{"id":343840,"date":"2015-01-28T01:00:00","date_gmt":"2015-01-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/em-direccao-a-novas-vias-de-administracao-e-novos-principios-terapeuticos\/"},"modified":"2015-01-28T01:00:00","modified_gmt":"2015-01-28T00:00:00","slug":"em-direccao-a-novas-vias-de-administracao-e-novos-principios-terapeuticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/em-direccao-a-novas-vias-de-administracao-e-novos-principios-terapeuticos\/","title":{"rendered":"Em direc\u00e7\u00e3o a novas vias de administra\u00e7\u00e3o e novos princ\u00edpios terap\u00eauticos"},"content":{"rendered":"

Desde a introdu\u00e7\u00e3o dos triptanos nos anos 90, tem havido poucas inova\u00e7\u00f5es no desenvolvimento da terapia da enxaqueca. Neste momento, contudo, v\u00e1rias subst\u00e2ncias ou m\u00e9todos de neuroestimula\u00e7\u00e3o promissores encontram-se em fases avan\u00e7adas de testes cl\u00ednicos – tanto para a terapia aguda da enxaqueca como para a profilaxia.<\/strong><\/p>\n

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A enxaqueca \u00e9 uma doen\u00e7a neurol\u00f3gica com ataques estereotipados recorrentes de moderada a grave, frequentemente pulsante dor de cabe\u00e7a, sensibilidade \u00e0 luz, ru\u00eddo e cheiro, e n\u00e1useas. A dor intensifica-se normalmente com a actividade f\u00edsica [1]. No WHO Global Burden of Disease Survey 2010, a enxaqueca est\u00e1 listada como a terceira doen\u00e7a humana mais comum. Verificou-se que a enxaqueca causou mais de 50% dos “anos vividos com incapacidade” causada por condi\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas.<\/p>\n

Nos anos 90, novas e importantes op\u00e7\u00f5es de tratamento para o tratamento agudo da enxaqueca tornaram-se dispon\u00edveis sob a forma de triptanos, que agora t\u00eam um lugar permanente nos algoritmos de tratamento. Desde ent\u00e3o, tem havido poucas inova\u00e7\u00f5es tanto na terapia aguda como na profilaxia, apesar dos consider\u00e1veis esfor\u00e7os de investiga\u00e7\u00e3o. Felizmente, a mar\u00e9 agora parece estar a mudar novamente, especialmente no que diz respeito \u00e0 profilaxia: Diversas subst\u00e2ncias ou m\u00e9todos de neuroestimula\u00e7\u00e3o promissores j\u00e1 foram testados com sucesso ou encontram-se actualmente em fases avan\u00e7adas de ensaios cl\u00ednicos. Uma selec\u00e7\u00e3o dos resultados do estudo actual sobre as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas farmacol\u00f3gicas e intervencionais ser\u00e1 discutida separadamente para a terapia aguda e a profilaxia da enxaqueca no que se segue. Os m\u00e9todos n\u00e3o-droga (por exemplo, psicol\u00f3gicos) n\u00e3o s\u00e3o explicados neste artigo, mas tamb\u00e9m t\u00eam um elevado valor.<\/p>\n

Terapia aguda da enxaqueca<\/h2>\n

Para ataques de enxaqueca graves, os triptanos como o sumatriptan 50 mg em comprimidos s\u00e3o normalmente o f\u00e1rmaco de elei\u00e7\u00e3o. No entanto, a aplica\u00e7\u00e3o oral \u00e9 por vezes oposta por n\u00e1useas e v\u00f3mitos associados \u00e0 migra\u00e7\u00e3o. Nestes casos, podem ser considerados os sumatriptan ou zolmitriptan spray nasal, suposit\u00f3rios sumatriptan ou comprimidos de fus\u00e3o de rizatriptan ou zolmitriptan, ou sumatriptan 6 mg subcutaneamente para ataques particularmente graves.<\/p>\n

