{"id":344438,"date":"2014-10-17T00:00:00","date_gmt":"2014-10-16T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-privacao-de-androgenio-e-e-continua-a-ser-a-terapia-de-eleicao\/"},"modified":"2014-10-17T00:00:00","modified_gmt":"2014-10-16T22:00:00","slug":"a-privacao-de-androgenio-e-e-continua-a-ser-a-terapia-de-eleicao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-privacao-de-androgenio-e-e-continua-a-ser-a-terapia-de-eleicao\/","title":{"rendered":"A priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio \u00e9 e continua a ser a terapia de elei\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><strong>O objectivo da terapia medicamentosa para o carcinoma da pr\u00f3stata (PCa) \u00e9 o de prolongar a sobreviv\u00eancia com efeitos secund\u00e1rios aceit\u00e1veis. Hoje em dia, v\u00e1rios medicamentos est\u00e3o dispon\u00edveis para alcan\u00e7ar a priva\u00e7\u00e3o efectiva de androg\u00e9nio (ADT). O objectivo \u00e9 reduzir o n\u00edvel de testosterona abaixo dos 20 ng\/dl. H\u00e1 uma indica\u00e7\u00e3o para a inicia\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria do ADT na PCa sintom\u00e1tica metast\u00e1tica. A um doente assintom\u00e1tico tamb\u00e9m pode ser oferecido ADT, mas neste caso deve ter lugar uma pesagem detalhada das poss\u00edveis vantagens e desvantagens. Se a progress\u00e3o do PSA ocorrer apesar da manipula\u00e7\u00e3o hormonal, isto \u00e9 referido como PCa resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o. As op\u00e7\u00f5es de tratamento para estes pacientes s\u00e3o a quimioterapia (principalmente docetaxel), a abiraterona e a enzalutamida.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O carcinoma da pr\u00f3stata (PCa) \u00e9 a forma mais comum de cancro na Su\u00ed\u00e7a, com cerca de 6000 novos casos por ano. Com uma idade m\u00e9dia de in\u00edcio de 70 anos, a PCa \u00e9 uma doen\u00e7a dos homens mais velhos. Dependendo da fase do tumor e da diferencia\u00e7\u00e3o, o curso \u00e9 frequentemente progressivo, mas pode muitas vezes ser favoravelmente influenciado pelo uso de medicamentos [1]. Estes s\u00e3o resumidos brevemente a seguir.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-hormonal-do-carcinoma-da-prostata\">Terapia hormonal do carcinoma da pr\u00f3stata<\/h2>\n<p>A terapia hormonal \u00e9 a primeira linha de terapia medicamentosa para PCa. Em 1941, Huggins e Hodges foram os primeiros a descrever a influ\u00eancia positiva da priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT) por orquiectomia bilateral no cancro da pr\u00f3stata, pelo qual foram galardoados com o Pr\u00e9mio Nobel em 1966 [2]. Actualmente, est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rios medicamentos para conseguir um ADT eficaz <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>. Uma redu\u00e7\u00e3o do valor de testosterona s\u00e9rica abaixo de 50&nbsp;ng\/dl \u00e9 indicada como eficaz [3]. Contudo, dados mais recentes mostram que a castra\u00e7\u00e3o cir\u00fargica pode mesmo reduzir a testosterona para menos de 20&nbsp;ng\/dl &#8211; este valor deve, por conseguinte, ser tamb\u00e9m visado na castra\u00e7\u00e3o com medica\u00e7\u00e3o [4].<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-4690\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb1_oh8_s11.png\" style=\"height:468px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"858\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb1_oh8_s11.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb1_oh8_s11-800x624.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb1_oh8_s11-120x94.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb1_oh8_s11-90x70.