{"id":344063,"date":"2014-12-19T01:00:00","date_gmt":"2014-12-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/elevadas-expectativas-para-novas-opcoes-terapeuticas\/"},"modified":"2014-12-19T01:00:00","modified_gmt":"2014-12-19T00:00:00","slug":"elevadas-expectativas-para-novas-opcoes-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/elevadas-expectativas-para-novas-opcoes-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Elevadas expectativas para novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas"},"content":{"rendered":"<p><strong>No congresso da EASD em Viena, gliptins, gliflozinas e insulinas melhoradas foram vistas como a grande esperan\u00e7a na diabetologia. Mas a tecnologia m\u00e9dica tamb\u00e9m se apresentou numa boa posi\u00e7\u00e3o, a medi\u00e7\u00e3o da glucose no sangue sem sangue j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 uma utopia e a seguran\u00e7a das bombas de insulina est\u00e1 a aumentar. Abaixo est\u00e3o alguns destaques de Viena.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Participar em congressos em grandes eventos como o 50\u00ba Congresso da Associa\u00e7\u00e3o Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD) em Viena com mais de 18.000 participantes significa frequentemente viajar longas dist\u00e2ncias apenas para ser confrontado com locais superlotados. Os \u00faltimos resultados de cerca de 300 estudos foram apresentados em 63 grupos de cartazes e 1332 resumos. Podem ser lidas na Internet e as apresenta\u00e7\u00f5es est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis l\u00e1 [1].<\/p>\n<p>Algumas reflex\u00f5es sobre a diabetes tipo 2, expressas por especialistas como o presidente do congresso, Prof. Andrew Boulton, MD, Manchester:<\/p>\n<ul>\n<li>A consci\u00eancia da actividade f\u00edsica regular e de uma melhor nutri\u00e7\u00e3o como factores importantes na diabetes tipo 2 n\u00e3o pode ser apoiada com for\u00e7a suficiente.<\/li>\n<li>O desenvolvimento da diabetes tipo 2 pode ser parcialmente travado.<\/li>\n<li>Tanto a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta como a resist\u00eancia \u00e0 insulina s\u00e3o (pelo menos parcialmente) revers\u00edveis.<\/li>\n<li>A \u00fanica forma de proteger as c\u00e9lulas beta a longo prazo \u00e9 manter a euglycaemia.<\/li>\n<li>A terapia deve ser &#8220;aguda&#8221;, ou seja, precoce, agressiva e precoce combinada.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"palestra-de-claude-bernard\">Palestra de Claude Bernard<\/h2>\n<p>A honrosa tarefa da Palestra Claude Bernard 2014 foi assumida pelo Prof. Domenico Accili, MD, Nova Iorque, com o tema: &#8220;A nova biologia da diabetes&#8221;. Enquanto nos anos 80 o foco principal continuava a ser a resist\u00eancia \u00e0 insulina, o que leva a c\u00e9lula beta a disfuncionar, a investiga\u00e7\u00e3o do Prof. Accili nos anos 90 j\u00e1 se concentrava em numerosos outros defeitos em \u00f3rg\u00e3os que n\u00e3o o p\u00e2ncreas. Para al\u00e9m dos m\u00faltiplos defeitos celulares das c\u00e9lulas beta produtoras de insulina do p\u00e2ncreas end\u00f3crino, as c\u00e9lulas produtoras de glucagon \u03b1 tamb\u00e9m s\u00e3o afectadas. Hoje em dia sabemos que o f\u00edgado desempenha um papel fundamental atrav\u00e9s das perturba\u00e7\u00f5es da glicose e do metabolismo lip\u00eddico. Numerosas altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias no organismo e outros defeitos no sistema enteroend\u00f3crino, bem como no sistema nervoso central, ocorrem. O papel do endot\u00e9lio vascular est\u00e1 a ser estudado intensivamente, uma vez que fornece a liga\u00e7\u00e3o aos danos cardiovasculares. Uma nova prote\u00edna descoberta pelo Prof. Accili que desempenha um papel central na media\u00e7\u00e3o da ac\u00e7\u00e3o da insulina e do glucagon no f\u00edgado \u00e9 o factor de transcri\u00e7\u00e3o FoxO. A glucose-6-fosf\u00e1tase, como gene alvo da FoxO, \u00e9 importante na forma como a insulina controla a produ\u00e7\u00e3o de glicose e o metabolismo lip\u00eddico no f\u00edgado. Com base no facto de FoxO ser um mediador da ac\u00e7\u00e3o da insulina no f\u00edgado, estudos adicionais mostraram que isto ocorre da mesma forma nos \u00f3rg\u00e3os j\u00e1 mencionados. O Prof. Acilli tamb\u00e9m demonstrou que as c\u00e9lulas beta n\u00e3o &#8220;morrem&#8221; na diabetes tipo 2, mas desistem do fen\u00f3tipo altamente diferenciado de uma c\u00e9lula produtora de insulina, ou seja, desdiferenciam-se em c\u00e9lulas progenitoras, que podem ent\u00e3o tornar-se c\u00e9lulas \u03b1-c\u00e9lulas. Tamb\u00e9m j\u00e1 foi poss\u00edvel desenvolver c\u00e9lulas produtoras de insulina atrav\u00e9s da abla\u00e7\u00e3o FoxO [2].<\/p>\n<h2 id=\"metformina-padrao-de-ouro\">Metformina padr\u00e3o de ouro<\/h2>\n<p>Para a terapia da diabetes mellitus tipo 2, a metformina \u00e9 o n\u00famero dois ap\u00f3s as mudan\u00e7as de estilo de vida em todas as recomenda\u00e7\u00f5es. Se estas medidas n\u00e3o forem suficientes, s\u00e3o utilizadas hoje em dia outras combina\u00e7\u00f5es individualizadas. Mas quais s\u00e3o as provas de metformina, cujo mecanismo de ac\u00e7\u00e3o \u00e9 ainda desconhecido e que provavelmente deixariam de ser aprovadas com as provas dispon\u00edveis? O tema surgiu em numerosas sess\u00f5es e no \u00faltimo dia do congresso, no debate de Michael Berger. N\u00e3o h\u00e1 d\u00favidas sobre a indica\u00e7\u00e3o como medicamento prim\u00e1rio para a diabetes tipo 2, explicaram os defensores. A metformina tamb\u00e9m j\u00e1 n\u00e3o poderia ser considerada uma droga insensibilizadora da insulina, pois provavelmente funciona suprimindo a produ\u00e7\u00e3o de glicose no f\u00edgado. De acordo com resultados recentes, tamb\u00e9m liberta &#8220;pept\u00eddeo-1 semelhante ao glucagon&#8221; (GLP-1) do intestino. Os efeitos de redu\u00e7\u00e3o do risco cardiovascular e do risco de cancro tamb\u00e9m n\u00e3o s\u00e3o claros e os resultados s\u00e3o contradit\u00f3rios. Em contraste com numerosas outras refer\u00eancias, uma meta-an\u00e1lise recente n\u00e3o tinha mostrado qualquer diferen\u00e7a nas taxas de cancro com ou sem metformina. Os cientistas de Oxford e Cambridge querem agora alterar o facto de os dados para o padr\u00e3o-ouro serem t\u00e3o pobres. Anunciaram um estudo multic\u00eantrico, duplo-cego, controlado por placebo, prospectivo, com cerca de 13 000 pacientes sobre os riscos e benef\u00edcios da metformina.