Em 2013, a FDA aprovou outra op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica para tais casos sob a forma de um sistema transd\u00e9rmico iontofor\u00e9tico, mas esta ainda n\u00e3o foi aprovada pelo Swissmedic. Neste sistema, o sumatriptan \u00e9 absorvido transdermalmente por uma corrente el\u00e9ctrica fraca, contornando o tracto gastrointestinal. Havia provas claras de efic\u00e1cia em compara\u00e7\u00e3o com placebo, mas parece ser um pouco mais fraco do que com alguns triptanos orais.<\/p>\n

Os pacientes que se apresentam a uma emerg\u00eancia com enxaquecas graves s\u00e3o um desafio particular, uma vez que as enxaquecas graves respondem menos bem aos medicamentos e estes pacientes j\u00e1 t\u00eam geralmente tomado medicamentos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides orais ou triptanos. Por conseguinte, as subst\u00e2ncias parenterais s\u00e3o particularmente adequadas para tais pacientes. Um estudo recente em dupla oculta\u00e7\u00e3o de 330 pacientes comparou a administra\u00e7\u00e3o intravenosa de valproato (1000 mg), metoclopramida (10 mg) ou ketorolac (30 mg). Aqui, o valproato teve um desempenho pior que a metoclopramida e o ketorolac em termos dos par\u00e2metros de efic\u00e1cia prim\u00e1ria e secund\u00e1ria. Surpreendentemente, a metoclopramida foi mais eficaz do que o ketorolac analg\u00e9sico n\u00e3o esteroidal [2].<\/p>\n

Foi realizada uma meta-an\u00e1lise (cinco ensaios controlados aleatorizados) sobre magn\u00e9sio intravenoso para terapia de enxaquecas agudas [3]. N\u00e3o foi encontrado qualquer efeito positivo do magn\u00e9sio em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da dor e \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o de medicamentos de salvamento, e os pacientes tratados com magn\u00e9sio queixaram-se mais frequentemente de efeitos secund\u00e1rios. A este respeito, o magn\u00e9sio para a terapia aguda n\u00e3o pode ser considerado uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica sensata, ao contr\u00e1rio do magn\u00e9sio para a profilaxia da enxaqueca.<\/p>\n

Tamb\u00e9m \u00e9 interessante uma s\u00e9rie de casos sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de beta-bloqueadores sob a forma de gotas oft\u00e1lmicas para a terapia da enxaqueca aguda. Os sete pacientes descritos responderam pelo menos parcialmente \u00e0 administra\u00e7\u00e3o de gotas oftalmol\u00f3gicas apropriadas (na sua maioria timolol 0,5%). Os autores argumentaram que n\u00edveis de plasma relativamente r\u00e1pidos e eficazes podem ser alcan\u00e7ados atrav\u00e9s da administra\u00e7\u00e3o ocular t\u00f3pica e, portanto, os beta-bloqueadores poderiam tamb\u00e9m ser adequados para a terapia aguda. Contudo, esta interessante observa\u00e7\u00e3o tem ainda de ser validada em ensaios cl\u00ednicos prospectivos.<\/p>\n

Outra abordagem terap\u00eautica interessante utiliza a estimula\u00e7\u00e3o de nervos perif\u00e9ricos para a enxaqueca aguda e por vezes tamb\u00e9m profil\u00e1ctica. At\u00e9 agora, foram investigados diferentes dispositivos e locais de estimula\u00e7\u00e3o, mas cada um deles em estudos, na sua maioria, bastante pequenos e, em parte, apenas descontrolados. A estimula\u00e7\u00e3o n\u00e3o invasiva do nervo vago (<\/sup> dispositivo Gamma-Core\u00ae<\/sup> ) resultou numa taxa de pacientes sem dor de 21% ap\u00f3s duas horas num estudo aberto [4]. Esta taxa \u00e9 aproximadamente a mesma que a taxa de resposta para o sum\u00e1rio transdermal acima mencionado. Est\u00e3o planeados mais estudos controlados pelo Sham. Uma vantagem dos procedimentos de neuroestimula\u00e7\u00e3o n\u00e3o invasivos seria certamente que estes poderiam ser combinados com terapia medicamentosa aguda sem qualquer problema.<\/p>\n

