{"id":344175,"date":"2014-11-24T01:00:00","date_gmt":"2014-11-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/avancar-com-as-forcas-conjuntas\/"},"modified":"2014-11-24T01:00:00","modified_gmt":"2014-11-24T00:00:00","slug":"avancar-com-as-forcas-conjuntas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/avancar-com-as-forcas-conjuntas\/","title":{"rendered":"Avan\u00e7ar com as for\u00e7as conjuntas"},"content":{"rendered":"<p><strong>Dado que os glioblastomas est\u00e3o entre os tumores cerebrais mais comuns e malignos e t\u00eam um progn\u00f3stico muito pobre, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias optimiza\u00e7\u00f5es da terapia actual. Duas publica\u00e7\u00f5es est\u00e3o a chamar a aten\u00e7\u00e3o a este respeito: uma testou a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab \u00e0 quimioradioterapia padr\u00e3o, a outra utilizou metadona para melhorar o efeito da quimioterapia.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ag) <\/em>Bevacizumab \u00e9 indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente (OMS grau IV) ap\u00f3s terapia pr\u00e9via com temozolomida. Contudo, a radioterapia mais temozolomida continua a ser o padr\u00e3o de cuidados no tratamento prim\u00e1rio, raz\u00e3o pela qual um novo ensaio de fase III [1] testou at\u00e9 que ponto a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab poderia tamb\u00e9m melhorar o sucesso do tratamento nesta popula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>O total de 921 pacientes com glioblastoma recentemente diagnosticado recebeu bevacizumab intravenoso (n=458) ou placebo (n=463), al\u00e9m da terapia padr\u00e3o. Ap\u00f3s uma paragem de tratamento no dia 28, iniciou-se seis meses de terapia de manuten\u00e7\u00e3o com bevacizumab\/placebo mais temozolomida. Seguiu-se a fase de monoterapia com bevacizumab\/placebo at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o ou toxicidade insustent\u00e1vel.<\/p>\n<h2 id=\"nenhum-beneficio-na-sobrevivencia-global\">Nenhum benef\u00edcio na sobreviv\u00eancia global<\/h2>\n<p>Enquanto que um dos par\u00e2metros co-prim\u00e1rios, sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, mostrou um benef\u00edcio significativo de adi\u00e7\u00e3o em todos os subgrupos (10,6 vs. 6,2 meses, HR 0,64, p&lt;0,001), a sobreviv\u00eancia global n\u00e3o diferiu significativamente (HR 0,88, p=0,1).<\/p>\n<p>Sobre os pontos finais secund\u00e1rios: As taxas de sobreviv\u00eancia a um ano foram de 72,4 com bevacizumab e 66,3% com placebo (p=0,049), e 33,9 e 30,1% a dois anos (p=0,24). Mais eventos adversos de grau tr\u00eas ou superior ocorreram no grupo bevacizumab.<\/p>\n<p>Assim, embora a adi\u00e7\u00e3o tenha melhorado significativamente a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e n\u00e3o tenha afectado negativamente a qualidade de vida at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o, o aumento dos efeitos secund\u00e1rios deve ser inclu\u00eddo na avalia\u00e7\u00e3o, os autores concluem.<\/p>\n<h2 id=\"a-metadona-aumenta-o-sucesso-da-quimioterapia\">A metadona aumenta o sucesso da quimioterapia<\/h2>\n<p>Um relat\u00f3rio alem\u00e3o [2] no dom\u00ednio do glioblastoma tamb\u00e9m levanta sobrancelhas: As c\u00e9lulas do glioblastoma t\u00eam receptores de opi\u00f3ides na sua superf\u00edcie. Depois de se ter descoberto que o AMPc \u00e9 crucial para a prolifera\u00e7\u00e3o, diferencia\u00e7\u00e3o e apoptose em certos tumores e que a sua desregula\u00e7\u00e3o (por exemplo, atrav\u00e9s de agonistas receptores de opi\u00e1ceos) poderia tornar os tumores mais sens\u00edveis aos tratamentos anti-cancer\u00edgenos, este facto pode agora ser mostrado pela primeira vez nos glioblastomas. Especificamente, a metadona sensibiliza os glioblastomas e as c\u00e9lulas estaminais do glioblastoma para a apoptose induzida por doxorubicina. Aumenta a absor\u00e7\u00e3o de doxorubicina e diminui o efluxo (raz\u00e3o pela qual s\u00e3o necess\u00e1rias quantidades menores do f\u00e1rmaco citost\u00e1tico e os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o reduzidos). Friesen et al. conseguiram tamb\u00e9m mostrar que a doxorubicina aumenta o n\u00famero de receptores opi\u00f3ides na c\u00e9lula cancerosa, o que por sua vez permite que mais metadona se ligue num processo que se acumula.<\/p>\n<p>A doxorubicina j\u00e1 demonstrou a sua efic\u00e1cia no tratamento de gliomas malignos em estudos in vitro e in vivo [3].<\/p>\n<p>Os autores concluem que a activa\u00e7\u00e3o dos receptores opi\u00f3ides pode ser uma estrat\u00e9gia promissora para prevenir o crescimento de tumores (atrav\u00e9s da regula\u00e7\u00e3o do AMPc) e aumentar a efic\u00e1cia dos medicamentos anticancer\u00edgenos no tratamento do glioblastoma. Est\u00e3o a ser planeados estudos cl\u00ednicos nesta direc\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p><em>Literatura:<\/em><\/p>\n<ol>\n<li>Chinot OL, et al: N Engl J Med 2014; 370(8): 709-722.<\/li>\n<li>Friesen C, et al: Cell Cycle 2014; 13(10): 1560-1570.<\/li>\n<li>Fabel K, et al: Cancer 2001 Oct 1; 92(7): 1936-1942.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2014; 2(9): 6<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dado que os glioblastomas est\u00e3o entre os tumores cerebrais mais comuns e malignos e t\u00eam um progn\u00f3stico muito pobre, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias optimiza\u00e7\u00f5es da terapia actual. 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