCA (AAV): <\/strong>A terapia de AAV com RTX foi aprovada na Su\u00ed\u00e7a em 2012. A aprova\u00e7\u00e3o baseia-se em dois ensaios controlados aleatorizados (TCR), incluindo doentes com envolvimento renal de AAV; os ensaios mostraram uma efic\u00e1cia compar\u00e1vel (possivelmente uma efic\u00e1cia ainda maior nas recidivas) com taxas de efeitos secund\u00e1rios (inesperadamente) compar\u00e1veis \u00e0s da terapia padr\u00e3o com ciclofosfamida e ester\u00f3ides de dose elevada [5,6]. De acordo com directrizes internacionais, esta terapia pode ser considerada uma alternativa \u00e0 terapia padr\u00e3o. Devido \u00e0 falta de dados a longo prazo, a subst\u00e2ncia \u00e9 actualmente utilizada na pr\u00e1tica especialmente em contra-indica\u00e7\u00f5es para a terapia convencional (por exemplo, desejo de crian\u00e7as), em reca\u00eddas ou casos refract\u00e1rios.<\/p>\n

Lupus nephritis (LN): <\/strong>RTX tem sido utilizado com sucesso no tratamento do LN em numerosos estudos de observa\u00e7\u00e3o e s\u00e9ries de casos (especialmente em recidivas graves, reca\u00eddas, em situa\u00e7\u00f5es refract\u00e1rias e em contra-indica\u00e7\u00f5es \u00e0 terapia convencional). Dois TCR com RTX como terapia adicional em pacientes com l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico activo ou extrarrenal mostram taxas de remiss\u00e3o compar\u00e1veis \u00e0 terapia com placebo [7,8]. Apesar destes resultados decepcionantes, que os peritos atribuem \u00e0 concep\u00e7\u00e3o do estudo, entre outras coisas, e encorajados pelos dados de acompanhamento e pela experi\u00eancia pr\u00e1tica, muitos cl\u00ednicos continuam a tratar fora do \u00e2mbito do estudo com RTX, especialmente nas situa\u00e7\u00f5es mencionadas. Est\u00e3o previstos outros estudos de avalia\u00e7\u00e3o de RTX para o tratamento de LN com base em diferentes regimes imunossupressores.<\/p>\n

Glomerulopatia membranosa idiop\u00e1tica (MGP):<\/strong> O MGP \u00e9 um dos GP prim\u00e1rios mais comuns (Fig. 1) <\/strong>. Descobertas de investiga\u00e7\u00e3o inovadoras na \u00faltima d\u00e9cada forneceram provas de que o MGP \u00e9 uma doen\u00e7a auto-imune com a forma\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos contra antig\u00e9nios podoc\u00edticos [9]. Contra este pano de fundo, uma terapia com RTX \u00e9 patofisiologicamente interessante. RTX tem sido at\u00e9 agora utilizada com sucesso em numerosos estudos observacionais com uma grande variedade de regimes de administra\u00e7\u00e3o para tratar principalmente casos refract\u00e1rios [10]. Faltam actualmente dados controlados e a longo prazo, mas v\u00e1rios RCTs est\u00e3o em curso comparando esta subst\u00e2ncia com terapias de apoio ou outras imunossupressoras. Na pr\u00e1tica, RTX \u00e9 actualmente utilizado fora do r\u00f3tulo no MGP, principalmente em casos de autoanticorpos detectados.
\nA utiliza\u00e7\u00e3o generalizada de RTX mostra geralmente uma boa tolerabilidade. Os efeitos secund\u00e1rios mais frequentes incluem reac\u00e7\u00f5es de infus\u00e3o (sendo portanto necess\u00e1ria a administra\u00e7\u00e3o de pr\u00e9-medica\u00e7\u00e3o), neutropenia, hipogamaglobulinemia, bem como infec\u00e7\u00f5es; foram descritos casos individuais de leucoencefalopatia multifocal progressiva.<\/p>\n

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\nAs c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas n\u00e3o s\u00e3o esgotadas por RTX, as c\u00e9lulas B derivadas de tecidos s\u00f3 podem ser parcialmente esgotadas. H\u00e1 ainda um efeito limitado na s\u00edndrome nefr\u00f3tica, nos polimorfismos do receptor Fc-\u03b3 e nos n\u00edveis elevados do factor de estimula\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B (BLyS). Al\u00e9m disso, uma pequena parte das c\u00e9lulas B, c\u00e9lulas B reguladoras com efeitos anti-inflamat\u00f3rios, est\u00e3o tamb\u00e9m a esgotar-se.<\/p>\n

