{"id":344468,"date":"2014-10-07T08:48:02","date_gmt":"2014-10-07T06:48:02","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-reagir-em-caso-de-efeitos-secundarios-cutaneos\/"},"modified":"2014-10-07T08:48:02","modified_gmt":"2014-10-07T06:48:02","slug":"como-reagir-em-caso-de-efeitos-secundarios-cutaneos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/como-reagir-em-caso-de-efeitos-secundarios-cutaneos\/","title":{"rendered":"Como reagir em caso de efeitos secund\u00e1rios cut\u00e2neos?"},"content":{"rendered":"

Desde a descoberta e introdu\u00e7\u00e3o da classe de subst\u00e2ncias biol\u00f3gicas, temos sido capazes de alcan\u00e7ar sucessos terap\u00eauticos sem precedentes no tratamento de dermatoses inflamat\u00f3rias. A ac\u00e7\u00e3o muito espec\u00edfica destes medicamentos tamb\u00e9m reduz os efeitos adversos sobre outros \u00f3rg\u00e3os, o que foi demonstrado empiricamente em estudos, bem como ap\u00f3s a introdu\u00e7\u00e3o no mercado. No entanto, o especialista deve estar particularmente preparado para alguns efeitos secund\u00e1rios, a fim de os reconhecer e interpretar correctamente. Este artigo fornece uma vis\u00e3o geral das reac\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas em pacientes bi\u00f3logos.<\/strong><\/p>\n

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Os produtos biol\u00f3gicos baseados em prote\u00ednas interv\u00eam especificamente nas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica e inibem ou aumentam o efeito das subst\u00e2ncias mensageiras. Em compara\u00e7\u00e3o com as pequenas mol\u00e9culas cl\u00e1ssicas, os efeitos da biologia no organismo humano s\u00e3o muito mais bem compreendidos.<\/p>\n

Reac\u00e7\u00f5es de injec\u00e7\u00e3o e infus\u00e3o<\/h2>\n

Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns dos produtos biol\u00f3gicos s\u00e3o, de longe, as reac\u00e7\u00f5es que ocorrem na administra\u00e7\u00e3o do medicamento ou pouco depois dela. Com bi\u00f3logos que s\u00e3o injectados subcutaneamente, a vermelhid\u00e3o em redor do local de injec\u00e7\u00e3o ocorre com relativa frequ\u00eancia (at\u00e9 20%). Al\u00e9m disso, a dor pode ocorrer directamente durante a injec\u00e7\u00e3o. Estas reac\u00e7\u00f5es de injec\u00e7\u00e3o desaparecem ap\u00f3s algumas horas a um m\u00e1ximo de dois ou tr\u00eas dias e s\u00e3o classificadas como leves em termos de perigo. Controlo de que estas reac\u00e7\u00f5es s\u00f3 ocorrem em redor do local de injec\u00e7\u00e3o; o tratamento, por exemplo ester\u00f3ides t\u00f3picos ou a altera\u00e7\u00e3o da prepara\u00e7\u00e3o, s\u00f3 \u00e9 necess\u00e1rio se a intensidade da reac\u00e7\u00e3o aumentar ao longo do tempo. A dor da injec\u00e7\u00e3o \u00e9 mais frequente quando a droga \u00e9 armazenada no frigor\u00edfico e injectada directamente \u00e0 temperatura de 4 graus. Por conseguinte, recomendamos manter a medica\u00e7\u00e3o \u00e0 temperatura ambiente durante meia hora antes de a injectar – esta medida pode reduzir muito a dor em muitos casos.<\/p>\n

Com os produtos biol\u00f3gicos que s\u00e3o administrados i.v., por vezes tamb\u00e9m ocorrem reac\u00e7\u00f5es sist\u00e9micas durante ou directamente ap\u00f3s a infus\u00e3o. O espectro de intensidade destas reac\u00e7\u00f5es \u00e9 muito amplo: referimo-nos \u00e0s directrizes espec\u00edficas para a administra\u00e7\u00e3o dos respectivos medicamentos, uma vez que estas reac\u00e7\u00f5es ocorrem raramente (cerca de 1%) mas devem ser respondidas com medidas espec\u00edficas, tais como a desacelera\u00e7\u00e3o da taxa de infus\u00e3o.<\/p>\n