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb1_oh8_s11-320x250.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb1_oh8_s11-560x437.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>Uma das indica\u00e7\u00f5es para a inicia\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria do ADT est\u00e1 na PCa sintom\u00e1tica metast\u00e1tica. A um doente assintom\u00e1tico pode tamb\u00e9m ser oferecido ADT prim\u00e1rio, mas neste caso deve ser feita uma considera\u00e7\u00e3o detalhada entre poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios adversos, um poss\u00edvel impacto na qualidade de vida, a natureza paliativa do tratamento e o prolongamento do intervalo sem progress\u00e3o. No caso de progress\u00e3o tumoral ap\u00f3s terapia anterior, a TDA deve ser iniciada com um tempo de duplica\u00e7\u00e3o do PSA inferior a tr\u00eas meses, progress\u00e3o local sintom\u00e1tica ou met\u00e1stase distante comprovada. O ADT \u00e9 tamb\u00e9m utilizado periintervencionalmente em pacientes de alto risco como parte da radioterapia percut\u00e2nea. Antes da braquiterapia, crioterapia ou ultra-som de alta intensidade focalizada (HIFU), o ADT pode reduzir o volume da pr\u00f3stata [4].<\/p>\n<h2 id=\"lhrh-agonistas\">LHRH agonistas<\/h2>\n<p>O ADT mais frequentemente utilizado \u00e9 um agonista da LHRH [3]. Isto liga-se aos receptores LHRH e interrompe a produ\u00e7\u00e3o de testosterona, regulando para baixo os receptores na gl\u00e2ndula pituit\u00e1ria. Inicialmente, h\u00e1 um aumento de testosterona porque a liga\u00e7\u00e3o do agonista ao receptor leva a um aumento da produ\u00e7\u00e3o de LH e, portanto, tamb\u00e9m de testosterona. Isto deve ser contrariado pela administra\u00e7\u00e3o de um bloqueador de receptores andr\u00f3genos como a bicalutamida 150 mg durante quinze dias antes e duas semanas ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o inicial do agonista LHRH. O n\u00edvel de castra\u00e7\u00e3o \u00e9 normalmente atingido dentro deste tempo [5,6]. Os agonistas LHRH s\u00e3o injectados por via subcut\u00e2nea ou intramuscular e est\u00e3o dispon\u00edveis como dep\u00f3sitos mensais durante 1-12 meses, dependendo da prepara\u00e7\u00e3o. As prepara\u00e7\u00f5es comuns incluem leuprorelina, goserelina e buserelina. Efeitos secund\u00e1rios comuns s\u00e3o os fluxos quentes, perda de libido e impot\u00eancia, e com administra\u00e7\u00e3o prolongada, osteoporose e atrofia muscular.<\/p>\n<p>O bloqueio intermitente de androg\u00e9nio como alternativa para minimizar os efeitos secund\u00e1rios do ADT n\u00e3o \u00e9 actualmente recomendado como tratamento de rotina nas directrizes da Sociedade Alem\u00e3 de Urologia, devido \u00e0 falta de dados a longo prazo sobre a sobreviv\u00eancia global e espec\u00edfica do tumor. No entanto, ap\u00f3s a educa\u00e7\u00e3o pr\u00e9via sobre os dados ainda em falta a longo prazo, o TDA intermitente pode ser utilizado para reduzir o impacto da medica\u00e7\u00e3o na qualidade de vida. A dura\u00e7\u00e3o mais comum da terapia \u00e9 de 6-9 meses com uma pausa terap\u00eautica subsequente, que pode variar em dura\u00e7\u00e3o dependendo da din\u00e2mica do PSA [3,7].<br \/>\nDurante o ADT, para al\u00e9m das determina\u00e7\u00f5es regulares do PSA, os n\u00edveis de testosterona tamb\u00e9m devem ser verificados regularmente. Se o n\u00edvel de castra\u00e7\u00e3o n\u00e3o for alcan\u00e7ado pelo agente escolhido, deve ser iniciada uma mudan\u00e7a de agente, a administra\u00e7\u00e3o adicional de um bloqueador de receptores androg\u00e9nicos (mais comumente bicalutamida 50 mg) para o bloqueio completo dos androg\u00e9nicos ou uma orquiectomia subcapsular [3].