Belimumab<\/h2>\n

Belimumab (BEL) \u00e9 um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao BLyS sol\u00favel, inibindo a sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas B e a diferencia\u00e7\u00e3o em plasm\u00f3citos. A BEL foi recentemente aprovada para o tratamento de LES extrarrenais. An\u00e1lises post-thoc dos dados mostram uma taxa possivelmente reduzida de recorr\u00eancia renal em doentes tratados com BEL [11]. Estudos em LES renal com ou sem administra\u00e7\u00e3o de RTX (como imunomodula\u00e7\u00e3o sin\u00e9rgica de c\u00e9lulas B) ajudar\u00e3o a definir o papel da BEL para os nefrologistas.<\/p>\n

Eculizumab<\/h2>\n

Eculizumab (ECU) \u00e9 um anticorpo monoclonal humanizado contra o factor complementar C5, que se encontra no fim comum da cascata de activa\u00e7\u00e3o do complemento. Inicialmente utilizada para o tratamento da hemoglobin\u00faria parox\u00edstica nocturna, a prepara\u00e7\u00e3o tem sido aprovada desde 2011 para o tratamento da s\u00edndrome hemol\u00edtico-ura\u00e9mica at\u00edpica. Outra entidade patol\u00f3gica baseada na desregula\u00e7\u00e3o da via alternativa do complemento s\u00e3o as glomerulopatias C3 (C3GP), que foram recentemente distinguidas das glomerulonefr\u00edticas membranoproliferativas cl\u00e1ssicas mediadas pelo complexo imunit\u00e1rio (por exemplo, em infec\u00e7\u00f5es, neoplasias), gra\u00e7as a descobertas recentes [12]. Neste contexto, a utiliza\u00e7\u00e3o bem sucedida do ECU foi documentada nas descri\u00e7\u00f5es de casos. Devido aos danos frequentemente causados pela complementa\u00e7\u00e3o, o ECU tamb\u00e9m foi testado noutros GN como a nefropatia IgA, LN e MGP. As esperan\u00e7as de utiliza\u00e7\u00e3o generalizada s\u00e3o actualmente atenuadas pelos custos extremamente elevados de uma tal terapia potencialmente vital\u00edcia.<\/p>\n

Abatacept<\/h2>\n

A prote\u00edna de fus\u00e3o Abatacept (ABT) liga-se ao antig\u00e9nio CD80 em c\u00e9lulas T, inibindo assim a estimula\u00e7\u00e3o da c\u00e9lula T por c\u00e9lulas que apresentam antig\u00e9nio. At\u00e9 agora, os dados existem principalmente em LN (RCT, negativo) e AAV (observacional, positivo). Curiosamente, a indu\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas de superf\u00edcie CD80 em pod\u00f3citos foi recentemente demonstrada no caso de doen\u00e7a renal protein\u00farica. O ABT foi assim utilizado com sucesso em cinco pacientes com glomerulosclerose segmentar focal prim\u00e1ria (FSGS), bem como FSGS recorrente ap\u00f3s transplante renal [13]. Estes dados promissores aguardam confirma\u00e7\u00e3o em estudos futuros.<\/p>\n

Ester\u00f3ides t\u00f3picos para a nefropatia IgA<\/h2>\n

A nefropatia IgA (IgA-NP) \u00e9 o GP mais comum a n\u00edvel mundial. Dep\u00f3sitos mesangianos de anticorpos IgA insuficientemente glicosilados juntamente com auto-anticorpos induzidos levam \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o glomerular. Assume-se que a causa \u00e9 uma desregula\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio da mucosa, o que leva a uma toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria defeituosa de, por exemplo, antig\u00e9nios alimentares ou bacterianos. Num estudo sueco de prova de princ\u00edpio, a budesonida numa nova formula\u00e7\u00e3o com liberta\u00e7\u00e3o na regi\u00e3o ileocecal foi utilizada para tratar pacientes com IgA-NP e observou-se uma redu\u00e7\u00e3o na protein\u00faria. Para al\u00e9m do novo conceito terap\u00eautico, \u00e9 interessante a minimiza\u00e7\u00e3o dos efeitos sist\u00e9micos induzidos por ester\u00f3ides [14]. Est\u00e1 actualmente em curso um ensaio de fase II.<\/p>\n