Profilaxia da enxaqueca<\/h2>\n

Os profil\u00e1ticos cl\u00e1ssicos da enxaqueca incluem medicamentos antiepil\u00e9pticos (especialmente topiramato e valproato), antagonistas do c\u00e1lcio (flunarizina), beta-bloqueadores (por exemplo propranolol) e, como segunda escolha, antidepressivos (por exemplo tric\u00edclicos). A toma de medicamentos profil\u00e1cticos pode reduzir a frequ\u00eancia dos ataques em cerca de 50% em cerca de um em cada dois pacientes. Os efeitos secund\u00e1rios das subst\u00e2ncias mencionadas (incluindo aumento de peso, fadiga, efeitos secund\u00e1rios cognitivos, n\u00e1useas, etc.) s\u00e3o um grande problema na profilaxia da enxaqueca, pelo que s\u00e3o desej\u00e1veis outras op\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

H\u00e1 v\u00e1rias d\u00e9cadas que se sup\u00f5e que o neuropept\u00eddeo “Pept\u00eddeo relacionado com o G\u00e9nero Calcitonina” (CGRP) desempenha um papel importante na fisiopatologia da enxaqueca. Foi demonstrado que n\u00edveis elevados de CGRP est\u00e3o envolvidos em ataques de enxaqueca [5], e foi demonstrado que as infus\u00f5es de CGRP desencadeiam ataques de enxaqueca. Al\u00e9m disso, os antagonistas dos receptores CGRP foram eficazes na terapia aguda e profilaxia de Mi-gr\u00e4ne [6,7]. Contudo, no \u00faltimo estudo de profilaxia em particular, ocorreram eleva\u00e7\u00f5es de transaminase, que presumivelmente representam um efeito de classe que tamb\u00e9m se aplica a outros antagonistas dos receptores CGRP (os chamados Gepants). O desenvolvimento cl\u00ednico adicional destas subst\u00e2ncias foi, portanto, interrompido por agora.<\/p>\n

No entanto, o princ\u00edpio b\u00e1sico de ac\u00e7\u00e3o foi agora reexaminado com anticorpos CGRP. Estes s\u00e3o anticorpos monoclonais directamente contra o CGRP. Os anticorpos contra o receptor CGRP tamb\u00e9m est\u00e3o actualmente a ser testados. Recentemente, foram publicados os resultados dos estudos da primeira fase II sobre a profilaxia da enxaqueca epis\u00f3dica (<15 dias de dor de cabe\u00e7a por m\u00eas) com anticorpos CGRP [8,9]. Os dois anticorpos humanizados CGRP ALD403 (administra\u00e7\u00e3o i.v. \u00fanica de 1000 mg) e LY2951742 (subcut\u00e2nea a cada quinzena durante 12 semanas) demonstraram uma melhor efic\u00e1cia do que placebo na redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de dias de enxaqueca com boa tolerabilidade. Espera-se que estas e outras subst\u00e2ncias entrem em breve na fase III dos ensaios cl\u00ednicos. Os centros su\u00ed\u00e7os provavelmente tamb\u00e9m participar\u00e3o nestes estudos. Resta saber at\u00e9 que ponto a forma parenteral de administra\u00e7\u00e3o dos anticorpos ser\u00e1 aceite pelos doentes de enxaqueca. Felizmente, os intervalos entre aplica\u00e7\u00f5es s\u00e3o bastante longos (pelo menos duas semanas). A vantagem destas subst\u00e2ncias poderia ser o facto de, de acordo com os conhecimentos actuais, n\u00e3o levarem ao aumento de peso (por exemplo, valproato e flunarizina) e \u00e0 fadiga (por exemplo, bloqueadores beta, flunarizina, tric\u00edclicos) como muitos profil\u00e1ticos de enxaquecas estabelecidos.<\/p>\n

