{"id":344345,"date":"2014-10-26T23:00:00","date_gmt":"2014-10-26T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-estudos-foram-quentes-este-ano\/"},"modified":"2014-10-26T23:00:00","modified_gmt":"2014-10-26T22:00:00","slug":"que-estudos-foram-quentes-este-ano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/que-estudos-foram-quentes-este-ano\/","title":{"rendered":"Que estudos foram “quentes” este ano?"},"content":{"rendered":"

As Sess\u00f5es Hot Line s\u00e3o tradicionalmente as sess\u00f5es com melhor participa\u00e7\u00e3o no Congresso do CES, uma vez que apresentam novos resultados de estudos relevantes para a pr\u00e1tica e potencialmente mut\u00e1veis de todo o campo da investiga\u00e7\u00e3o em cardiologia. Este ano, mais uma vez, houve alguns resultados emocionantes, especialmente no campo da insufici\u00eancia card\u00edaca.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Primeiro, \u00e9 claro, os resultados surpreendentes do programa ODYSSEY, que testou os novos inibidores PCSK9, atra\u00edram a aten\u00e7\u00e3o. S\u00e3o discutidos noutros pontos deste n\u00famero (Relat\u00f3rio do Congresso da Cimeira de Preven\u00e7\u00e3o, p. 22). Mas que outros estudos eram aguardados com expectativa? O que se segue \u00e9 uma selec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

PARADIGM HF: Avan\u00e7os na terapia da insufici\u00eancia card\u00edaca?<\/h2>\n

O maior estudo at\u00e9 \u00e0 data no campo da terapia da insufici\u00eancia card\u00edaca j\u00e1 fez manchetes na Primavera: Foi interrompido por conselho de um comit\u00e9 independente. Isto deveu-se ao “benef\u00edcio esmagador” do LCZ696 sobre o enalapril, um inibidor da ECA. Foram aleatorizados 8399 pacientes com classe II-IV da NYHA e uma frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o igual ou inferior a 40%. Receberam LCZ696 (200 mg duas vezes por dia, n=4187) ou enalapril (10 mg duas vezes por dia, n=4212) para al\u00e9m da sua melhor terapia anterior. LCZ696 \u00e9 um inibidor do receptor de angiotensina neprilysina (ARNI). Tem um mecanismo de ac\u00e7\u00e3o \u00fanico e aparentemente reduz a carga sobre o cora\u00e7\u00e3o em fal\u00eancia.<\/p>\n

Os investigadores propuseram-se a provar que a terapia sem inibidores da ECA \u00e9 poss\u00edvel e eficaz – como os dados actuais mostram com not\u00e1vel sucesso: em compara\u00e7\u00e3o com o enalapril, o LCZ696 reduziu o risco de morte por causas cardiovasculares muito significativamente em 20% (13,3 vs. 16,5%) e o risco de hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca em 21% (12,8 vs. 15,6%). O risco de mortalidade por todas as causas (par\u00e2metro secund\u00e1rio) foi significativamente reduzido em 16% com LCZ696 em compara\u00e7\u00e3o com o enalapril (17,0 vs. 19,8%).<\/p>\n

Para o ponto final prim\u00e1rio, um composto de mortes cardiovasculares e hospitaliza\u00e7\u00f5es por insufici\u00eancia card\u00edaca, houve uma redu\u00e7\u00e3o de risco de 20% (21,8 vs. 26,5%, p=0,0000002).<\/p>\n

N\u00e3o houve preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a relevantes com o novo agente: embora os pacientes com LCZ696 tivessem uma hipotens\u00e3o significativamente mais sintom\u00e1tica, isto raramente exigiu a interrup\u00e7\u00e3o da terapia. Pelo contr\u00e1rio, ainda menos pacientes no grupo LCZ696 interromperam o tratamento devido a efeitos secund\u00e1rios do que no grupo enalapril (10,7 vs. 12,3%, p=0,03). Al\u00e9m disso, o angioedema grave, que tinha sido observado com um ingrediente activo relacionado, n\u00e3o ocorreu com maior frequ\u00eancia.<\/p>\n

