{"id":344147,"date":"2014-11-30T01:00:00","date_gmt":"2014-11-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opcoes-terapeuticas-para-tumores-recorrentes-ou-metastaticos\/"},"modified":"2014-11-30T01:00:00","modified_gmt":"2014-11-30T00:00:00","slug":"opcoes-terapeuticas-para-tumores-recorrentes-ou-metastaticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-terapeuticas-para-tumores-recorrentes-ou-metastaticos\/","title":{"rendered":"Op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para tumores recorrentes ou metast\u00e1ticos"},"content":{"rendered":"

Uma “Sess\u00e3o Especial” no Congresso da OMPE centrou-se nos meningiomas. Embora estes tumores cerebrais sejam tratados principalmente cirurgicamente, a radioterapia ou terapia sist\u00e9mica pode ser necess\u00e1ria para meningiomas de grau superior que podem crescer invasivamente.<\/strong><\/p>\n

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(ee) <\/em>Uma introdu\u00e7\u00e3o \u00e0 classifica\u00e7\u00e3o e patologia molecular dos meningiomas foi dada pelo Prof. Christian Mawrin, MD, Director do Instituto de Neuropatologia da Universidade Otto von Guericke de Magdeburg, Alemanha. Os meningiomas s\u00e3o os tumores intracranianos mais comuns: representam 54% de todos os tumores benignos, mas tamb\u00e9m 1% de todos os tumores malignos do c\u00e9rebro. As mulheres s\u00e3o duas a tr\u00eas vezes mais suscept\u00edveis de serem afectadas pelos meningiomas do que os homens.<\/p>\n

Cerca de 80% dos meningiomas pertencem ao grupo dos tumores de grau I, 20% correspondem ao grau II (meningiomas at\u00edpicos), e menos de 1% s\u00e3o tumores anapl\u00e1sicos de grau III. O progn\u00f3stico dos meningiomas \u00e9 geralmente bom, mas os meningiomas de grau II e III est\u00e3o associados a uma morbilidade e mortalidade significativas. Os meningiomas recorrentes est\u00e3o em risco de crescimento invasivo. Distingue-se toda uma gama de subtipos patol\u00f3gicos, por exemplo, meningiomas angiomatosos, fibromatosos e secretos de grau I.<\/p>\n

Classifica\u00e7\u00e3o de acordo com os graus Simpson<\/h2>\n

Com base na observa\u00e7\u00e3o de que os pacientes com neurofibromatose tipo 2 (NR2) desenvolvem frequentemente meningiomas, a perda do gene NF2 no cromossoma 22q foi identificada como a altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica mais importante conducente ao desenvolvimento de meningiomas. As altera\u00e7\u00f5es de NF2 encontram-se em 40-50% de todos os meningiomas espor\u00e1dicos, e no modelo do rato foi demonstrado que a perda de NF2 \u00e9 o passo inicial no desenvolvimento dos meningiomas. A progress\u00e3o de um meningioma de grau I para uma forma mais agressiva est\u00e1 ligada \u00e0 inactiva\u00e7\u00e3o dos genes supressores. As altera\u00e7\u00f5es nos genes CDKN2A\/CDKN2B no cromossoma 9p desempenham um papel particularmente importante.<\/p>\n

Muito importante na avalia\u00e7\u00e3o dos meningiomas \u00e9 a localiza\u00e7\u00e3o: os meningiomas na convexidade mostram mais frequentemente mudan\u00e7as de NF2, e os meningiomas na base do cr\u00e2nio, que se repetem mais vezes do que os meningiomas da convexidade, s\u00e3o mais frequentemente do tipo selvagem de NF2.<\/p>\n

Ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o, os meningiomas s\u00e3o classificados de acordo com o sistema de classifica\u00e7\u00e3o Simpson (Tab. 1) <\/strong>. Isto data de 1957 e ainda est\u00e1 actualizado! A classifica\u00e7\u00e3o \u00e9 importante para avaliar o risco de recorr\u00eancia: isto \u00e9 cerca de 10% para o Simpson 1, cerca de 20% para o Simpson 2 e ainda maior para os graus Simpson mais elevados.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Radioterapia para meningiomas<\/h2>\n

O Prof. Dr. med. Damien Weber, M\u00e9dico Chefe do Centro de Terapia Proton, Instituto Paul Scherrer, Villigen, forneceu informa\u00e7\u00f5es sobre as possibilidades da radioterapia. Os meningiomas costumavam ser considerados resistentes \u00e0 radia\u00e7\u00e3o, mas a radioterapia \u00e9 agora considerada um tratamento adjuvante eficaz. Para meningiomas de grau I e uma ressec\u00e7\u00e3o Simpson \u22653, a radioterapia ap\u00f3s a cirurgia melhora o controlo do tumor. Contudo, ainda n\u00e3o \u00e9 claro quando \u00e9 que a radia\u00e7\u00e3o deve ser administrada, isto \u00e9, se deve ter lugar imediatamente ap\u00f3s a cirurgia ou apenas ap\u00f3s a progress\u00e3o, e em que dose. Por esta raz\u00e3o, o EORTC iniciou um estudo correspondente em 2004.<\/p>\n

