{"id":344344,"date":"2014-11-01T00:00:00","date_gmt":"2014-10-31T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/estado-da-arte-o-que-precisa-de-saber-sobre-as-novas-substancias-activas\/"},"modified":"2014-11-01T00:00:00","modified_gmt":"2014-10-31T23:00:00","slug":"estado-da-arte-o-que-precisa-de-saber-sobre-as-novas-substancias-activas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/estado-da-arte-o-que-precisa-de-saber-sobre-as-novas-substancias-activas\/","title":{"rendered":"Estado da arte – o que precisa de saber sobre as novas subst\u00e2ncias activas?"},"content":{"rendered":"

Na confer\u00eancia Swiss Family Docs no Kongresshaus Zurique, o tema da diabetes foi tamb\u00e9m abordado. Numa vis\u00e3o abrangente e detalhada, o Prof. Roger Lehmann, Zurique, apresentou a situa\u00e7\u00e3o do estudo, bem como o uso na pr\u00e1tica dos novos e antigos medicamentos antidiab\u00e9ticos. Tendo em conta a grande din\u00e2mica neste campo e os numerosos desenvolvimentos e avan\u00e7os nos \u00faltimos anos, foi necess\u00e1rio fazer um tal balan\u00e7o. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>A diabetes tipo 2 \u00e9 uma interac\u00e7\u00e3o entre hiperglicemia cr\u00f3nica, redu\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta e resist\u00eancia \u00e0 insulina. A estrat\u00e9gia de tratamento n\u00e3o segue um esquema r\u00edgido por etapas – de acordo com as novas recomenda\u00e7\u00f5es do documento de posi\u00e7\u00e3o EASD\/ADA\/SGED, o valor-alvo HbA1c<\/sub> \u00e9 fixado (ou calculado) de forma flex\u00edvel de acordo com v\u00e1rios factores, tais como a motiva\u00e7\u00e3o do paciente, risco de hipoglicemia, dura\u00e7\u00e3o da diabetes, esperan\u00e7a de vida, comorbilidades importantes, complica\u00e7\u00f5es vasculares e recursos existentes.<\/p>\n

A terapia anti-hiperglic\u00e9mica inclui inicialmente medidas de estilo de vida (perda de peso, dieta saud\u00e1vel, aumento da actividade f\u00edsica). Al\u00e9m disso, s\u00e3o utilizados v\u00e1rios f\u00e1rmacos (quadro 1) <\/strong>. <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Em princ\u00edpio, todos os medicamentos devem ser avaliados de acordo com os seguintes factores: Efic\u00e1cia (<\/sub>redu\u00e7\u00e3o de HbA1c<\/sub>), hipoglic\u00e9mia, efeito sobre o peso, efeitos secund\u00e1rios e custo. Metformina \u00e9 a droga de primeira escolha (combinada com o estilo de vida), cujas desvantagens mais relevantes s\u00e3o o tamanho do comprimido e os efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais. Ap\u00f3s monoterapia inicial, s\u00e3o poss\u00edveis duas combina\u00e7\u00f5es de metformina e sulfonilureias, glitazonas, inibidores DPP-4, agonistas dos receptores GLP-1 e insulina (geralmente insulina basal), bem como o uso de inibidores SGLT-2. O perfil de efeito colateral \u00e9 decisivo para a escolha aqui. “No que diz respeito \u00e0 insulina, a incid\u00eancia de hipoglic\u00e9mia tanto na diabetes tipo 1 como na diabetes tipo 2 aumenta com o aumento da dura\u00e7\u00e3o do tratamento”, diz o Prof. Roger Lehmann, MD, Hospital Universit\u00e1rio de Zurique. A hipoglic\u00e9mia \u00e9 cardiovascularmente significativa uma vez que tem uma associa\u00e7\u00e3o com o aumento da mortalidade (por exemplo, ap\u00f3s enfarte do mioc\u00e1rdio) [1]. Os medicamentos que n\u00e3o causam hipoglicemia ou aumento de peso s\u00e3o inibidores DPP-4, agonistas receptores GLP-1 e inibidores SGLT-2.<\/p>\n

