{"id":344114,"date":"2014-12-06T01:00:00","date_gmt":"2014-12-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamento-farmacologico-da-dependencia-do-alcool\/"},"modified":"2014-12-06T01:00:00","modified_gmt":"2014-12-06T00:00:00","slug":"tratamento-farmacologico-da-dependencia-do-alcool","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-farmacologico-da-dependencia-do-alcool\/","title":{"rendered":"Tratamento farmacol\u00f3gico da depend\u00eancia do \u00e1lcool"},"content":{"rendered":"<p><strong>O \u00e1lcool \u00e9 de longe a subst\u00e2ncia psicoactiva mais comummente consumida em todo o mundo &#8211; muitas vezes com consequ\u00eancias fatais para a sa\u00fade. Recentemente, os paradigmas de longa data para o tratamento de pacientes alco\u00f3licos t\u00eam sido abalados. As possibilidades actuais para a terapia do alcoolismo foram apresentadas no congresso do &#8220;European College of Neuropsychopharmacology&#8221; (ENCP, 18-21 de Outubro de 2014) em Berlim.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(mw)  <\/em>Porque \u00e9 que mais de dois mil milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo procuram o \u00e1lcool, apesar do conhecimento dos riscos para a sa\u00fade, n\u00e3o \u00e9 t\u00e3o f\u00e1cil de entender em primeiro lugar. Um olhar sobre os nossos antepassados oferece poss\u00edveis explica\u00e7\u00f5es, diz o Prof. Dr. med. Rainer Spanagel do Instituto Central para a Sa\u00fade Mental em Mannheim. O \u00e1lcool em frutos demasiado maduros j\u00e1 era uma importante fonte de nutrientes para os nossos antepassados primatas, devido ao seu elevado teor de a\u00e7\u00facar. Com baixa disponibilidade na natureza, a prefer\u00eancia pelo \u00e1lcool e um sentido agu\u00e7ado para encontrar fontes de \u00e1lcool t\u00eam sido, desde h\u00e1 muito, uma importante vantagem de selec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>S\u00f3 h\u00e1 9000 anos &#8211; com o desenvolvimento da arte de fabricar cerveja &#8211; \u00e9 que as pessoas come\u00e7aram a produzir elas pr\u00f3prias bebidas alco\u00f3licas. O perigo de intoxica\u00e7\u00e3o associado ainda n\u00e3o teve qualquer influ\u00eancia no processo evolutivo devido ao per\u00edodo de tempo demasiado curto. O consumo excessivo de \u00e1lcool pelos seres humanos \u00e9 assim uma &#8220;ressaca&#8221; evolutiva, disse o m\u00e9dico toxicodependente.<\/p>\n<h2 id=\"o-disulfiram-como-primeira-abordagem-farmacologica-contra-o-vicio-do-alcool\">O Disulfiram como primeira abordagem farmacol\u00f3gica contra o v\u00edcio do \u00e1lcool<\/h2>\n<p>In\u00edcio do No s\u00e9culo XIX, o consumo excessivo de \u00e1lcool foi descrito pela primeira vez como uma doen\u00e7a do c\u00e9rebro. Mas demorou at\u00e9 o s\u00e9culo XX, at\u00e9 com a introdu\u00e7\u00e3o do disulfiram (Antabus<sup><br \/>\n  <em>\u00ae<\/em><br \/>\n<\/sup>), a primeira terapia farmacol\u00f3gica para o tratamento da depend\u00eancia do \u00e1lcool chegou ao mercado. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o descoberto acidentalmente \u00e9 t\u00e3o simples quanto eficaz: o disulfiram inibe a alde\u00eddo desidrogenase, o que significa que o consumo simult\u00e2neo de \u00e1lcool causa sintomas muito desagrad\u00e1veis como n\u00e1useas, dores de cabe\u00e7a e palpita\u00e7\u00f5es. Todos os outros medicamentos actualmente dispon\u00edveis, tais como acamprosato, naltrexona e nalmefeno, actuam mais como &#8220;subst\u00e2ncias anti-craving&#8221; e, portanto, t\u00eam um mecanismo de ac\u00e7\u00e3o completamente diferente.<\/p>\n<h2 id=\"acamprosato-calcio-como-o-verdadeiro-ingrediente-activo\">Acamprosato &#8211; c\u00e1lcio como o verdadeiro ingrediente activo?<\/h2>\n<p>Pensa-se que o acamprosato (acetil homotaurinato de c\u00e1lcio) amortece o estado hiperglutamin\u00e9rgico do alco\u00f3lico. Numa tentativa de melhorar a biodisponibilidade relativamente pobre da prepara\u00e7\u00e3o, a mol\u00e9cula foi alterada para ser um sal de s\u00f3dio em vez de um sal de c\u00e1lcio. Embora isto tenha levado a um aumento significativo dos n\u00edveis de soro em ratos, tamb\u00e9m levou \u00e0 perda de efic\u00e1cia. Foi tamb\u00e9m demonstrado que os n\u00edveis de c\u00e1lcio plasm\u00e1ticos est\u00e3o associados ao tempo para a primeira bebida e reca\u00eddas graves em alco\u00f3licos. Pode, portanto, ser que o c\u00e1lcio seja o verdadeiro ingrediente activo do acamprosato, disse o Prof. Spanagel.