{"id":344192,"date":"2014-11-28T01:00:00","date_gmt":"2014-11-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-terapia-de-primeira-linha-para-doentes-com-sar-do-tipo-selvagem\/"},"modified":"2014-11-28T01:00:00","modified_gmt":"2014-11-28T00:00:00","slug":"que-terapia-de-primeira-linha-para-doentes-com-sar-do-tipo-selvagem","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/que-terapia-de-primeira-linha-para-doentes-com-sar-do-tipo-selvagem\/","title":{"rendered":"Que terapia de primeira linha para doentes com SAR do tipo selvagem?"},"content":{"rendered":"

No Congresso da ESMO deste ano em Madrid, as op\u00e7\u00f5es de tratamento do cancro colorrectal metast\u00e1tico tamb\u00e9m foram discutidas. Existe uma estrat\u00e9gia \u00f3ptima para doentes com uma muta\u00e7\u00e3o RAS de tipo selvagem, e seria este tratamento anti-EGFR ou anti-VEGF?<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ee)<\/em> Heinz-Josef Lenz, University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, EUA, apresentou os \u00faltimos resultados do estudo CALGB\/SWOG 80405 [1]. Este estudo investigou um regime de irinotecan\/5-FU\/leucovorin (FOLFIRI) ou oxaliplatina\/5-FU\/leucovorin (mFOLFOX6) em combina\u00e7\u00e3o com bevacizumab (BEV) ou cetuximab (CET) como terapia de primeira linha. A quimioterapia foi determinada pelo oncologista, depois os pacientes foram aleatorizados para o grupo BEV ou CET. Os pacientes com SAR do tipo selvagem foram inclu\u00eddos no estudo. O principal desfecho foi a sobreviv\u00eancia global (OS). Foram inclu\u00eddos 1137 pacientes, 26,6% foram tratados com FOLFIRI, 73,4% com mFOLFOX6.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Ambos os regimes terap\u00eauticos s\u00e3o equivalentes<\/h2>\n

No in\u00edcio deste ano, os investigadores tinham apresentado resultados concluindo que ambos os regimes de tratamento – em doentes com cancro colorrectal metast\u00e1tico anteriormente n\u00e3o tratado e do tipo selvagem KRAS – eram equivalentes em termos de OS. A apresenta\u00e7\u00e3o no congresso da OMPE foi sobre se os testes RAS complementares podem identificar subgrupos de doentes que beneficiam mais de um ou outro regime terap\u00eautico. Contudo, n\u00e3o foram observadas diferen\u00e7as significativas entre os grupos CET e BEV em termos de SO e de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS). No entanto, o bra\u00e7o CET mostrou uma resposta de tratamento mais forte que o bra\u00e7o BEV (68,6% vs 53,6%).
\nO orador salientou que este estudo \u00e9 um “trabalho em curso”: \u00e9 poss\u00edvel que an\u00e1lises posteriores revelem, no entanto, diferen\u00e7as entre os dois regimes terap\u00eauticos. Al\u00e9m disso, muitas quest\u00f5es permanecem em aberto, por exemplo no que diz respeito \u00e0 dura\u00e7\u00e3o da terapia, intensidade da dose ou certos subgrupos (tais como pacientes com uma reca\u00edda). O facto de o SO mediano poder ser aumentado para mais de 30 meses tamb\u00e9m estabelece uma nova refer\u00eancia.<\/p>\n

Novos resultados do estudo FIRE-3<\/h2>\n

Sebastian Stintzing, MD, da Universidade de Munique, apresentou novos resultados do estudo FIRE-3, que foi realizado em 150 centros na Alemanha e \u00c1ustria. Os doentes, todos com cancro colorrectal metast\u00e1tico e tipo KRAS selvagem (exon 2), foram tratados com FOLFIRI e randomizados para um regime CET ou BEV. Para avaliar a resposta ao tumor de acordo com os crit\u00e9rios RECIST 1.1, foram realizadas an\u00e1lises radiol\u00f3gicas por peritos independentes [2]. A “contrac\u00e7\u00e3o precoce do tumor” (ETS, redu\u00e7\u00e3o do di\u00e2metro do tumor em mais de 20% dentro de seis semanas) e “aumento da profundidade de resposta” (DpR, redu\u00e7\u00e3o m\u00e1xima do tumor em qualquer altura em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base) foram avaliadas.<\/p>\n