Psor\u00edase paradoxal<\/h2>\n

O factor de necrose tumoral (TNF)-\u03b1 antagonistas t\u00eam um efeito secund\u00e1rio espec\u00edfico e relativamente comum: psor\u00edase paradoxal. Isto ocorre em cerca de 0,5% de todos os pacientes tratados com um antagonista de TNF. S\u00e3o t\u00edpicas as manifesta\u00e7\u00f5es palmo-plantar, eritematosas ou eritrosqu\u00e2micas, bem como as p\u00fastulas (Fig. 1)<\/strong>. N\u00e3o depende da doen\u00e7a subjacente que \u00e9 tratada com o medicamento. A raz\u00e3o pela qual um antagonista de TNF, que \u00e9 normalmente muito \u00fatil contra a psor\u00edase, pode desencadear esta reac\u00e7\u00e3o \u00e9 largamente desconhecida. Do ponto de vista da gest\u00e3o, a terapia t\u00f3pica com ester\u00f3ides \u00e9 inicialmente indicada; em caso de aumento da intensidade, \u00e9 tamb\u00e9m indicada a suspens\u00e3o do antagonista de TNF. A intensidade da psor\u00edase paradoxal \u00e9 muito importante. Se a intensidade for suave, pode-se discutir se se deve mudar para outro antagonista de TNF, o que tem sido feito com sucesso em alguns casos. Noutros casos, por\u00e9m, a psor\u00edase paradoxal pode manifestar-se t\u00e3o severamente que uma mudan\u00e7a para outra classe de subst\u00e2ncia (por exemplo, ustekinumab) faz sentido.<\/p>\n

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L\u00fapus induzido por anti-TNF-\u03b1<\/h2>\n

Outro efeito secund\u00e1rio espec\u00edfico dos antagonistas de TNF \u00e9 a chamada s\u00edndrome do l\u00fapus induzido por TNF-\u03b1 (TAILS) (Fig. 2)<\/strong>. Isto tamb\u00e9m ocorre em aproximadamente 0,1-0,5% de todos os casos. Est\u00e1 associado \u00e0 indu\u00e7\u00e3o de anticorpos antinucleares e manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas consistentes com o l\u00fapus eritematoso. Existem m\u00e1culas eritematosas no sentido de eritema borboleta no rosto, exantema fotossens\u00edvel na zona do decote e no resto do corpo, e opcionalmente perni\u00f5es (nodular ou papular, incha\u00e7os azuis sobre a acra).<\/p>\n

N\u00e3o h\u00e1 nenhum teste laboratorial que possa confirmar o diagn\u00f3stico, por isso contamos com a associa\u00e7\u00e3o do tratamento antagonista de TNF com o aparecimento dos sintomas de l\u00fapus. A terapia envolve a descontinua\u00e7\u00e3o do antagonista do TNF e a administra\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides sist\u00e9micos e hidroxicloroquina. No prazo de tr\u00eas semanas a seis meses, os sintomas de TAILS s\u00e3o regressivos. Se o TAILS estiver presente, tendemos a n\u00e3o mudar para outro antagonista de TNF.<\/p>\n

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Neoplasia<\/h2>\n

Na literatura, o tema da indu\u00e7\u00e3o da neoplasia por bi\u00f3logos, especialmente antagonistas de TNF, \u00e9 discutido de forma controversa. As taxas de cancro est\u00e3o agrupadas em doentes com doen\u00e7as sist\u00e9micas inflamat\u00f3rias, tais como psor\u00edase ou artrite reumat\u00f3ide em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o normal, com e sem tratamento biol\u00f3gico. Se estes pacientes forem tratados com antagonistas de TNF, o risco de tumores epiteliais da pele e melanomas tamb\u00e9m \u00e9 ligeiramente aumentado. Todos os outros cancros n\u00e3o est\u00e3o agrupados em compara\u00e7\u00e3o com os doentes com o mesmo diagn\u00f3stico tratados sem biologia.<\/p>\n