Para subst\u00e2ncias j\u00e1 aprovadas, h\u00e1 provas de que o bloqueador receptor de angiotensina II candesartan \u00e9 eficaz na profilaxia da enxaqueca. Isto j\u00e1 tinha sido sugerido por um estudo cruzado anterior mais pequeno, duplo-cego e controlado por placebo com candesartan (16 mg por via oral) e 60 doentes [10]. Os mesmos autores testaram agora o candesartan 16 mg num novo estudo cruzado contra o propranolol profil\u00e1ctico de enxaqueca estabelecido (160 mg di\u00e1rios) e contra placebo. Candesartan mostrou um efeito semelhante ao propranolol na redu\u00e7\u00e3o dos dias de enxaqueca e dor de cabe\u00e7a. Ambos os f\u00e1rmacos eram superiores ao placebo. Um estudo anterior (n=95) de profilaxia da enxaqueca epis\u00f3dica com telmisartan 80 mg tinha permanecido negativo, pelo menos no que respeita ao par\u00e2metro prim\u00e1rio [11], de modo que o candesartan pode ter efeitos espec\u00edficos e oferece-se como uma alternativa de efeito secund\u00e1rio (fora do r\u00f3tulo) relativamente baixa \u00e0 actual profilaxia da enxaqueca.<\/p>\n

Os factores hormonais desempenham um papel importante na enxaqueca. Isto \u00e9 sublinhado pelo frequente desencadeamento de ataques de enxaqueca pela menstrua\u00e7\u00e3o e pelo facto de as mulheres s\u00f3 serem mais frequentemente afectadas pela enxaqueca do que os homens entre a menarca e a menopausa – na inf\u00e2ncia e na velhice, a enxaqueca ocorre com igual frequ\u00eancia em ambos os sexos. Al\u00e9m disso, existe um risco acrescido de eventos cerebrovasculares em doentes que sofrem de enxaqueca com aura e que utilizam contraceptivos contendo estrog\u00e9nios. Um primeiro pequeno estudo com r\u00f3tulo aberto (n=37) de Zurique mostrou provas de efeitos positivos da contracep\u00e7\u00e3o apenas de progestag\u00e9nio (desogestrel) na frequ\u00eancia e qualidade de vida das enxaquecas [12]. Est\u00e3o previstos estudos prospectivos sobre este tema.<\/p>\n

Para o tratamento da enxaqueca cr\u00f3nica (\u226515 dias por m\u00eas com dores de cabe\u00e7a, dos quais pelo menos sete s\u00e3o enxaquecas t\u00edpicas), a toxina botul\u00ednica A foi aprovada na UE, mas n\u00e3o pelo Swissmedic. Em princ\u00edpio, a terapia com toxinas botul\u00ednicas para a enxaqueca s\u00f3 \u00e9, portanto, poss\u00edvel fora do r\u00f3tulo na Su\u00ed\u00e7a. No passado, v\u00e1rios estudos com toxina botul\u00ednica para a profilaxia da enxaqueca epis\u00f3dica e dor de cabe\u00e7a de tens\u00e3o tinham permanecido negativos, mas dois grandes estudos controlados por placebo sobre enxaqueca cr\u00f3nica tinham mostrado um efeito da toxina botul\u00ednica A. Curiosamente, novas descobertas do Burkhardt e dos seus colegas mostraram um efeito da toxina botul\u00ednica A na enxaqueca cr\u00f3nica. Interessantes s\u00e3o as novas descobertas de Burstein et al. que conseguiram demonstrar em experi\u00eancias com animais que certos ramos de nociceptores men\u00edngeos podem ser inibidos por injec\u00e7\u00f5es de toxina botul\u00ednica extracraniana. [13]. Assim, h\u00e1 pelo menos alguma plausibilidade fisiopatol\u00f3gica das injec\u00e7\u00f5es de toxina botul\u00ednica na enxaqueca cr\u00f3nica.
\nEstudos observacionais anteriores mostraram um efeito positivo dos estimuladores invasivos do nervo vago implantados em pacientes com epilepsia refrat\u00e1ria na sua frequ\u00eancia comorbida da enxaqueca. O estimulador n\u00e3o invasivo do nervo vago acima mencionado est\u00e1, portanto, tamb\u00e9m a ser investigado para a profilaxia da enxaqueca. Os resultados iniciais na enxaqueca cr\u00f3nica mostram boa toler\u00e2ncia com a aplica\u00e7\u00e3o di\u00e1ria, mas apenas uma redu\u00e7\u00e3o moderada na frequ\u00eancia de ataque.<\/p>\n