<\/p>\n<h2 id=\"que-papel-desempenham-os-receptores-de-opiaceos\">Que papel desempenham os receptores de opi\u00e1ceos?<\/h2>\n<p>Tamb\u00e9m pode ter de se repensar em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 naltrexona, diz o perito. A ideia anterior de que o consumo de \u00e1lcool leva a uma maior liberta\u00e7\u00e3o de opi\u00f3ides end\u00f3genos e a activa\u00e7\u00e3o associada do receptor \u03bc-opioide (\u03bc-OR) leva a uma maior liberta\u00e7\u00e3o de dopamina pode ser uma simplifica\u00e7\u00e3o excessiva. Por exemplo, estudos post-mortem em alco\u00f3licos e sujeitos de controlo mostraram que \u03bc-OR s\u00e3o mais suscept\u00edveis de serem desregulamentados no alcoolismo e a baixa densidade no striatum est\u00e1 associada a uma depend\u00eancia alco\u00f3lica particularmente severa. Isto tamb\u00e9m foi confirmado num estudo prospectivo [11C]carfentanil PET em pessoas com depend\u00eancia do \u00e1lcool &#8211; aqui a baixa densidade \u03bc-OR foi associada a um aumento do risco de reca\u00edda.<\/p>\n<p>Mas como \u00e9 que isto se encaixa no presum\u00edvel mecanismo de ac\u00e7\u00e3o da naltrexona, que bloqueia os receptores opi\u00e1ceos? Parece que a redu\u00e7\u00e3o da actividade de \u03b2-arrestin em alco\u00f3licos favorece a convers\u00e3o para um acoplado de prote\u00edna G \u03bc-OR com sinaliza\u00e7\u00e3o refor\u00e7ada. Isto \u00e9 especialmente verdade em pessoas com um polimorfismo espec\u00edfico no receptor opi\u00f3ide (alelo A118G). Os transportadores respondem mais fortemente aos est\u00edmulos do \u00e1lcool e reagem ao consumo de \u00e1lcool com uma maior resposta de recompensa e uma maior liberta\u00e7\u00e3o de dopamina. Os transportadores do alelo G mostram um efeito terap\u00eautico significativamente mais forte da naltrexona.<\/p>\n<h2 id=\"nalmefene-reducao-do-consumo-de-alcool-como-objectivo-terapeutico\">Nalmefene &#8211; redu\u00e7\u00e3o do consumo de \u00e1lcool como objectivo terap\u00eautico<\/h2>\n<p>Com a introdu\u00e7\u00e3o do nalmefeno, o paradigma anteriormente v\u00e1lido de que s\u00f3 a abstin\u00eancia absoluta do \u00e1lcool pode ser o objectivo da terapia para alco\u00f3licos foi quebrado. Foi demonstrado que tomar o nalmefeno conforme necess\u00e1rio pode reduzir significativamente o n\u00famero de dias de grande consumo, bem como o consumo total de \u00e1lcool. O Nalmefeno tamb\u00e9m visa o receptor de opi\u00e1ceos e mostra uma maior efic\u00e1cia nos portadores de alelos G.<\/p>\n<h2 id=\"estimulacao-profunda-do-cerebro-como-alternativa\">Estimula\u00e7\u00e3o profunda do c\u00e9rebro como alternativa?<\/h2>\n<p>A estimula\u00e7\u00e3o profunda do c\u00e9rebro (DBS) tem vindo recentemente a ser focalizada como outra abordagem terap\u00eautica poss\u00edvel. No entanto, o Prof. Spanagel duvidava que isto fosse particularmente adequado para toxicodependentes. Ao decidir entre uma bebida e a coloca\u00e7\u00e3o do estimulador, \u00e9 prov\u00e1vel que a escolha seja a favor da bebida com demasiada frequ\u00eancia. Al\u00e9m disso, antes de realizar estudos maiores em humanos, deve-se primeiro ter a certeza de que se encontrou de facto a estrutura cerebral certa para a estimula\u00e7\u00e3o. Nas primeiras experi\u00eancias com ratos dependentes de \u00e1lcool, estes reagiram em parte com uma intensifica\u00e7\u00e3o do comportamento viciante.  &nbsp;<\/p>\n<p>Um ponto de partida completamente novo e promissor poderia ser os receptores de glutamato do tipo mGluR2. A desregulamenta\u00e7\u00e3o destes receptores na regi\u00e3o pr\u00e9-frontal \u00e9 um marcador de comportamento viciante. Em ratos dependentes de \u00e1lcool, a restaura\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis normais de mGluR2 com um agonista apropriado foi acompanhada de uma normaliza\u00e7\u00e3o do consumo excessivo de \u00e1lcool.<\/p>\n<p><em>Fonte: 27\u00ba Congresso do &#8220;European College of Neuropsychopharmacology&#8221; (ENCP), 18-21 de Outubro de 2014, Berlim<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>InFo NEUROLOGIA &amp; PSYCHIATRY 2014; 12(6): 50-51<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O \u00e1lcool \u00e9 de longe a subst\u00e2ncia psicoactiva mais comummente consumida em todo o mundo &#8211; muitas vezes com consequ\u00eancias fatais para a sa\u00fade. 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