<\/p>\n<h2 id=\"novos-medicamentos\">Novos medicamentos<\/h2>\n<p>Foi dado muito espa\u00e7o aos dados mais recentes sobre o aumento da mim\u00e9tica ou terapias baseadas em GLP-1. Tanto os an\u00e1logos GLP-1 como os inibidores de dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) s\u00e3o utilizados em combina\u00e7\u00e3o com a metformina. As prepara\u00e7\u00f5es que s\u00f3 t\u00eam de ser injectadas uma vez por semana est\u00e3o a ganhar terreno, e algumas est\u00e3o prestes a ser aprovadas. Na diabetes tipo 2, os an\u00e1logos GLP-1 competem com as insulinas &#8211; especialmente a combina\u00e7\u00e3o de an\u00e1logos de insulina de ac\u00e7\u00e3o prolongada com um agonista receptor GLP-1 \u00e9 eficaz de acordo com os resultados iniciais (combina\u00e7\u00f5es fixas IDegLira, LixiLan).<\/p>\n<p>Ap\u00f3s cada apresenta\u00e7\u00e3o dos programas de estudo em curso, foi pedida a seguran\u00e7a relativamente ao p\u00e2ncreas (inflama\u00e7\u00e3o, cancro). Na sua maioria, n\u00e3o houve anomalias, mas a resposta foi que queriam continuar a monitorizar este problema. Os efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais s\u00e3o comuns no in\u00edcio da terapia, mas normalmente diminuem mais tarde.<br \/>\nCom os inibidores DPP-4, \u00e9 a insufici\u00eancia card\u00edaca que pode agravar-se. Os peritos tamb\u00e9m consideraram que este ponto era pouco perigoso. Estudos ao longo de seis anos mostraram um efeito sustentado de diminui\u00e7\u00e3o do a\u00e7\u00facar no sangue, mas pouco se sabe sobre os efeitos a longo prazo. A maioria dos peritos considera que os benef\u00edcios destas terapias s\u00e3o maiores do que os seus danos potenciais.<\/p>\n<p>Os dados do estudo SCALE com 3 mg di\u00e1rios de liraglutido para o tratamento da obesidade s\u00e3o favor\u00e1veis, mas o efeito diminui rapidamente ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o, de modo que pode ser necess\u00e1ria uma terapia a longo prazo. Liraglutide foi recentemente aprovado pela FDA para a terapia da obesidade. Ainda n\u00e3o foi concedida qualquer autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o para esta indica\u00e7\u00e3o na Europa e na Su\u00ed\u00e7a.<\/p>\n<h2 id=\"inibidores-sglt-2\">Inibidores SGLT-2<\/h2>\n<p>Segundo o Prof. Apostolos Tsapas, Thessaloniki, MD, os inibidores de cotransporter-2(SGLT-2) de s\u00f3dio-glucose (Gliflozina) s\u00e3o uma verdadeira inova\u00e7\u00e3o em antidiab\u00e9ticos orais. &#8220;Estes novos medicamentos t\u00eam um modo de ac\u00e7\u00e3o independente da insulina, removem o excesso de glicose atrav\u00e9s da urina&#8221;, disse o Prof Tsapas na confer\u00eancia de imprensa. &#8220;Dapagliflozin, danagliflozin e empagliflozin podem ser usados em conjunto com dieta e exerc\u00edcio como monoterapia em pacientes que n\u00e3o toleram metformina ou em quem est\u00e1 contra-indicada, ou como coadjuvante de medicamentos antidiab\u00e9ticos existentes, incluindo insulina, em pacientes com controlo glic\u00e9mico inadequado&#8221;. De acordo com a meta-an\u00e1lise recentemente publicada pelo Prof Tsapas, os inibidores SGLT-2 podem baixar o HbA1c em cerca de 0,7% sem risco de hipoglic\u00e9mia. Os benef\u00edcios cl\u00ednicos adicionais incluem a perda de peso e uma redu\u00e7\u00e3o da press\u00e3o arterial. Entre as principais preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o aos inibidores SGLT-2 est\u00e1 o aumento da incid\u00eancia de infec\u00e7\u00f5es urin\u00e1rias e do tracto genital [3].