DPP-4 e GLP-1<\/h2>\n

O aumento das terapias com inibidores DPP-4 e agonistas receptores de GLP-1 t\u00eam um papel crescente na terapia da diabetes. A sua utiliza\u00e7\u00e3o segue-se frequentemente \u00e0 metformina. A vantagem deste tratamento \u00e9 a baixa a inexistente taxa de hipoglicemia e a neutralidade de peso (DPP-4) ou perda de peso (GLP-1). Os inibidores DPP-4 tamb\u00e9m n\u00e3o t\u00eam quaisquer efeitos secund\u00e1rios relevantes. Globalmente, uma redu\u00e7\u00e3o de HbA1c<\/sub> at\u00e9 1,5% \u00e9 alcan\u00e7ada com as subst\u00e2ncias activas. Poss\u00edveis desvantagens s\u00e3o n\u00e1useas parciais, custos elevados e a experi\u00eancia ainda limitada a longo prazo.<\/p>\n

Embora ainda n\u00e3o haja compara\u00e7\u00f5es frente a frente, a redu\u00e7\u00e3o de HbA1c<\/sub> dos inibidores DPP-4 dispon\u00edveis (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin, alogliptin) parece ser aproximadamente da mesma magnitude.<\/p>\n

Uma combina\u00e7\u00e3o de inibidores DPP-4 e agonistas GLP-1 n\u00e3o proporciona qualquer benef\u00edcio terap\u00eautico adicional e, portanto, n\u00e3o deve ser utilizada.<\/p>\n

Insufici\u00eancia renal por comorbidade<\/h2>\n

A insufici\u00eancia renal aumenta o risco de hipoglic\u00e9mia. A metformina deve ser parada na Su\u00ed\u00e7a a um valor de GFR de <45 ml\/min. Ao utilizar sulfonilureias, deve-se ter cuidado na presen\u00e7a de insufici\u00eancia renal comorbida (especialmente glibenclamida e glimepirida). O ajuste da dose \u00e9 normalmente necess\u00e1rio com inibidores DPP-4 (excepto para linagliptin [Trajenta\u00ae<\/sup>] [2]). Os agonistas receptores de GLP-1 devem ser evitados com um GFR <30 ml\/min.<\/p>\n

Inibidores SGLT-2 – efeito insulino-independente<\/h2>\n

Tamb\u00e9m s\u00e3o novos no mercado os inibidores SGLT-2 (canagliflozina desde 1.3.2014). Podem ser combinados com todos os medicamentos antidiab\u00e9ticos. O seu efeito \u00e9 independente da insulina e n\u00e3o causam hipoglic\u00e9mia, mas tendem a causar a perda de peso. Qual \u00e9 a base do seu mecanismo de ac\u00e7\u00e3o? Embora j\u00e1 estejam dispon\u00edveis terapias eficazes para v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os-chave envolvidos na regula\u00e7\u00e3o da glucose plasm\u00e1tica, o rim tem estado ausente at\u00e9 agora. Isto mostra um aumento da reabsor\u00e7\u00e3o de glicose na diabetes tipo 2. SGLT-2 \u00e9 respons\u00e1vel por 90% da reabsor\u00e7\u00e3o total de glucose renal – se for inibida, tal como com o inibidor recentemente aprovado SGLT-2 canagliflozina, a excre\u00e7\u00e3o de glucose atrav\u00e9s da urina aumenta. A glucose plasm\u00e1tica \u00e9 reduzida, a hiperglicemia \u00e9 tratada e a perda de peso \u00e9 suportada. Numa compara\u00e7\u00e3o cabe\u00e7a a cabe\u00e7a [3] com sitagliptin, a canagliflozina na dose de 300 mg mostrou uma maior redu\u00e7\u00e3o em HbA1c<\/sub> e uma redu\u00e7\u00e3o significativa do peso em compara\u00e7\u00e3o. Os efeitos secund\u00e1rios eram compar\u00e1veis, mas as micoses genitais eram mais frequentes com a canagliflozina. As vantagens e desvantagens dos inibidores SGLT-2 em compara\u00e7\u00e3o com outros medicamentos antidiab\u00e9ticos est\u00e3o resumidas no quadro 2<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Insulina<\/h2>\n

“Mais cedo ou mais tarde, a maioria dos pacientes com diabetes tipo 2 precisa de insulina. A terapia come\u00e7a normalmente com insulina basal, seguida pela adi\u00e7\u00e3o de insulina prandial”, diz o Prof. Lehmann.<\/p>\n

Insulin degludec \u00e9 uma insulina basal recentemente dispon\u00edvel que reduz a hipoglic\u00e9mia com a mesma redu\u00e7\u00e3o de HbA1c<\/sub> que a glargina de insulina [4].<\/p>\n