<\/p>\n<h2 id=\"antagonistas-de-lhrh\">Antagonistas de LHRH<\/h2>\n<p>Uma alternativa aos agonistas da LHRH s\u00e3o os antagonistas da LHRH Abarelix <strong>(n\u00e3o<\/strong> aprovados na Su\u00ed\u00e7a) e Degarelix (Firmagon\u00ae). Estes bloqueadores dos receptores LHRH n\u00e3o levam a um aumento da testosterona e j\u00e1 reduzem a testosterona abaixo dos n\u00edveis de castra\u00e7\u00e3o em poucos dias, o que constitui uma alternativa \u00e0 castra\u00e7\u00e3o em PCa altamente sintom\u00e1tica metast\u00e1tica. Com a administra\u00e7\u00e3o de Abarelix existe a possibilidade de uma reac\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica at\u00e9 ao choque anafil\u00e1ctico, este efeito secund\u00e1rio n\u00e3o \u00e9 observado com Degarelix [8,9].<\/p>\n<h2 id=\"bloqueador-de-receptores-de-androgenio\">Bloqueador de receptores de androg\u00e9nio<\/h2>\n<p>Existe uma variedade de ester\u00f3ides (por exemplo, acetato de ciproterona) e bloqueadores de receptores de androg\u00e9nio n\u00e3o ester\u00f3ides que inibem a ac\u00e7\u00e3o da diidrotestosterona directamente a n\u00edvel celular. O n\u00edvel de testosterona n\u00e3o \u00e9 diminu\u00eddo por isto. Por raz\u00f5es de praticabilidade, discutiremos aqui apenas a prepara\u00e7\u00e3o mais comum com menos efeitos secund\u00e1rios, a bicalutamida n\u00e3o ester\u00f3ide <sup>(Casodex\u00ae<\/sup> e gen\u00e9ricos).<\/p>\n<p>A bicalutamida, tomada por via oral, \u00e9 aprovada para monoterapia em cancro da pr\u00f3stata n\u00e3o-metast\u00e1tico mas localmente avan\u00e7ado. Foi demonstrado que tempos de sobreviv\u00eancia semelhantes podem ser alcan\u00e7ados atrav\u00e9s de uma dose de 150&nbsp;mg di\u00e1rios como por castra\u00e7\u00e3o cir\u00fargica [10]. Os doentes com PCa metast\u00e1tico e um PSA &gt;400&nbsp;ng\/ml mostraram uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mais curta e uma sobreviv\u00eancia global mais curta, mas tamb\u00e9m nestes doentes &#8211; tendo em conta a melhor qualidade de vida em compara\u00e7\u00e3o com o ADT &#8211; a monoterapia com bicalutamida pode ser administrada ap\u00f3s informa\u00e7\u00e3o apropriada [11]. Um dos efeitos secund\u00e1rios mais comuns \u00e9 frequentemente a ginecomastia dolorosa, pelo que se recomenda a irradia\u00e7\u00e3o profil\u00e1ctica das gl\u00e2ndulas mam\u00e1rias antes de se iniciar a terapia.<\/p>\n<h2 id=\"bloqueio-maximo-de-androgenio\">Bloqueio m\u00e1ximo de androg\u00e9nio<\/h2>\n<p>Se houver um aumento de PSA com monoterapia LHRH, \u00e9 adicionado um bloqueador de receptores andr\u00f3genos. A isto chama-se bloqueio total ou m\u00e1ximo de androg\u00e9nio. \u00c9 tamb\u00e9m utilizada quando os n\u00edveis de testosterona n\u00e3o descem abaixo dos n\u00edveis de castra\u00e7\u00e3o com monoterapia LHRH ou quando h\u00e1 um aumento de PSA com monoterapia bicalutam\u00eddica. No entanto, a possibilidade de aumento dos efeitos secund\u00e1rios deve ser discutida em pormenor com o doente. Num doente assintom\u00e1tico com um aumento de PSA, \u00e9 tamb\u00e9m poss\u00edvel esperar inicialmente enquanto se mant\u00e9m a monoterapia e s\u00f3 iniciar o bloqueio m\u00e1ximo de androg\u00e9nio quando os sintomas aparecem [3].<\/p>\n<h2 id=\"manipulacao-de-hormonas-secundarias\">Manipula\u00e7\u00e3o de hormonas secund\u00e1rias<\/h2>\n<p>Se o PSA subir novamente sob bloqueio m\u00e1ximo de androg\u00e9nio, a descontinua\u00e7\u00e3o do bloqueador do receptor de androg\u00e9nio pode causar a queda do PSA devido a uma muta\u00e7\u00e3o pontual em desenvolvimento no receptor de testosterona [12]. Al\u00e9m disso, numerosas outras subst\u00e2ncias est\u00e3o dispon\u00edveis para manipula\u00e7\u00e3o de hormonas secund\u00e1rias, por exemplo corticoster\u00f3ides, cetoconazol, aminoglutetimida, estrog\u00e9nios, progestag\u00e9nio, tamoxifeno, inibidores de somatostatina, retin\u00f3ides e calcitriol. O Ketoconazol, em particular, pode prolongar o tempo para iniciar a quimioterapia [13]. Antes de iniciar a terapia, o paciente deve ser informado em pormenor sobre a natureza paliativa da terapia, poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios e a falta de provas de sobreviv\u00eancia prolongada [3].