A neuroestimula\u00e7\u00e3o supraorbital n\u00e3o invasiva (dispositivo Cefaly\u00ae) j\u00e1 foi investigada por meio de um ensaio multic\u00eantrico, aleatorizado e controlado por Sham [14]. 67 pacientes com enxaqueca epis\u00f3dica foram estimulados diariamente durante 20 minutos ao longo de tr\u00eas meses. A taxa de resposta de 50% foi significativamente mais elevada no grupo tratado com verum (38,1%) do que nos pacientes estimulados por Sham (12,1%).<\/p>\n

Conclus\u00e3o para a pr\u00e1tica<\/h2>\n
    \n
  • A enxaqueca \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o comum e trat\u00e1vel que pode levar a um elevado n\u00edvel de ang\u00fastia.<\/li>\n
  • No dom\u00ednio da terapia aguda, as novas vias de aplica\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias conhecidas ser\u00e3o no futuro<\/li>\n
  • (por exemplo, adesivo sumatriptan) e possivelmente procedimentos de neuroestimula\u00e7\u00e3o (por exemplo, dispositivo Gamma-Core\u00ae<\/sup> ) est\u00e3o dispon\u00edveis.<\/li>\n
  • Os m\u00e9todos de estimula\u00e7\u00e3o nervosa n\u00e3o invasivos poderiam tamb\u00e9m desempenhar um papel na profilaxia da enxaqueca no futuro.<\/li>\n
  • O Candesartan pode ser considerado como uma droga alternativa \u00e0 profilaxia da enxaqueca estabelecida, mas n\u00e3o \u00e9 aprovado para esta indica\u00e7\u00e3o.<\/li>\n
  • Os anticorpos CGRP interv\u00eam directamente no processo fisiopatol\u00f3gico da enxaqueca, est\u00e3o actualmente em ensaios cl\u00ednicos e poderiam permitir um princ\u00edpio terap\u00eautico completamente novo para a profilaxia da enxaqueca.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nProf. Dr. med. Till Sprenger
    \nMSc Elena Gross<\/em><\/strong><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. A Classifica\u00e7\u00e3o Internacional dos Transtornos da Dor de Cabe\u00e7a: 2\u00aa edi\u00e7\u00e3o. Cephalalgia 2004; 24 Suppl 1: 9-160.<\/li>\n
    2. Friedman BW, et al: Estudo aleat\u00f3rio de valproato intravenoso vs metoclopramida vs ketorolac para enxaqueca aguda. Neurologia 2014; 82(11): 976-983.<\/li>\n
    3. Choi H, Parmar N: A utiliza\u00e7\u00e3o de sulfato de magn\u00e9sio intravenoso para enxaquecas agudas: meta-an\u00e1lise de ensaios controlados aleat\u00f3rios. Revista europeia de medicina de emerg\u00eancia: revista oficial da Sociedade Europeia de Medicina de Emerg\u00eancia 2014; 21(1): 2-9.<\/li>\n
    4. Goadsby PJ, et al: Effect of noninvasive vagus nerve stimulation on acute enxaqueaine: an open-label pilot study. Cefalalgia 2014; 34(12): 986-993.<\/li>\n
    5. Goadsby PJ, Edvinsson L, Ekman R: Liberta\u00e7\u00e3o de pept\u00eddeo vasoativo na circula\u00e7\u00e3o extracerebral de humanos durante enxaquecas. Ann Neurol 1990; 28(2): 183-187.<\/li>\n
    6. Ho TW, et al: Efic\u00e1cia e tolerabilidade do MK-0974 (telcagepant), um novo antagonista oral do receptor do p\u00e9ptido relacionado com o g\u00e9nero calcitonina, em compara\u00e7\u00e3o com o zolmitriptano para enxaquecas agudas: um ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo, com tratamento paralelo. Lancet 2008; 372: 2115-2123.<\/li>\n
    7. Ho TW, et al: Enxaqueca de ensaio controlado aleat\u00f3rio do antagonista do receptor CGRP telcagepant para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca. Neurologia 2014; 83(11): 958-966.<\/li>\n