Devido aos resultados impressionantes, os autores sublinham a relev\u00e2ncia do estudo: Ao contr\u00e1rio de outros estudos, o LCZ696 n\u00e3o foi comparado com placebo, mas sim com o inibidor padr\u00e3o-ouro da ECA na dose padr\u00e3o-ouro, ou seja, com uma pedra angular previamente indiscut\u00edvel da terapia padr\u00e3o. A aprova\u00e7\u00e3o nos EUA e na Europa \u00e9, portanto, apenas uma quest\u00e3o de tempo, especialmente desde que a LCZ696 recebeu o estatuto de “fast-track” pela FDA. O estudo acaba de ser publicado no New England Journal of Medicine [1].<\/p>\n

CONFIRM-HF: A substitui\u00e7\u00e3o intravenosa do ferro traz benef\u00edcios<\/h2>\n

CONFIRM-HF foi concebido para responder \u00e0 medida em que pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca com defici\u00eancia de ferro confirmada beneficiam sintomaticamente de 52 semanas de suplementa\u00e7\u00e3o com ferro intravenoso (n=152). O ferro aplicado por via intravenosa era uma solu\u00e7\u00e3o de carboximaltose de ferro (FCM). Outros 152 doentes receberam uma solu\u00e7\u00e3o salina (placebo).<\/p>\n

Os investigadores estavam particularmente interessados na efic\u00e1cia a longo prazo e na seguran\u00e7a da substitui\u00e7\u00e3o do ferro. A defici\u00eancia de ferro \u00e9 uma comorbidade muito comum na insufici\u00eancia card\u00edaca e mostra associa\u00e7\u00f5es com capacidade funcional reduzida, m\u00e1 qualidade de vida e aumento da mortalidade – independentemente da presen\u00e7a de anemia. No total, foi dada uma dose total mediana de 1500 mg de ferro durante todo o per\u00edodo de estudo. Mais de 75% dos pacientes precisaram de um m\u00e1ximo de duas injec\u00e7\u00f5es para manter os par\u00e2metros do ferro est\u00e1veis.<\/p>\n

Em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de placebo, os pacientes com suplemento de ferro completaram 36 metros adicionais no teste de caminhada de seis minutos na semana 52 (p<0,001). No ponto final prim\u00e1rio (dist\u00e2ncia do teste de caminhada ap\u00f3s 24 semanas), o grupo verum j\u00e1 alcan\u00e7ou um benef\u00edcio de 33 metros em rela\u00e7\u00e3o ao placebo (p=0,002). O benef\u00edcio estendeu-se a todos os subgrupos (doentes com ou sem anemia). Outras melhorias significativas em outras medidas de estado funcional e qualidade de vida foram tamb\u00e9m observadas sob suplemento de ferro. Al\u00e9m disso, a substitui\u00e7\u00e3o foi associada a um n\u00famero significativamente menor de hospitaliza\u00e7\u00f5es devido ao agravamento da insufici\u00eancia card\u00edaca (redu\u00e7\u00e3o do risco de -61%). No entanto, o n\u00famero de mortes foi o mesmo em ambos os grupos, o que, segundo os l\u00edderes do estudo, poderia ser atribu\u00eddo ao tempo de seguimento demasiado curto.<\/p>\n

Deve notar-se que uma melhoria t\u00e3o est\u00e1vel e clinicamente significativa no teste de marcha foi observada pela \u00faltima vez apenas com terapia de ressincroniza\u00e7\u00e3o card\u00edaca, disseram os investigadores. Globalmente, defendem uma integra\u00e7\u00e3o mais forte da substitui\u00e7\u00e3o do ferro nas pr\u00f3ximas Orienta\u00e7\u00f5es CES 2016. A publica\u00e7\u00e3o do estudo pode ser encontrada no European Heart Journal [2].<\/p>\n

SINALIZA\u00c7\u00c3O: Revis\u00e3o EMA da ivabradina<\/h2>\n

Neste estudo de grande escala, foram examinados 19 102 pacientes com doen\u00e7a arterial coron\u00e1ria est\u00e1vel (sem insufici\u00eancia card\u00edaca cl\u00ednica) e uma frequ\u00eancia card\u00edaca de pelo menos 70 batimentos\/minuto. Receberam ivabradina como coadjuvante da terapia padr\u00e3o para a redu\u00e7\u00e3o da frequ\u00eancia.<\/p>\n