Hormona adrenocorticotr\u00f3fica<\/h2>\n

A hormona adrenocorticotr\u00f3pica (ACTH) foi utilizada para tratar a s\u00edndrome nefr\u00f3tica j\u00e1 nos anos 50, mas foi depois abandonada em favor dos glicocortic\u00f3ides orais mais f\u00e1ceis de administrar. Gra\u00e7as a uma redescoberta acidental num estudo lip\u00eddico em doentes com MGP nefr\u00f3tico, tem sido cada vez mais utilizado em GP protein\u00farico nos \u00faltimos anos (ACTH sint\u00e9tico na Europa, ACTH derivado de animais na forma de gel nos EUA). O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o parece ir al\u00e9m de uma indu\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de cortisol e ser mediado atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o a receptores de melanocortina em pod\u00f3citos. Existem dados observacionais para a doen\u00e7a de altera\u00e7\u00e3o m\u00ednima e FSGS prim\u00e1rio, e existe um RCT piloto com resultados promissores para o MGP [15]. Foram descritos efeitos secund\u00e1rios semelhantes aos dos ester\u00f3ides. Tamb\u00e9m aqui, os elevados custos da terapia s\u00e3o um factor limitativo.<\/p>\n

Eprodisate<\/h2>\n

A amiloidose AA \u00e9 uma doen\u00e7a multissist\u00e9mica que pode ocorrer em infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas ou doen\u00e7as inflamat\u00f3rias e \u00e9 caracterizada por dep\u00f3sitos fibrilares de amil\u00f3ide s\u00e9rico A, uma prote\u00edna de fase aguda. O envolvimento renal frequente \u00e9 manifestado pela protein\u00faria e insufici\u00eancia renal. Al\u00e9m de tratar a doen\u00e7a subjacente, um novo alvo terap\u00eautico s\u00e3o os dep\u00f3sitos fibrilares. O eprodisado \u00e9 uma mol\u00e9cula sulfonada com semelhan\u00e7a estrutural com o sulfato de heparan que se liga aos s\u00edtios de liga\u00e7\u00e3o dos glicosaminoglicanos na prote\u00edna amil\u00f3ide A do soro e inibe a polimeriza\u00e7\u00e3o das fibrilhas. Um RCT recente mostrou um abrandamento do decl\u00ednio da fun\u00e7\u00e3o renal [16].<\/p>\n