O regime FOLFIRI plus CET induziu uma maior taxa de resposta (ORR), uma maior taxa ETS e uma maior DpR em compara\u00e7\u00e3o com o regime FOLFIRI plus BEV. Estes resultados podem explicar em parte porque \u00e9 que um benef\u00edcio significativo de OS foi mostrado no grupo FOLFIRI\/CET: 33,1 vs. 25,0 meses (HR 0,697, p=0,0059). A propor\u00e7\u00e3o de doentes que conseguiram ETS foi significativamente maior no grupo CET do que no grupo BEV (67,5 vs. 47,9%, p=0,0013); em ambos os grupos de tratamento, a obten\u00e7\u00e3o de ETS foi significativamente associada a melhor PFS. O ORR foi 66,5% no bra\u00e7o CET e 55,6% no bra\u00e7o BEV (p = 0,016). O DpR m\u00e9dio foi significativamente maior no bra\u00e7o CET (48,2 vs. 33,0%) e correlacionado com a sobreviv\u00eancia.<\/p>\n

O Dr. Stintzing resumiu os resultados: O SO mediano foi significativamente mais elevado em todos os pacientes com SAR do tipo selvagem que receberam cetuximab como terapia de primeira linha. As an\u00e1lises radiol\u00f3gicas tamb\u00e9m mostraram um ORR significativamente mais elevado, uma taxa mais elevada de ETS e uma maior DpR no grupo FOLFIRI\/CET.<\/p>\n

Porqu\u00ea resultados t\u00e3o diferentes?<\/h2>\n

Na discuss\u00e3o subsequente, os peritos Prof. Andres Cervantes, Universidade de Val\u00eancia, Espanha, Prof. Alberto Sobrero, Ospedale San Martino, G\u00e9nova, It\u00e1lia, e Prof. Fortunato Ciardiello, Seconda Universit\u00e0 di Napoli, N\u00e1poles, It\u00e1lia, avaliaram os resultados do estudo. Ambos os regimes terap\u00eauticos s\u00e3o op\u00e7\u00f5es poss\u00edveis para iniciar o tratamento de doentes com cancro colorrectal metast\u00e1tico e do tipo selvagem RAS. A maior taxa de resposta no regime terap\u00eautico com CET poderia influenciar a escolha da terapia inicial. Contudo, os dados do estudo CALGB\/SWOG 80405 ainda precisam de ser examinados com mais profundidade, especialmente no que diz respeito ao ETS e DpR. \u00c9 importante informar os doentes em conformidade ao decidir sobre a terapia. Tolerabilidade e efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o tamb\u00e9m aspectos importantes na discuss\u00e3o com o doente.<\/p>\n

O Prof. Ciardiello salientou que os carcinomas colorrectais metast\u00e1ticos s\u00e3o doen\u00e7as heterog\u00e9neas. Os testes para KRAS e NRAS s\u00e3o apenas os primeiros passos na identifica\u00e7\u00e3o de pacientes que podem beneficiar de forma \u00f3ptima das op\u00e7\u00f5es de tratamento dispon\u00edveis. Todos os doentes com cancro colorrectal metast\u00e1sico devem ser submetidos a testes RAS antes do tratamento de primeira linha.<\/p>\n

Refer\u00eancias:<\/em><\/p>\n

    \n
  1. Lenz HJ, et al: CALGB\/SWOG 80405: ensaio FASE III de irinotecan\/5-FU\/leucovorin (FOLFIRI) ou oxaliplatina\/5-FU\/leucovorin (mFOLFOX6) com bevacizumab (BV) ou cetuximab (CET) para doentes (pts) com an\u00e1lises ras expandidas de adenocarcinoma metast\u00e1tico do c\u00f3lon ou recto n\u00e3o tratado (MCRC); Resumo 501O.<\/li>\n
  2. Stintzing S, et al: Avalia\u00e7\u00e3o radiol\u00f3gica independente da taxa de resposta objectiva, contrac\u00e7\u00e3o precoce do tumor, e profundidade de resposta em FIRE-3 (AIO KRK-0306) na popula\u00e7\u00e3o avaliada final do RAS; Resumo LBA11.<\/li>\n<\/ol>\n

    Fonte: Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica (ESMO), 26-30 de Setembro de 2014, Madrid<\/em><\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2014; 2(9): 24-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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