Recomendamos a monitoriza\u00e7\u00e3o regular de todo o integumento em todos os pacientes tratados com produtos biol\u00f3gicos. Para al\u00e9m do risco ligeiramente aumentado de cancro de pele causado pelo medicamento, um efeito ainda mais importante deve ser tido em conta: Uma fototerapia anterior, frequentemente de longa dura\u00e7\u00e3o em psori\u00e1sicos, que tamb\u00e9m pode induzir tumores cut\u00e2neos como efeito secund\u00e1rio de longa dura\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

O chamado efeito de desmascaramento do tratamento eficaz com subst\u00e2ncias biol\u00f3gicas na psor\u00edase tamb\u00e9m deve ser tido em conta: S\u00f3 ap\u00f3s o desaparecimento das placas psori\u00e1sicas \u00e9 que, por vezes, uma queratose act\u00ednica ou um carcinoma espinocelular pode ser identificado como um achado residual, que at\u00e9 ent\u00e3o permanecia escondido no mar de altera\u00e7\u00f5es eritrosqu\u00e2micas.<\/p>\n

Tuberculose<\/h2>\n

Antes de qualquer tratamento com antagonistas TNF ou com o antagonista interleucina-12\/23 ustekinumab, \u00e9 necess\u00e1rio verificar se o paciente tem infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas. Descrevemos o procedimento noutro local [1,2]. A raz\u00e3o para estes rastreios obrigat\u00f3rios \u00e9 o aumento do risco de reactiva\u00e7\u00e3o da tuberculose de outro modo granulada. Nos \u00faltimos anos, registaram-se v\u00e1rios casos fatais de tuberculose miliar, especialmente nas regi\u00f5es do sul da Europa. Deve notar-se que na maioria destes casos o foco inicial n\u00e3o estava nos pulm\u00f5es mas no tracto gastrointestinal. Portanto, um raio-X por si s\u00f3 n\u00e3o \u00e9 um rastreio eficaz, mas recomendamos a realiza\u00e7\u00e3o do teste de quanferon ou outros testes de liberta\u00e7\u00e3o de interferon. Al\u00e9m disso, h\u00e1 um risco duas vezes maior de nova infec\u00e7\u00e3o com tuberculose durante a terapia com antagonistas de TNF. Por conseguinte, os doentes que viajam para \u00e1reas de risco devem ser examinados periodicamente para detectar novas infec\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Hepatite e VIH<\/h2>\n

As directrizes que utilizamos tamb\u00e9m recomendam a despistagem da hepatite B e C antes do tratamento biol\u00f3gico. Estudos demonstraram claramente que a hepatite B pode ser reactivada sob antagonistas de TNF. A situa\u00e7\u00e3o \u00e9 menos clara para a hepatite C e o VIH. Procuramos que estas infec\u00e7\u00f5es tenham uma imagem completa de quaisquer condi\u00e7\u00f5es que possam potencialmente complicar a situa\u00e7\u00e3o no futuro. No entanto, de acordo com o estado actual dos conhecimentos, n\u00e3o \u00e9 de esperar um agravamento directo destas infec\u00e7\u00f5es durante o tratamento biol\u00f3gico.<\/p>\n

Insufici\u00eancia card\u00edaca<\/h2>\n

Foi demonstrado que o tratamento com antagonistas de TNF pode levar a um agravamento da insufici\u00eancia card\u00edaca se os medicamentos forem administrados em doses mais elevadas do que as normalmente prescritas. Por conseguinte, tratamos pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca NYHA III ou IV resp. uma frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o inferior a 50% com antagonistas de TNF. Al\u00e9m disso, se uma nova insufici\u00eancia card\u00edaca se desenvolver, o antagonista do TNF deve, com toda a probabilidade, ser travado.<\/p>\n