A partir de 2015, a combina\u00e7\u00e3o de agonista GLP-1 (liraglutide) e nova insulina basal (insulin degludec) estar\u00e1 dispon\u00edvel, chama-se IDegLira. As propriedades esperadas desta combina\u00e7\u00e3o s\u00e3o:<\/p>\n

    \n
  • Controlo glic\u00e9mico durante todo o dia<\/li>\n
  • Titula\u00e7\u00e3o lenta que minimiza a hipoglic\u00e9mia, o aumento de peso e as n\u00e1useas<\/li>\n
  • Uma \u00fanica administra\u00e7\u00e3o por dia com apenas uma caneta.<\/li>\n<\/ul>\n

    Em compara\u00e7\u00e3o com a insulina degludec [5], IDegLira em combina\u00e7\u00e3o com metformina mostrou uma redu\u00e7\u00e3o significativamente maior de HbA1c<\/sub> e perda de peso, bem como 34% menos hipoglicemias (apesar de 1,1% de HbA1c<\/sub> mais baixo). A incid\u00eancia de n\u00e1useas foi comparativamente baixa nos dois grupos.<\/p>\n

    Seguran\u00e7a<\/h2>\n

    De acordo com os conhecimentos actuais, a seguran\u00e7a cardiovascular (por exemplo, estudo sobre saxagliptin [6]) e a seguran\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o ao cancro e pancreatite [6,7] s\u00e3o dadas quando se utilizam as novas subst\u00e2ncias activas, ou seja, n\u00e3o h\u00e1 sinais de aumento de incid\u00eancias durante a terapia. A \u00fanica excep\u00e7\u00e3o s\u00e3o os inibidores SGLT-2, onde actualmente ainda faltam dados. Est\u00e3o actualmente em curso tr\u00eas ensaios de resultados cardiovasculares de agonistas de GLP-1 e do degludec da insulina basal (L\u00cdDERO Outubro 2015; EXSEL Abril 2018; DEVOTE Nov 2018).<\/p>\n

    Fonte: “Estado da Arte: Diabetes”, apresenta\u00e7\u00e3o na Swiss Family Docs Conference, 28-29 de Agosto de 2014, Zurique<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/strong><\/p>\n

      \n
    1. NICE-SUGAR Study Investigators: Controlo intensivo versus controlo convencional da glicose em doentes cr\u00edticos. N Engl J Med 2009 Mar 26; 360(13): 1283-1297.<\/li>\n
    2. Graefe-Mody U, et al.: Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin(*). Diabetes Obes Metab 2011 Oct; 13(10): 939-946.<\/li>\n
    3. Schernthaner G, et al: Canagliflozin comparado com sitagliptin para pacientes com diabetes tipo 2 que n\u00e3o t\u00eam controlo glic\u00e9mico adequado com metformina mais sulfonilureia: um ensaio aleat\u00f3rio de 52 semanas. Diabetes Care 2013 Set; 36(9): 2508-2515.<\/li>\n
    4. Garber AJ, et al: Insulin degludec, uma insulina basal ultra-longactante, versus glargina de insulina no tratamento de basal-bolo com aspart de insulina \u00e0 refei\u00e7\u00e3o na diabetes tipo 2 (BEGIN Basal-Bolus tipo 2): uma fase 3, aleatorizada, com r\u00f3tulo aberto, ensaio de n\u00e3o-inferioridade treat-to-target. Lancet 2012 Abr 21; 379(9825): 1498-1507.<\/li>\n
    5. Buse JB, et al: Contribui\u00e7\u00e3o do Liraglutide na Combina\u00e7\u00e3o de Raz\u00e3o Fixa de Insulin Degludec e Liraglutide (IDegLira). Diabetes Care 2014 Ago 11. pii: DC_140785. [Epub ahead of print].<\/li>\n
    6. Scirica BM, et al: Saxagliptin e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes mellitus tipo 2. N Engl J Med 2013 Oct 3; 369(14): 1317-1326.<\/li>\n
    7. Egan AG, et al: Seguran\u00e7a pancre\u00e1tica de f\u00e1rmacos \u00e0 base de incrementos – avalia\u00e7\u00e3o pela FDA e EMA. N Engl J Med 2014 Fev 27; 370(9): 794-797.<\/li>\n<\/ol>\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2014; 9(10): 40-42<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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