<\/p>\n<h2 id=\"quimioterapia\">Quimioterapia<\/h2>\n<p>Se a progress\u00e3o do PSA ocorrer apesar da manipula\u00e7\u00e3o hormonal secund\u00e1ria, isto \u00e9 referido como carcinoma da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o. Num doente assintom\u00e1tico, \u00e9 poss\u00edvel fazer mais esperas. As indica\u00e7\u00f5es para iniciar a quimioterapia s\u00e3o met\u00e1stase progressiva ou um PSA r\u00e1pido que duplica o tempo e um PSA &gt;15&nbsp;ng\/ml <strong>(Fig.&nbsp;2)<\/strong>.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4691 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb2_oh8_s12.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/923;height:503px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"923\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb2_oh8_s12.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb2_oh8_s12-800x671.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb2_oh8_s12-120x101.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb2_oh8_s12-90x76.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb2_oh8_s12-320x269.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/10\/abb2_oh8_s12-560x470.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>Devido aos efeitos secund\u00e1rios a esperar, deve ser considerada cuidadosamente num doente assintom\u00e1tico quando faz sentido iniciar a terapia.<br \/>\nDocetaxel \u00e9 utilizado para quimioterapia de primeira linha. Docetaxel \u00e9 administrado 75&nbsp;mg\/m\u00b2 a intervalos de tr\u00eas semanas juntamente com 2\u00d7 5&nbsp;mg de prednisolona diariamente durante 6-10 ciclos. O ADT pr\u00e9-existente deve ser mantido, mas os bloqueadores dos receptores de androg\u00e9nio devem ser descontinuados pelo menos quatro semanas antes de se iniciar a quimioterapia [3]. Se a doen\u00e7a progredir com docetaxel, pode ser considerada uma mudan\u00e7a para cabazitaxel 25&nbsp;mg\/m\u00b2 a cada tr\u00eas semanas em combina\u00e7\u00e3o com prednisolona. Em ensaios, um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia s\u00f3 ocorreu ap\u00f3s receber pelo menos tr\u00eas ciclos de cabazitaxel. Novos dados tamb\u00e9m mostram uma vantagem de sobreviv\u00eancia para docetaxel na terapia de primeira linha antes da ADT, o que provavelmente levar\u00e1 a uma mudan\u00e7a na sequ\u00eancia da terapia.<\/p>\n<h2 id=\"abiraterone-zytiga\">Abiraterone <sup>(Zytiga\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n<p>Abiraterona <sup>(Zytiga\u00ae<\/sup>), um inibidor de CYP17, reduz os n\u00edveis de testosterona ao inibir a s\u00edntese de testosterona nos test\u00edculos, pr\u00f3stata e gl\u00e2ndulas supra-renais. Desde Outubro de 2011, a abiraterona foi aprovada para o tratamento da PCa resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica ap\u00f3s a progress\u00e3o do tumor ap\u00f3s a quimioterapia docetaxel, sendo assim tamb\u00e9m recomendada nas directrizes das sociedades urol\u00f3gicas. A abiraterona \u00e9 agora tamb\u00e9m aprovada como terapia de primeira linha para PCa resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica, mas apenas para doentes assintom\u00e1ticos a moderadamente sintom\u00e1ticos. \u00c9 de notar que os doentes tratados com docetaxel antes da docetaxel mostram uma progress\u00e3o mais r\u00e1pida da doen\u00e7a ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de docetaxel do que os doentes ing\u00e9nuos com docetaxel [14].