Doen\u00e7as neurol\u00f3gicas<\/h2>\n

Partindo do princ\u00edpio que a TNF-\u03b1 \u00e9 um factor importante na fisiopatologia da esclerose m\u00faltipla (EM), foram realizados estudos sobre o tratamento desta doen\u00e7a com antagonistas de TNF. Estes estudos mostram claramente um agravamento da doen\u00e7a, e alguns pacientes sofreram paraestesia e perturba\u00e7\u00f5es visuais ao tomarem etanercept ou infliximab. Portanto, a EM existente \u00e9 uma contra-indica\u00e7\u00e3o ao tratamento com antagonistas de TNF. Tamb\u00e9m tomamos uma hist\u00f3ria familiar alargada em cada caso. No entanto, os casos espor\u00e1dicos de EM na fam\u00edlia n\u00e3o t\u00eam de ser automaticamente uma contra-indica\u00e7\u00e3o ao tratamento antagonista de TNF. Nenhum destes efeitos secund\u00e1rios neurol\u00f3gicos foi descrito com ustekinumab.<\/p>\n

Raras reac\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas \u00e0 biologia<\/h2>\n

Urtic\u00e1ria e angioedema foram descritos como uma reac\u00e7\u00e3o \u00e0 terapia com antagonistas de TNF; em casos raros (0,04% de todos os doentes), tamb\u00e9m foi encontrada sarcoidose cut\u00e2nea. Reac\u00e7\u00f5es eczematosas ocorreram tanto com antagonistas de TNF como com ustekinumab. Outra manifesta\u00e7\u00e3o rara da pele \u00e9 o l\u00edquen plano, que tem sido bem documentado em alguns pacientes que tomam antagonistas de TNF. Os efeitos secund\u00e1rios muito raros dos antagonistas de TNF s\u00e3o alopecia areata, alopecia universalis e especialmente alguns casos de alopecia cicatrizante.<\/p>\n

Anomalias de laborat\u00f3rio<\/h2>\n

Ao tratar pacientes com produtos biol\u00f3gicos, que s\u00e3o geralmente bem tolerados, levanta-se frequentemente a quest\u00e3o de saber se os testes laboratoriais s\u00e3o de todo necess\u00e1rios. Recomendamo-los a intervalos de tr\u00eas meses, pois de qualquer modo vemos os doentes por ocasi\u00e3o da determina\u00e7\u00e3o necess\u00e1ria do “\u00cdndice de \u00c1rea Psor\u00edase e Severidade” (PASI). Al\u00e9m disso, deve ter-se em conta que na grande maioria dos casos estes pacientes n\u00e3o s\u00e3o completamente saud\u00e1veis, mas que uma percentagem significativa s\u00e3o multim\u00f3rbidos e sofrem de s\u00edndrome metab\u00f3lica. Por conseguinte, quaisquer problemas emergentes devem ser identificados numa fase inicial. No entanto, existem apenas alguns estudos sistem\u00e1ticos sobre este assunto.<\/p>\n

No decurso destes controlos, descobrimos recentemente eosinofilia clinicamente relevante em tr\u00eas pacientes sob antagonistas de TNF, que foi novamente reduzida ap\u00f3s a mudan\u00e7a para outro f\u00e1rmaco dentro da classe de subst\u00e2ncia. Tamb\u00e9m h\u00e1 frequentemente aumentos do valor hep\u00e1tico que precisam de ser mais esclarecidos – por exemplo, com a terapia simult\u00e2nea de baixa dose de metotrexato, a fim de evitar a indu\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos contra a biologia.<\/p>\n

Perspectivas<\/h2>\n

A classe de subst\u00e2ncias biol\u00f3gicas permitiu grandes sucessos em dermatologia; a terapia com subst\u00e2ncias biol\u00f3gicas \u00e9 uma experi\u00eancia positiva na grande maioria dos casos, tanto para os cl\u00ednicos como para os pacientes. O tratamento biol\u00f3gico pode ser realizado com seguran\u00e7a, particularmente se os m\u00e9dicos que tratam o paciente tiverem um bom n\u00edvel de forma\u00e7\u00e3o em rela\u00e7\u00e3o a quaisquer efeitos secund\u00e1rios cut\u00e2neos que possam ser esperados.<\/p>\n