Para meningiomas de grau superior, a maioria dos estudos retrospectivos mostram um melhor efeito da radioterapia em doses mais elevadas. Por esta raz\u00e3o, o EORTC est\u00e1 a investigar a radioterapia adjuvante de alta dose p\u00f3s-operat\u00f3ria para meningiomas n\u00e3o-benignos num ensaio de fase II. Os pacientes com uma ressec\u00e7\u00e3o incompleta (Simpson \u22653) s\u00e3o irradiados com 70 Gy. Os primeiros resultados s\u00e3o esperados em 2016.<\/p>\n

Tamb\u00e9m est\u00e1 em aberto a quest\u00e3o de irradiar meningiomas de grau II ap\u00f3s uma ressec\u00e7\u00e3o completa (Simpson 1). V\u00e1rios estudos mostram que a taxa de recorr\u00eancia \u00e9 maior em pacientes n\u00e3o irradiados do que em pacientes que receberam radioterapia. No entanto, a radioterapia n\u00e3o \u00e9 recomendada na maioria dos centros.<\/p>\n

Num estudo actualmente a ser conduzido pelo Grupo de Oncologia de Radioterapia (RTOG), os pacientes s\u00e3o divididos em tr\u00eas grupos de risco: Os doentes de baixo risco (OMS grau I, todos os graus Simpson) s\u00e3o observados mas n\u00e3o irradiados; os doentes de risco interm\u00e9dio (OMS grau II, Simpson \u22643; OMS grau I com recorr\u00eancia) recebem radioterapia com 54 Gy; os doentes de alto risco (todos os outros) recebem radioterapia com 60 Gy. Os resultados ainda est\u00e3o actualmente pendentes.<\/p>\n

Terapia sist\u00e9mica<\/h2>\n

Os meningiomas recorrentes, progressivos ou metast\u00e1ticos j\u00e1 n\u00e3o podem ser tratados com cirurgia ou radioterapia, explicou o Prof. Matthias Preusser, MD, Universidade M\u00e9dica de Viena. At\u00e9 agora, quase n\u00e3o existem estudos sobre terapias sist\u00e9micas, e pouco se sabe sobre biomarcadores e alvos. Os poucos dados dispon\u00edveis sobre subst\u00e2ncias visadas prov\u00eam principalmente de relat\u00f3rios de casos, estudos de menor dimens\u00e3o n\u00e3o controlados e an\u00e1lises retrospectivas. At\u00e9 agora, n\u00e3o foi demonstrado nenhum benef\u00edcio de an\u00e1logos de interferon-alfa, octreot\u00eddeo, mifepristona, acetato de megestrol, imatinibe, erlotinibe ou gefitinibe. Possivelmente, s\u00e3o subst\u00e2ncias eficazes:<\/p>\n

    \n
  • Bevacizumab; mostra baixas taxas de resposta em estudos de menor dimens\u00e3o. Actualmente, o uso de bevacizumab em meningiomas est\u00e1 a ser investigado em dois estudos.<\/li>\n
  • Sunitinib, um inibidor da tirosina quinase, mostra efic\u00e1cia num ensaio actual da fase II em 36 doentes com meningiomas de alta qualidade e recidivas m\u00faltiplas [1]. 42% dos doentes ainda estavam sem progress\u00e3o seis meses ap\u00f3s a terapia (desfecho prim\u00e1rio). Com base nestes resultados, os autores prop\u00f5em a realiza\u00e7\u00e3o de um ensaio aleat\u00f3rio.<\/li>\n
  • Um estudo de fase II sobre o vatalinibe, outro inibidor da tirosina quinase, foi tamb\u00e9m recentemente conclu\u00eddo.<\/li>\n
  • Trabectedin (Yondelis\u00ae<\/sup>), um ingrediente activo derivado de uma bainha marinha (animal manto), j\u00e1 est\u00e1 aprovado para o tratamento de sarcomas e cancro dos ov\u00e1rios. Est\u00e3o em curso mais estudos sobre v\u00e1rios outros tumores. Na sequ\u00eancia de um estudo in vitro promissor, um ensaio EORTC est\u00e1 agora a come\u00e7ar em 2015 em mais de 30 centros na Europa com doentes que sofrem de meningioma recorrente de grau II ou III e que ficaram sem op\u00e7\u00f5es de tratamento locais.<\/li>\n<\/ul>\n

    Fonte: Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica (ESMO), 26-30 de Setembro de 2014, Madrid<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Kaley T, et al: Prova de fase II do sunitinibe para o meningioma at\u00edpico e anapl\u00e1sico recorrente e progressivo. Neuro-Oncologia 2014; 0: 1-6.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2014; 2(9): 27-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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