    8. Dodick DW, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do ALD403, um anticorpo para calcitonina, para a preven\u00e7\u00e3o de enxaquecas epis\u00f3dicas frequentes: um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase explorat\u00f3ria 2. Lancet Neurol 2014; 13(11): 1100-1107.<\/li>\n
    9. Dodick DW, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do LY2951742, um anticorpo monoclonal para calcitonina do g\u00e9nero pept\u00eddeo, para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca: um estudo fase 2, aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo. Lancet Neurol 2014; 13(9): 885-892.<\/li>\n
    10. Tronvik E, et al: tratamento profil\u00e1ctico da enxaqueca com um bloqueador de receptores de angiotensina II: um ensaio aleat\u00f3rio controlado. JAMA 2003; 289(1): 65-69.<\/li>\n
    11. Diener HC, et al: Telmisartan na profilaxia da enxaqueca: um ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo. Cephalalgia 2009; 29(9): 921-927.<\/li>\n
    12. Merki-Feld GS, et al: A contracep\u00e7\u00e3o apenas desogestrel- pode reduzir a frequ\u00eancia das dores de cabe\u00e7a e melhorar a qualidade de vida nas mulheres que sofrem de enxaqueca. J Sociedade Europeia de Contracep\u00e7\u00e3o 2013; 18(5): 394-400.<\/li>\n
    13. Burstein R, et al.: Inibi\u00e7\u00e3o selectiva dos nociceptores men\u00edngeos por neurotoxina botul\u00ednica tipo A: implica\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para a enxaqueca e outras dores. Cefalalgia 2014; 34(11): 853-869.<\/li>\n
    14. Schoenen J, et al: Preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca com um estimulador transcut\u00e2neo supraorbital: um ensaio controlado aleat\u00f3rio. Neurologia 2013; 80(8): 697-704.
      \n\t <\/li>\n<\/ol>\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2015; 10(1): 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Desde a introdu\u00e7\u00e3o dos triptanos nos anos 90, tem havido poucas inova\u00e7\u00f5es no desenvolvimento da terapia da enxaqueca. Neste momento, contudo, v\u00e1rias subst\u00e2ncias ou m\u00e9todos de neuroestimula\u00e7\u00e3o promissores encontram-se em…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":48799,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia da enxaqueca - Actualiza\u00e7\u00e3o","footnotes":""},"category":[11524,11374,11551],"tags":[17939,29598,24875,11787,13909,16159],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343840","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-antidepressivos","tag-bloqueador-beta","tag-dor-de-cabeca-pt-pt","tag-drogas-anti-epilepticas","tag-enxaqueca","tag-triptanos","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 02:42:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343843,"slug":"hacia-nuevas-vias-de-administracion-y-nuevos-principios-terapeuticos","post_title":"Hacia nuevas v\u00edas de administraci\u00f3n y nuevos principios terap\u00e9uticos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/hacia-nuevas-vias-de-administracion-y-nuevos-principios-terapeuticos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343840","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343840"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343840\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/48799"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343840"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343840"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343840"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343840"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}