Os tratamentos biol\u00f3gicos est\u00e3o no horizonte para toda uma s\u00e9rie de outras doen\u00e7as dermatol\u00f3gicas graves. Belimumab (Benlysta\u00ae), por exemplo, j\u00e1 est\u00e1 registado e dispon\u00edvel para l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico, e para al\u00e9m das reac\u00e7\u00f5es de injec\u00e7\u00e3o locais, ainda n\u00e3o foram descritos quaisquer efeitos secund\u00e1rios cut\u00e2neos raros. Assumimos que isto est\u00e1 relacionado com o n\u00famero ainda pequeno de pacientes que receberam a droga durante um per\u00edodo de tempo mais longo. Recentemente, foi tamb\u00e9m publicado no NEJM que o dupilumab \u00e9 muito eficaz na dermatite at\u00f3pica [3].<\/p>\n

Em resumo, estamos a olhar para um grande futuro em dermatologia com medicamentos biol\u00f3gicos espec\u00edficos, a maioria dos quais tem um perfil de risco-benef\u00edcio agrad\u00e1vel. A nossa tarefa \u00e9 utiliz\u00e1-los habilmente e reconhecer e tratar eficazmente os efeitos secund\u00e1rios espec\u00edficos e por vezes novos.
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CONCLUS\u00c3O PARA A PR\u00c1TICA<\/strong><\/p>\n

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  • Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns dos produtos biol\u00f3gicos s\u00e3o de longe as reac\u00e7\u00f5es de injec\u00e7\u00e3o e infus\u00e3o.<\/li>\n
  • A psor\u00edase paradoxal ocorre em cerca de 0,5% de todos os doentes tratados com um antagonista de TNF.<\/li>\n
  • Outro efeito secund\u00e1rio espec\u00edfico dos antagonistas de TNF, a s\u00edndrome do l\u00fapus induzido por TNF-\u03b1 (TAILS), for\u00e7a a descontinua\u00e7\u00e3o do antagonista de TNF.<\/li>\n
  • Os doentes com antagonistas de TNF t\u00eam um risco ligeiramente aumentado de tumores epiteliais da pele e melanoma. Todos os outros tipos de cancro n\u00e3o est\u00e3o agrupados.<\/li>\n
  • Antes de qualquer tratamento com antagonistas de TNF ou ustekinumab, verificar se o paciente tem infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas (tuberculose, hepatite C\/B, VIH).<\/li>\n
  • Os autores recomendam controlos laboratoriais a intervalos de tr\u00eas meses para tratamento com produtos biol\u00f3gicos.<\/li>\n<\/ul>\n

    Literatura:<\/em><\/p>\n

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    1. Recomenda\u00e7\u00f5es para terapias biol\u00f3gicas, Dermatologicahelvetica 2009.<\/li>\n
    2. Recomenda\u00e7\u00f5es para terapias biol\u00f3gicas, Dermatologicahelvetica 2011.<\/li>\n
    3. Beck LA, et al: Tratamento Dupilumab em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a s\u00e9ria. NEJM 2014; 371(2): 130-9. doi: 10.1056\/NEJMoa1314768.<\/li>\n<\/ol>\n

      DERMATOLOGIE PRAXIS 2014; 24(5): 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Desde a descoberta e introdu\u00e7\u00e3o da classe de subst\u00e2ncias biol\u00f3gicas, temos sido capazes de alcan\u00e7ar sucessos terap\u00eauticos sem precedentes no tratamento de dermatoses inflamat\u00f3rias. A ac\u00e7\u00e3o muito espec\u00edfica destes medicamentos…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":47017,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia com produtos biol\u00f3gicos","footnotes":""},"category":[11356,11453,11524,11551],"tags":[49070,24531,11954,11805],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344468","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-farmacologia-e-toxicologia","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-biologicos-pt-pt","tag-dermatoses-inflamatorias","tag-efeitos-secundarios","tag-terapia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 02:31:53","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344474,"slug":"como-reaccionar-en-caso-de-efectos-secundarios-cutaneos","post_title":"\u00bfC\u00f3mo reaccionar en caso de efectos secundarios cut\u00e1neos?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/como-reaccionar-en-caso-de-efectos-secundarios-cutaneos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344468","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344468"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344468\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47017"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344468"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344468"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344468"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344468"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}