Outros estudos precisam de confirmar estes resultados.<\/p>\n

Conclus\u00e3o para a pr\u00e1tica<\/h2>\n
    \n
  • N\u00e3o h\u00e1 indica\u00e7\u00e3o geral de duplo bloqueio de RAAS para o tratamento da protein\u00faria.<\/li>\n
  • O Rituximab \u00e9 aprovado para a terapia de indu\u00e7\u00e3o da vasculite associada \u00e0 ANCA e \u00e9 utilizado fora do r\u00f3tulo na nefrite por l\u00fapus e na glomerulopatia membranosa idiop\u00e1tica.<\/li>\n
  • Eculizumab est\u00e1 aprovado para o tratamento da s\u00edndrome hemol\u00edtica ura\u00e9mica, e os ensaios iniciais para utiliza\u00e7\u00e3o em glomerulopatias C3 est\u00e3o em curso.<\/li>\n
  • A utiliza\u00e7\u00e3o bem sucedida do abatacept em glomerulosclerose segmentar focal prim\u00e1ria e da hormona adrenocorticotr\u00f3pica em glomerulopatias protein\u00faricas foi recentemente descrita.<\/li>\n
  • Existem resultados interessantes de estudos iniciais sobre a administra\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides t\u00f3picos na nefropatia IgA.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Mancia G, et al: 2013 ESH\/ESC Orienta\u00e7\u00f5es Pr\u00e1ticas para a Gest\u00e3o da Hipertens\u00e3o Arterial. Blood Press 2014; 23(1): 3-16.<\/li>\n
    2. Mann JF, et al: resultados renais com telmisartan, ramipril, ou ambos, em pessoas de alto risco vascular (o estudo ONTARGET): um ensaio multic\u00eantrico, aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado. Lancet 2008; 372(9638): 547-553.<\/li>\n
    3. Parving HH, et al: Cardiorenal end points in a trial of aliskiren for type 2 diabetes. N Engl J Med 2012; 367(23): 2204-2213.<\/li>\n
    4. Mani LY, et al: [Rationale and clinical evidence for the use of rituximab in glomerular diseases]. Rev Med Suisse 2011; 7(290): 819-824.<\/li>\n
    5. Specks U, et al: Efic\u00e1cia dos regimes de indu\u00e7\u00e3o de remiss\u00e3o para a vasculite associada \u00e0 ANCA. N Engl J Med 2013; 369(5): 417-427.<\/li>\n
    6. Jones RB, et al: Rituximab versus ciclofosfamida na vasculite renal associada \u00e0 ANCA. N Engl J Med 2010; 363(3): 211-220.<\/li>\n
    7. Rovin BH, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do rituximab em doentes com l\u00fapus nefrite proliferativa activa: o estudo Lupus Nephritis Assessment with Rituximab. Arthritis Rheum 2012; 64(4): 1215-1226.<\/li>\n
    8. Merrill JT, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do rituximab na erup\u00e7\u00e3o do l\u00fapus sist\u00e9mico moderadamente a severamente activo: a avalia\u00e7\u00e3o aleat\u00f3ria, duplo-cego, fase II\/III SLE do ensaio de rituximab. Arthritis Rheum 2010; 62(1): 222-233.<\/li>\n
    9. Beck LH, et al: Receptor de fosfolipase tipo M A2 como antig\u00e9nio alvo na nefropatia idiop\u00e1tica membranosa. N Engl J Med 2009; 361(1): 11-21.<\/li>\n
    10. Ruggenenti P, et al: Rituximab em nefropatia membranosa idiop\u00e1tica. J Am Soc Nephrol 2012; 23(8): 1416-1425.<\/li>\n
    11. Dooley MA, et al: Effect of belimumab treatment on renal outcomes: results from the phase 3 belimumab clinical trials in patients with SLE. L\u00fapus 2013; 22(1): 63-72.<\/li>\n
    12. Fakhouri F, et al: C3 glomerulopatia: uma nova classifica\u00e7\u00e3o. Nat Rev Nephrol 2010; 6(8): 494-499.<\/li>\n
    13. Yu CC, et al: Abatacept em B7-1-positivo de doen\u00e7a renal protein\u00farica. N Engl J Med 2013; 369(25): 2416-2423.<\/li>\n
    14. Smerud HK, et al.: Novo tratamento para a nefropatia IgA: budesonida ent\u00e9rica orientada para a regi\u00e3o ileocecal ameliorates proteinuria. Nephrol Dial Transplant 2011; 26(10): 3237-3242.<\/li>\n
    15. Ponticelli C, et al: Um ensaio piloto aleat\u00f3rio comparando a etilprednisolona mais um agente citot\u00f3xico versus hormona adrenocorticotr\u00f3pica sint\u00e9tica em nefropatia membranosa idiop\u00e1tica. Am J Kidney Dis 2006; 47(2): 233-240.<\/li>\n
    16. Dember LM, et al: Eprodisato para o tratamento de doen\u00e7as renais em amiloidose AA. N Engl J Med 2007; 356(23): 2349-2360.<\/li>\n<\/ol>\n

      CARDIOVASC 2015; 14(1): 9-12<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      As doen\u00e7as glomerulares s\u00e3o causas importantes de insufici\u00eancia renal em fase terminal. Patogenicamente, os processos imuno-mediados est\u00e3o em primeiro plano. Gra\u00e7as ao avan\u00e7o do conhecimento da fisiopatologia e dos m\u00e9todos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":49324,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Rituximab, eculizumab, eprodisate","footnotes":""},"category":[11367,11524,11426,11551],"tags":[22728,48370,45706,48401,23008,48380,48395,46797,48329,40206,48341,48335,25817,48362,48355,37582,13514,48388,48347],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343805","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-nefrologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-aav-pt-pt","tag-abt-pt-pt","tag-acth-pt-pt","tag-amiloidose-aa","tag-anca-pt-pt","tag-bel-pt-pt","tag-ecu-pt-pt","tag-eculizumab-pt-pt","tag-eprodisate-pt-pt","tag-esteroide","tag-glomerulopatias","tag-gp-pt-pt","tag-insuficiencia-renal-pt-pt","tag-ln-pt-pt","tag-mgp-pt-pt","tag-rct-pt-pt","tag-rituximab-pt-pt","tag-rtx-pt-pt","tag-tnv-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-12 01:28:54","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343821,"slug":"nuevas-opciones-de-tratamiento-para-las-enfermedades-glomerulares","post_title":"Nuevas opciones de tratamiento para las enfermedades glomerulares","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-opciones-de-tratamiento-para-las-enfermedades-glomerulares\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343805","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343805"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343805\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49324"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343805"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343805"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343805"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343805"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}