Esta combina\u00e7\u00e3o demonstrou n\u00e3o ter qualquer efeito em doentes com doen\u00e7a arterial coron\u00e1ria est\u00e1vel (o ponto final prim\u00e1rio foi a combina\u00e7\u00e3o de eventos cardiovasculares que consistem em morte e enfarte do mioc\u00e1rdio). A combina\u00e7\u00e3o deve ser usada com muito cuidado em pacientes com formas graves de angina. Este subgrupo, que representava mais de metade de todos os pacientes (aproximadamente 12 000 pessoas), mostrou resultados significativamente piores. Um resultado completamente inesperado que causou uma grande surpresa e muita discuss\u00e3o no Congresso do CES.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, durante uma m\u00e9dia de quase 28 meses, 6,8% dos pacientes com ivabradina e 6,4% no grupo placebo atingiram o ponto final prim\u00e1rio (p=0,20) – isto apesar de uma redu\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea do ritmo card\u00edaco. Em certa medida, isto tamb\u00e9m pode ser visto como uma mudan\u00e7a de paradigma da hip\u00f3tese anterior do ritmo card\u00edaco (“abrandar o cora\u00e7\u00e3o – derrotar a doen\u00e7a”). No m\u00ednimo, a redu\u00e7\u00e3o excessiva da frequ\u00eancia deve ser posta em causa. A dosagem certamente tamb\u00e9m desempenha aqui um papel.<\/p>\n

Devido \u00e0 revis\u00e3o em curso do estudo (ou do estatuto de aprova\u00e7\u00e3o do ivabradine) pela EMA, os l\u00edderes do estudo n\u00e3o participaram na confer\u00eancia de imprensa oficial do CES. Isto foi justificado pelo ligeiro mas significativo aumento do risco com ivabradina no ponto final prim\u00e1rio do subgrupo com angina sintom\u00e1tica (CCS classe II-IV). O estudo est\u00e1 dispon\u00edvel no New England Journal of Medicine [3].<\/p>\n

NECTAR-HF: Vagus nerve stimulation nada faz<\/h2>\n

Este estudo centrou-se numa nova terapia para a insufici\u00eancia card\u00edaca: a estimula\u00e7\u00e3o do nervo vago direito implantado (VNS). Em pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca, diz-se que o nervo vago \u00e9 insuficientemente activo. O estudo incluiu 96 pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca em terapia medicamentosa \u00f3ptima de 24 centros da Europa Ocidental. Foi testado um tratamento VNS de seis meses, em compara\u00e7\u00e3o com placebo (implante n\u00e3o activo). Dois componentes do dispositivo foram implantados em todos os pacientes: O estimulador foi implantado no pesco\u00e7o junto ao nervo vago direito e o gerador de impulsos debaixo da pele do peito. O grupo verum recebeu uma dose \u00fanica com uma for\u00e7a m\u00e9dia de 1,24 mA.<\/p>\n

N\u00e3o houve diferen\u00e7as relevantes entre os dois grupos no par\u00e2metro prim\u00e1rio (altera\u00e7\u00e3o no \u00edndice LVESD, di\u00e2metro sist\u00f3lico final do ventr\u00edculo esquerdo aos seis meses), par\u00e2metros ecocardiogr\u00e1ficos secund\u00e1rios, capacidade de exerc\u00edcio ou biomarcadores de soro. Apenas em tr\u00eas par\u00e2metros relacionados com a qualidade de vida poderiam ser medidas diferen\u00e7as significativas a favor da terapia VNS (por vezes no question\u00e1rio SF-36). Segundo o chefe do estudo, estas diferen\u00e7as tamb\u00e9m devem ser interpretadas com cautela, uma vez que a cegueira foi muito dif\u00edcil devido ao tipo de terapia (os pacientes podem sentir o impulso, especialmente em doses mais elevadas).<\/p>\n