<\/p>\n<h2 id=\"gasoduto-de-insulina\">Gasoduto de insulina<\/h2>\n<p>Na \u00e1rea das prepara\u00e7\u00f5es de insulina, houve not\u00edcias sobre as insulinas basais. Estes incluem a glargina anal\u00f3gica de longa ac\u00e7\u00e3o <sup>(Lantus\u00ae<\/sup>), Degludec <sup>(Tresiba\u00ae<\/sup>), glargina biosimilar <sup>(Abasria\u00ae<\/sup>) e provavelmente em breve os U300 de glargina <sup>(Toujeo\u00ae<\/sup>). A insulina PEGylated Lispro e as prepara\u00e7\u00f5es de insulina ultrar\u00e1pida U400-BIOD-531, FIAsp, insulina hialuronidase e a insulina inalada <sup>(Afrezza\u00ae<\/sup>) est\u00e3o a aproximar-se do ideal desejado. Com gal\u00e9nicos especiais ou a adi\u00e7\u00e3o de hialuronidase, a absor\u00e7\u00e3o \u00e9 mais r\u00e1pida. Para todas estas novidades, os efeitos secund\u00e1rios tais como tend\u00eancia hipoglic\u00e9mica, aumento de peso, seguran\u00e7a cardiovascular e pulmonar, toler\u00e2ncia hep\u00e1tica e potencial carcinogenicidade t\u00eam de ser cuidadosamente avaliados. O tempo que isto levou nos \u00faltimos anos foi visto no caso da glargina; o certificado de seguran\u00e7a s\u00f3 agora foi emitido.<\/p>\n<p>Os resultados da utiliza\u00e7\u00e3o combinada do degludec anal\u00f3gico de insulina de ac\u00e7\u00e3o prolongada com o liraglutido anal\u00f3gico GLP1 foram bastante convincentes em doentes em que a intensifica\u00e7\u00e3o da terapia foi indicada sob metformina. O controlo da glicemia melhorou com menos insulina, sem altera\u00e7\u00e3o da taxa de hipoglic\u00e9mia e menos ganho de peso.<\/p>\n<h2 id=\"novos-dispositivos\">Novos dispositivos<\/h2>\n<p>Cada vez mais crian\u00e7as e adolescentes, mas tamb\u00e9m adultos com diabetes, est\u00e3o agora a ser tratados com bombas de insulina cada vez mais complicadas. Uma declara\u00e7\u00e3o conjunta sobre a seguran\u00e7a das bombas de insulina preparada pela EASD\/ADA em Viena salientou que existia um padr\u00e3o inaceitavelmente baixo de regulamenta\u00e7\u00e3o legal e de controlo de qualidade para estes dispositivos. Para dispositivos m\u00e9dicos t\u00e9cnicos, exige-se agora que estes sejam sujeitos a crit\u00e9rios de aprova\u00e7\u00e3o mais rigorosos.<\/p>\n<p>O que as bombas de insulina trazem ao resultado foi demonstrado num grande estudo realizado por Soffia Gudbj\u00f6rnsdottir, MD, Gothenburg, Su\u00e9cia, com mais de 18.000 doentes com diabetes tipo 1. Com a terapia com bomba de insulina, os pacientes conseguiram um melhor controlo da glicose, independentemente da sua idade e da dura\u00e7\u00e3o da sua diabetes. A utiliza\u00e7\u00e3o de bombas de insulina em compara\u00e7\u00e3o com m\u00faltiplas injec\u00e7\u00f5es di\u00e1rias de insulina levou a uma redu\u00e7\u00e3o de 29% na mortalidade por todas as causas. A redu\u00e7\u00e3o do risco de doen\u00e7a cardiovascular fatal foi de 43%. Os pacientes com diabetes tipo 2 em terapia com bomba de insulina t\u00eam tamb\u00e9m uma satisfa\u00e7\u00e3o de tratamento significativamente maior do que os pacientes com m\u00faltiplas injec\u00e7\u00f5es di\u00e1rias de insulina, de acordo com tr\u00eas apresenta\u00e7\u00f5es de posters do estudo OpT2mise, o maior estudo global que compara a terapia com bomba de insulina com m\u00faltiplas injec\u00e7\u00f5es di\u00e1rias de insulina em pessoas com diabetes tipo 2 e um controlo glic\u00e9mico deficiente.