<\/p>\n<p>A abiraterona \u00e9 tomada sob a forma de comprimidos numa dosagem de 1000&nbsp;mg di\u00e1rios em combina\u00e7\u00e3o com prednisolona; o ADT existente \u00e9 continuado. Os efeitos secund\u00e1rios relevantes s\u00e3o principalmente hipertens\u00e3o, hipocalemia e reten\u00e7\u00e3o de fluidos devido ao excesso de mineralocortic\u00f3ides.<\/p>\n<h2 id=\"enzalutamida-xtandi\">Enzalutamida <sup>(Xtandi\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n<p>A enzalutamida <sup>(Xtandi\u00ae<\/sup>) foi aprovada na Europa em Junho de 2013 para o tratamento da PCa resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica ap\u00f3s a terapia de docetaxel. O inibidor do receptor de androg\u00e9nio \u00e9 tomado diariamente na forma de comprimidos com ou sem prednisolona. Os efeitos secund\u00e1rios relevantes s\u00e3o dores de cabe\u00e7a e afrontamentos. Existe uma contra-indica\u00e7\u00e3o em caso de disfun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica grave. Em ensaios, a administra\u00e7\u00e3o oral de 160&nbsp;mg de enzalutamida diariamente resultou numa sobreviv\u00eancia global significativamente prolongada vs. placebo; portanto, a enzalutamida \u00e9 outra terapia alternativa ao cabazitaxel e \u00e0 abiraterona [15]. Al\u00e9m disso, a aprova\u00e7\u00e3o da enzalutamida antes da quimioterapia docetaxel \u00e9 esperada para o Outono de 2014.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-de-metastases-osseas\">Terapia de met\u00e1stases \u00f3sseas<\/h2>\n<p>Para o tratamento de met\u00e1stases \u00f3sseas, a directriz recomenda actualmente o \u00e1cido zoledr\u00f3nico bisfosfonato (Zometa\u00ae e gen\u00e9ricos) ou o denosumab de anticorpos monoclonais (Prolia\u00ae) [3]. Al\u00e9m disso, o r\u00e1dio-223 tamb\u00e9m est\u00e1 dispon\u00edvel para indica\u00e7\u00f5es rigorosas. No entanto, uma discuss\u00e3o detalhada sobre estes medicamentos excederia o \u00e2mbito deste artigo, pelo que \u00e9 feita refer\u00eancia \u00e0 literatura espec\u00edfica do tema.<\/p>\n<h2 id=\"conclusao\">Conclus\u00e3o<\/h2>\n<p>Existem actualmente muitos medicamentos diferentes dispon\u00edveis para o tratamento de PCa avan\u00e7ados. Especialmente no campo da PCa resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica, a aprova\u00e7\u00e3o de numerosos novos medicamentos resultou em promissoras alternativas de tratamento. No entanto, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rios mais estudos para desenvolver uma terapia sequencial baseada em provas.<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home-messages\">Mensagens Take-home-messages<\/h2>\n<ul>\n<li>O objectivo da terapia medicamentosa para PCa \u00e9 de prolongar a sobreviv\u00eancia com efeitos secund\u00e1rios aceit\u00e1veis.<\/li>\n<li>O ADT deve tamb\u00e9m ser continuado na fase de castra\u00e7\u00e3o resistente \u00e0 met\u00e1stase.<\/li>\n<li>Uma alternativa \u00e0 quimioterapia prim\u00e1ria \u00e9 actualmente a abiraterona.<\/li>\n<li>A enzalutamida \u00e9 outra alternativa depois (e a partir do Outono de 2014 tamb\u00e9m antes) da docetaxeloterapia.<\/li>\n<li>Ainda n\u00e3o h\u00e1 provas suficientes para desenvolver um plano faseado de selec\u00e7\u00e3o de drogas na fase resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica.<\/li>\n<li>Est\u00e3o dispon\u00edveis medicamentos eficazes para o tratamento de met\u00e1stases \u00f3sseas: \u00e1cido zoledr\u00f3nico, denosumabe e radium-223.