{"id":343956,"date":"2015-01-04T01:00:00","date_gmt":"2015-01-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-inibicao-do-her2-tambem-pode-prolongar-a-sobrevivencia-no-cancro-do-estomago\/"},"modified":"2015-01-04T01:00:00","modified_gmt":"2015-01-04T00:00:00","slug":"a-inibicao-do-her2-tambem-pode-prolongar-a-sobrevivencia-no-cancro-do-estomago","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-inibicao-do-her2-tambem-pode-prolongar-a-sobrevivencia-no-cancro-do-estomago\/","title":{"rendered":"A inibi\u00e7\u00e3o do HER2 tamb\u00e9m pode prolongar a sobreviv\u00eancia no cancro do est\u00f4mago"},"content":{"rendered":"

Como parte do projecto do Atlas do Genoma do Cancro, que identifica todos os defeitos gen\u00e9ticos em todos os cancros conhecidos, foi recentemente proposta uma nova classifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica molecular do cancro g\u00e1strico em quatro subtipos. Esta tipagem dever\u00e1 permitir novas abordagens para terapias de base molecular orientada no futuro. Na reuni\u00e3o anual das Sociedades Alem\u00e3, Austr\u00edaca e Su\u00ed\u00e7a de Hematologia e Oncologia M\u00e9dica, foram discutidas novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(como)<\/em> O carcinoma g\u00e1strico est\u00e1 associado a um mau progn\u00f3stico. Pouco mudou a este respeito nos \u00faltimos anos. Apesar dos avan\u00e7os nos procedimentos de diagn\u00f3stico, mais de 80% dos tumores s\u00f3 s\u00e3o detectados em fases avan\u00e7adas. Contudo, 2014 poderia anunciar uma mudan\u00e7a de paradigma na compreens\u00e3o da doen\u00e7a: O cancro g\u00e1strico, at\u00e9 agora tratado como uma entidade \u00fanica, apresenta-se como uma doen\u00e7a geneticamente complexa com diferentes subtipos gen\u00e9ticos moleculares.<\/p>\n

Quatro subtipos<\/h2>\n

A classifica\u00e7\u00e3o do carcinoma g\u00e1strico baseada na localiza\u00e7\u00e3o do tumor ou histologia (adenocarcinoma na jun\u00e7\u00e3o esofagog\u00e1strica, fundus, corpus ou antrum) \u00e9 agora completada por uma classifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica molecular, relatou o Prof. David Cunningham, Londres. Os investigadores da “Cancer Genome Genome Atlas Research Network” fizeram an\u00e1lises moleculares de bi\u00f3psias de 295 doentes com cancro g\u00e1strico n\u00e3o tratados para o estado de metila\u00e7\u00e3o do ADN e sequenciaram  messenger RNA e micro RNA para determinar que genes e  prote\u00ednas-chave est\u00e3o envolvidos nas respectivas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Os resultados recentemente publicados na Nature sugerem uma classifica\u00e7\u00e3o em quatro subtipos [1].<\/p>\n

No primeiro subtipo, foram detectados o v\u00edrus Epstein-Barr (EBV) e muta\u00e7\u00f5es na via metab\u00f3lica do oncogene PIK3CA. O EBV \u00e9 detect\u00e1vel em cerca de 9% das c\u00e9lulas tumorais de carcinomas g\u00e1stricos; possivelmente promove o desenvolvimento de carcinomas em coopera\u00e7\u00e3o com o germe g\u00e1strico Helicobacter pylori. O segundo subtipo, MSI, caracteriza-se pela ocorr\u00eancia de instabilidade dos microsat\u00e9lites. O terceiro subtipo, GS, \u00e9 caracterizado pela estabilidade gen\u00f3mica com histologia difusa e \u00e9 acompanhado por muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas. O quarto subtipo, CIN, caracteriza-se pela instabilidade cromoss\u00f3mica e ocorre em 50% de todos os casos. Que relev\u00e2ncia ter\u00e1 esta classifica\u00e7\u00e3o na selec\u00e7\u00e3o da terapia no futuro ainda n\u00e3o \u00e9 previs\u00edvel, diz Cunningham.<\/p>\n

A cirurgia por si s\u00f3 n\u00e3o \u00e9 suficiente<\/h2>\n

O estadiamento exacto \u00e9 essencial no tratamento do cancro g\u00e1strico. Mesmo os tumores localizados s\u00e3o tratados de forma multimodal. Uma vez que a maioria dos tumores s\u00e3o diagnosticados numa fase avan\u00e7ada, s\u00e3o necess\u00e1rias abordagens de terapia neoadjuvante e adjuvante para carcinomas g\u00e1stricos ressec\u00e1veis, para al\u00e9m da terapia cir\u00fargica. No estudo brit\u00e2nico MAGIC de 503 pacientes com cancro g\u00e1strico oper\u00e1vel, o grupo liderado pelo primeiro autor Cunningham mostrou que a quimioterapia perioperat\u00f3ria com epirubicina, cisplatina e 5-fluorouracil pode melhorar significativamente a sobreviv\u00eancia global ap\u00f3s cinco anos de 23 a 36% [2]. Isto corresponde a um aumento de 13% na taxa de sobreviv\u00eancia de 5 anos em . “Mesmo com os melhores cuidados cir\u00fargicos, no entanto, o risco de dissemina\u00e7\u00e3o microsc\u00f3pica permanece”, disse Cunningham. “O progn\u00f3stico do paciente depende do estadiamento ap\u00f3s a quimioterapia neoadjuvante”.<\/p>\n