<\/p>\n<p>No futuro, deve ser poss\u00edvel aos diab\u00e9ticos medir a sua glicemia sem picar a ponta dos dedos e com um perfil a longo prazo atrav\u00e9s dos valores. A empresa americana Abbott apresentou um novo sistema em Viena, o Sistema de Monitoriza\u00e7\u00e3o da Glicose FreeStyle Libre Flash (FGM). O aparelho \u00e9 usado na parte de tr\u00e1s do bra\u00e7o. A cada minuto \u00e9 feita uma medi\u00e7\u00e3o de glicose no tecido intersticial. A sonda \u00e9 trocada de 14 em 14 dias.<\/p>\n<h2 id=\"edulcorantes-e-leite\">Edulcorantes e leite<\/h2>\n<p>Os substitutos do a\u00e7\u00facar como o aspartame ou a sacarina s\u00e3o suspeitos de alterar a flora intestinal e assim aumentar o risco de diabetes. Um estudo publicado na Nature tamb\u00e9m causou discuss\u00f5es controversas em Viena. Estudos realizados nos \u00faltimos anos mostraram que a flora intestinal desempenha um papel na diabetes: \u00e9 relevante no desenvolvimento da obesidade, inflama\u00e7\u00e3o associada \u00e0 obesidade e resist\u00eancia \u00e0 insulina. Os sujeitos em estudos nutricionais que utilizavam edulcorantes pesavam mais, tinham n\u00edveis mais elevados de glicemia em jejum e HbA1c, e a sua toler\u00e2ncia oral \u00e0 glicose era prejudicada [4].<\/p>\n<p>Ulrika Ericson, MD, e colegas, Malm\u00f6,&nbsp; Su\u00e9cia, reuniram provas de um estudo observacional de quase 27.000 pessoas que o leite e os produtos l\u00e1cteos com elevado teor de gordura na dieta podem proteger contra a diabetes tipo 2. As pessoas com o maior consumo de produtos l\u00e1cteos sem gordura reduzida (mediana: oito por\u00e7\u00f5es di\u00e1rias) tinham 23% menos probabilidades de desenvolver diabetes tipo 2 do que aquelas com o menor consumo (mediana: uma por\u00e7\u00e3o por dia). O consumo de carne vermelha estava associado a um risco acrescido de diabetes, independentemente do seu teor de gordura.<\/p>\n<p>Cientistas do Hospital Universit\u00e1rio de Aarhus, Dinamarca, demonstraram que as variedades de vegetais antigos podem ser melhores para os doentes com diabetes do que as variedades novas. Eles randomizaram 77 indiv\u00edduos com diabetes de tipo 2 em tr\u00eas bra\u00e7os: um bra\u00e7o comeu 500 g de vegetais de ra\u00e7as antigas e de sabor intenso, o outro 500 g de vegetais doces e suaves, e o terceiro bra\u00e7o comeu uma dieta normal. Resultado: Em ambos os bra\u00e7os vegetais, houve uma melhoria em par\u00e2metros importantes em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o da dieta normal e os vegetais &#8220;amargos&#8221; foram mais ben\u00e9ficos para a sa\u00fade.<\/p>\n<p><em>Fonte: 50\u00ba Congresso da EASD, 15-19 de Setembro de 2014, Viena<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>www.easdvirtualmeeting.org<\/li>\n<li>www.easdvirtualmeeting.org\/resources\/18678<\/li>\n<li>Karagiannis T, Boura P, Tsapas A: Seguran\u00e7a dos inibidores de dipeptidyl peptidase 4: uma revis\u00e3o de perspectiva. Ther Adv Adv Adv Drug Saf 2014 Jun; 5(3): 138-146.<\/li>\n<li>Suez J, et al.: Os edulcorantes artificiais induzem a intoler\u00e2ncia \u00e0 glucose ao alterar a microbiota intestinal. Natureza 2014; 514: 181-186.<br \/>\n\t&nbsp;<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>CARDIOVASC 2014; 13(6): 38-40<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No congresso da EASD em Viena, gliptins, gliflozinas e insulinas melhoradas foram vistas como a grande esperan\u00e7a na diabetologia. 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