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Cancro na Alemanha 2007\/2008. 8\u00aa edi\u00e7\u00e3o. Instituto Robert Koch (ed.) e a Sociedade de Registos Epidemiol\u00f3gicos do Cancro na Alemanha (ed.). Berlim, 2012.<\/li>\n<li>Huggins C, et al: Estudos sobre o cancro da pr\u00f3stata. II. os efeitos da castra\u00e7\u00e3o no carcinoma avan\u00e7ado da gl\u00e2ndula prost\u00e1tica. Arch Surg 1941; 43: 209-223.<\/li>\n<li>Directriz interdisciplinar de qualidade S3 para a detec\u00e7\u00e3o precoce, diagn\u00f3stico e terapia das diferentes fases do carcinoma da pr\u00f3stata.<\/li>\n<li>Gomella LG: Supress\u00e3o eficaz da testosterona para o cancro da pr\u00f3stata: existe uma melhor terapia de castra\u00e7\u00e3o? Rev Urol 2009; 11(2): 52-60.<\/li>\n<li>www.awmf.org\/uploads\/tx_szleitlinien\/043-022OLl_S3_Prostatakarzinom_2011.pdf. (Recuperado em 11.08.2014)<\/li>\n<li>Auclair C, et al.: Inibi\u00e7\u00e3o do n\u00edvel de receptor da hormona luteinizante testicular por tratamento com uma potente hormona luteinizante agonista da gonadotropina cori\u00f3nica humana. Biochem Biophys Res Commun 1977; 76(3): 855-862.<\/li>\n<li>Huhtaniemi I, et al: Resposta dos n\u00edveis de gonadotropina circulante ao tratamento agonista de GnRH no cancro da pr\u00f3stata. J Androl 1991; 12(1): 46-53.<\/li>\n<li>Tunn U: O estado actual da terapia de priva\u00e7\u00e3o intermitente de androg\u00e9nio (DAI) para o cancro da pr\u00f3stata: colocar a DAI sob as luzes da ribalta. BJU Int 2007; 99 Suppl 1: 19-22; discuss\u00e3o 23-24.<\/li>\n<li>Trachtenberg J, et al: Uma fase 3, r\u00f3tulo aberto multic\u00eantrico, estudo aleat\u00f3rio de abarelix versus leuprolide mais antiandrog\u00e9nio di\u00e1rio em homens com cancro da pr\u00f3stata. J Urol 2002; 167: 1670-1674.<\/li>\n<li>Van Poppel H, et al: Degarelix: um novo bloqueador de receptores da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) &#8211; resulta de um estudo de dosagem de 1 ano, multic\u00eantrico, aleat\u00f3rio, fase 2 no tratamento do cancro da pr\u00f3stata. Eur Urol 2008; 54(4): 805-813.<\/li>\n<li>Iversen P, et al: Casodex (bicalutamida) monoterapia de 150 mg em compara\u00e7\u00e3o com a castra\u00e7\u00e3o em pacientes com cancro da pr\u00f3stata n\u00e3o-metast\u00e1tico previamente n\u00e3o tratado: resultados de dois ensaios multic\u00eantricos aleat\u00f3rios com um seguimento mediano de 4 anos. Urologia 1998; 51(3): 389-396.<\/li>\n<li>Kaisary AV, et al: Existe um papel para a monoterapia antiandrog\u00e9nica em doentes com cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1sico? Prostate Cancer Prostatic Dis 2001; 4(4): 196-203.<\/li>\n<li>Pequeno EJ, et al: terapia hormonal de segunda linha para o cancro da pr\u00f3stata avan\u00e7ado: um paradigma em mudan\u00e7a. J Clin Oncol 1997; 15(1): 382-388.<\/li>\n<li>Lam JS, et al: Terapia hormonal secund\u00e1ria para o cancro da pr\u00f3stata avan\u00e7ado. J Urol 2006; 175(1): 27-34.<\/li>\n<li>Schweizer MT, et al: The Influence of Prior Abiraterone Treatment on the Clinical Activity of Docetaxel in Men with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol 2014; pii: S0302-2838(14)00069-4. doi:10.1016\/ j.eururo. 2014.01.018.<\/li>\n<li>Scher H, et al: Aumento da sobreviv\u00eancia com enzalutamida no cancro da pr\u00f3stata ap\u00f3s quimioterapia. N Engl J Med 2012; 367: 1187-1197.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2014; 2(8): 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O objectivo da terapia medicamentosa para o carcinoma da pr\u00f3stata (PCa) \u00e9 o de prolongar a sobreviv\u00eancia com efeitos secund\u00e1rios aceit\u00e1veis. 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