Novos algoritmos e percursos tumorais<\/h2>\n

No cancro g\u00e1strico metast\u00e1sico, a quimioterapia prolonga a sobreviv\u00eancia e melhora o controlo dos sintomas, informou o Prof. Florian Lordick, MD, Director do Centro do Cancro da Universidade de Leipzig. Uma terapia combinada constitu\u00edda por um derivado de platina e uma fluoropyrimidina provou ser superior \u00e0 monoterapia. Em vez de cisplatina, pode ser utilizada a oxaliplatina menos t\u00f3xica, e a capecitabina oral \u00e9 utilizada em vez de 5-FU intravenosa. Em alguns pa\u00edses, \u00e9 utilizada uma combina\u00e7\u00e3o tripla com docetaxel ou epirubicina – mas isto est\u00e1 associado ao aumento da toxicidade e n\u00e3o \u00e9 recomendado, disse o perito.
\nNos \u00faltimos anos, a perspectiva molecular tem sido acrescentada ao tratamento do carcinoma g\u00e1strico: Em vez de tratar os carcinomas apenas de acordo com a localiza\u00e7\u00e3o do tumor, os resultados biol\u00f3gicos moleculares sobre certas vias tumorais ajudam na decis\u00e3o terap\u00eautica. Em cerca de 15-20% dos casos, a sobreexpress\u00e3o do HER2 pode ser detectada no carcinoma g\u00e1strico, semelhante ao carcinoma da mama. Num estudo de 594 doentes com cancro g\u00e1strico HER2 positivo, cuja doen\u00e7a j\u00e1 tinha met\u00e1staseado, o anticorpo monoclonal trastuzumab em combina\u00e7\u00e3o com cisplatina e um fluoropyrimidine prolongou a sobreviv\u00eancia de 11 a 16 meses [3].<\/p>\n

A estabiliza\u00e7\u00e3o do tumor como objectivo da terapia de segunda linha<\/h2>\n

Lordick descreveu o anticorpo monoclonal ramucirumab, que visa o receptor do factor de crescimento endotelial vascular 2 (VEGFR2), como um avan\u00e7o para a qualidade de vida dos doentes com cancro g\u00e1strico metast\u00e1sico. O inibidor da angiog\u00e9nese \u00e9 o primeiro anticorpo monoclonal para o tratamento de doentes com cancro g\u00e1strico avan\u00e7ado. A subst\u00e2ncia \u00e9 considerada como monoterapia para pacientes que experimentam a progress\u00e3o de tumores ap\u00f3s terapia de primeira linha. Neste grupo de pacientes (n=355), o tratamento com ramucirumab teve uma sobrevida global m\u00e9dia prolongada de uma mediana de 3,8 a 5,2 meses em compara\u00e7\u00e3o com os “melhores cuidados de apoio” [4]. N\u00e3o tinham ocorrido novas toxicidades ou efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n

Fonte: Forma\u00e7\u00e3o avan\u00e7ada em carcinoma g\u00e1strico, Reuni\u00e3o Anual das Sociedades Alem\u00e3, Austr\u00edaca e Su\u00ed\u00e7a de Hematologia e Oncologia M\u00e9dica (DGHO), 12 de Outubro de 2014, Hamburgo (D)<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. A Rede de Investiga\u00e7\u00e3o do Atlas do Genoma do Cancro: Caracteriza\u00e7\u00e3o molecular exaustiva do adenocarcinoma g\u00e1strico. Natureza 2014 Set; 513: 202-209.<\/li>\n
  2. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, et al: Quimioterapia perioperat\u00f3ria versus cirurgia apenas para o cancro gastroesof\u00e1gico ressec\u00e1vel. N Engl J Med 2006; 355(1): 11-20.<\/li>\n
  3. Bang YJ, et al: Trastuzumab em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia versus quimioterapia apenas para o tratamento do cancro de jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strico ou gastro-esof\u00e1gico avan\u00e7ado HER2-positivo (ToGA): uma fase 3, r\u00f3tulo aberto, ensaio controlado aleat\u00f3rio. Lancet 2010; 376(9742): 687-697.<\/li>\n
  4. Fuchs CS, et al: monoterapia Ramucirumab para adenocarcinoma de jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strica ou gastro-esof\u00e1gica avan\u00e7ada previamente tratada (REGARD): um ensaio internacional, randomizado, multic\u00eantrico, controlado por placebo, fase 3. Lanceta 2014; 383(9911): 31-39.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2014; 2(10): 27-28<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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