O inexistente sucesso prim\u00e1rio desta terapia surpreendeu os l\u00edderes do estudo: Afinal de contas, os dados pr\u00e9-cl\u00ednicos mostram um benef\u00edcio est\u00e1vel do VNS. Pelo menos o tratamento era relativamente seguro: as infec\u00e7\u00f5es ocorreram em 7,4% dos pacientes, o que \u00e9 compar\u00e1vel \u00e0s taxas em pacientes com epilepsia onde o SVA j\u00e1 \u00e9 utilizado com sucesso.<\/p>\n

O fracasso da terapia na insufici\u00eancia card\u00edaca pode ser atribu\u00eddo a tr\u00eas causas poss\u00edveis:<\/p>\n

    \n
  1. A dose ideal de estimula\u00e7\u00e3o \u00e9 largamente desconhecida (neste estudo foi 1,24-1,42 mA).<\/li>\n
  2. Os pacientes no NECTAR-HF j\u00e1 estavam a fazer terapia medicamentosa relativamente bem controlada, o que pode ter mitigado o benef\u00edcio do VNS.<\/li>\n
  3. Aos seis meses, o per\u00edodo de estudo pode ter sido demasiado curto para ver altera\u00e7\u00f5es na fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca.<\/li>\n<\/ol>\n

    Este estudo tamb\u00e9m foi publicado no European Heart Journal [4].<\/p>\n

    Fonte: Congresso do CES, 30 de Agosto a 3 de Setembro de 2014, Barcelona<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. McMurray JJV, et al: Angiotensin-neprilysin inibi\u00e7\u00e3o versus enalapril na insufici\u00eancia card\u00edaca. N Engl J Med 2014; 371: 993-1004.<\/li>\n
    2. Ponikowski P, et al.: Efeitos ben\u00e9ficos da terapia do ferro endovenoso a longo prazo com carboximaltose f\u00e9rrica em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca sintom\u00e1tica e defici\u00eancia de ferro. Eur Heart J 2014; 31 de Agosto. doi: 10.1093\/eurheartj\/ehu385 [Epub ahead of print].<\/li>\n
    3. Fox K, et al: Ivabradine in Stable Coronary Artery Disease without Clinical Heart Failure (Ivabradina na doen\u00e7a arterial coron\u00e1ria est\u00e1vel sem insufici\u00eancia card\u00edaca cl\u00ednica). N Engl J Med 2014; 371: 1091-1099.<\/li>\n
    4. Zannad F, et al: Estimula\u00e7\u00e3o vagal cr\u00f3nica para o tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca de baixa frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o: resultados da terapia card\u00edaca neural para insufici\u00eancia card\u00edaca (NECTAR-HF) ensaio aleat\u00f3rio controlado. Eur Heart J 2014; 31 de Agosto. doi: 10.1093\/eurheartj\/ehu345 [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n

      CARDIOVASC 2014; 13(5): 32-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      As Sess\u00f5es Hot Line s\u00e3o tradicionalmente as sess\u00f5es com melhor participa\u00e7\u00e3o no Congresso do CES, uma vez que apresentam novos resultados de estudos relevantes para a pr\u00e1tica e potencialmente mut\u00e1veis…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":47312,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Sess\u00f5es Hot Line","footnotes":""},"category":[11367,11521,11529,11551],"tags":[50115,17246,50124,12185,47282,50111,50108,50104,50120,50099,50118,32617],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344345","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-confirm-hf-pt-pt","tag-esc-pt-pt","tag-indice-lvesd-pt-pt","tag-insuficiencia-cardiaca","tag-lcz696-pt-pt","tag-nectar-pt-pt","tag-odyssey-pt-pt","tag-psck9-pt-pt","tag-revisao-da-ema","tag-sessao-hot-line","tag-signifique","tag-vns-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-24 16:44:26","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344350,"slug":"que-estudios-han-sido-calientes-este-ano","post_title":"\u00bfQu\u00e9 estudios han sido \"calientes\" este a\u00f1o?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-estudios-han-sido-calientes-este-ano\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344345","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344345"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344345\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47312"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344345"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344345"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344345"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344345"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}