{"id":344470,"date":"2014-10-06T14:31:01","date_gmt":"2014-10-06T12:31:01","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/uma-melhor-compreensao-da-patogenese-revolucionou-a-terapia\/"},"modified":"2014-10-06T14:31:01","modified_gmt":"2014-10-06T12:31:01","slug":"uma-melhor-compreensao-da-patogenese-revolucionou-a-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-melhor-compreensao-da-patogenese-revolucionou-a-terapia\/","title":{"rendered":"Uma melhor compreens\u00e3o da patog\u00e9nese revolucionou a terapia"},"content":{"rendered":"

A psor\u00edase \u00e9 uma doen\u00e7a auto-imune cr\u00f3nica inflamat\u00f3ria, mediada por c\u00e9lulas T, que afecta particularmente a pele e as articula\u00e7\u00f5es. No entanto, \u00e9 tamb\u00e9m uma doen\u00e7a multi-sistemas com v\u00e1rias comorbidades, pelo que se tornou cada vez mais importante para todos os campos m\u00e9dicos, muito para al\u00e9m da dermatologia e reumatologia. A introdu\u00e7\u00e3o da biologia trouxe uma mudan\u00e7a profunda na dermatologia, beneficiando n\u00e3o s\u00f3 os doentes com psor\u00edase mas tamb\u00e9m os doentes com outras condi\u00e7\u00f5es dermatol\u00f3gicas inflamat\u00f3rias. O artigo seguinte d\u00e1 uma vis\u00e3o geral da patog\u00e9nese da psor\u00edase e do modo de ac\u00e7\u00e3o da biologia.<\/strong><\/p>\n

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A psor\u00edase \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica que afecta particularmente a pele e as articula\u00e7\u00f5es. Afecta cerca de 2-3% da popula\u00e7\u00e3o, fazendo da psor\u00edase uma das doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele mais comuns [1]. No entanto, a psor\u00edase \u00e9 tamb\u00e9m uma doen\u00e7a multi-sist\u00e9mica com v\u00e1rias manifesta\u00e7\u00f5es sist\u00e9micas e doen\u00e7as concomitantes. Os doentes t\u00eam um risco cardiovascular aumentado [2,3], a preval\u00eancia da s\u00edndrome metab\u00f3lica est\u00e1 aumentada [4]. A depress\u00e3o est\u00e1 agrupada, e a psor\u00edase pode ser um fardo psicol\u00f3gico pronunciado [5,6]. O risco de cancro, especialmente linfoma e cancro da pele, \u00e9 aumentado [7]. Al\u00e9m disso, a psor\u00edase est\u00e1 frequentemente associada a outras doen\u00e7as inflamat\u00f3rias imuno-medi\u00e1ticas. A incid\u00eancia da doen\u00e7a de Crohn, por exemplo, \u00e9 quatro a oito vezes maior do que na popula\u00e7\u00e3o em geral [8]. De facto, a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal, a diabetes e a psor\u00edase t\u00eam sido associadas aos mesmos genes de risco ou a genes de risco semelhantes [9,10]. A psor\u00edase \u00e9 agora considerada uma doen\u00e7a gen\u00e9tica com uma complexa interac\u00e7\u00e3o de factores gen\u00e9ticos e externos que conduzem ao desenvolvimento da doen\u00e7a.<\/p>\n

Psor\u00edase vulgaris<\/h2>\n

A forma cl\u00e1ssica da psor\u00edase, psor\u00edase vulgaris, apresenta-se tipicamente com placas vermelhas bem definidas cobertas por escamas branco-prateadas. A cl\u00ednica \u00e9 reflectida histologicamente por uma epiderme alargada (acantose), cristas rete alongadas (papilomatose), um stratum corneum espesso (hiperqueratose) e diferencia\u00e7\u00e3o anormal dos queratin\u00f3citos com reten\u00e7\u00e3o dos n\u00facleos celulares no stratum corneum (para-queratose). Isto explica as placas escamosas clinicamente vis\u00edveis. A vermelhid\u00e3o reflecte um n\u00famero crescente de capilares dilatados e tortuosos. O infiltrado inflamat\u00f3rio consiste principalmente em macr\u00f3fagos, v\u00e1rias c\u00e9lulas dendr\u00edticas, c\u00e9lulas T e granul\u00f3citos neutr\u00f3filos.<\/p>\n

Primeiras abordagens terap\u00eauticas<\/h2>\n

Como a psor\u00edase se caracteriza por hiperqueratose e escamas brancas espessadas causadas por queratin\u00f3citos que proliferam demasiado depressa, foi durante muito tempo considerada uma doen\u00e7a dos queratin\u00f3citos. Apenas a utiliza\u00e7\u00e3o bem sucedida da ciclosporina A e outras abordagens terap\u00eauticas dirigidas contra as c\u00e9lulas T levou a uma mudan\u00e7a de paradigma no final da d\u00e9cada de 1970 [11,12]. Embora a relev\u00e2ncia das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias n\u00e3o tenha sido posteriormente posta em causa, permanece at\u00e9 hoje pouco claro qual o tipo de c\u00e9lula que est\u00e1 na origem da psor\u00edase. Pesquisas recentes sugerem que a psor\u00edase \u00e9 desencadeada por uma combina\u00e7\u00e3o de um defeito prim\u00e1rio nos queratin\u00f3citos e uma resposta imunit\u00e1ria excessiva [13\u201316].<\/p>\n

Compreender a patog\u00e9nese<\/h2>\n

Nas pessoas com uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, v\u00e1rios factores externos como o trauma (o chamado fen\u00f3meno de K\u00f6bner), infec\u00e7\u00f5es, stress ou medica\u00e7\u00e3o podem desencadear ou piorar mais tarde a psor\u00edase. Estes factores desencadeantes iniciais activam o sistema imunit\u00e1rio inato.<\/p>\n

Complexos de \u00e1cidos nucleicos (ADN e ARN) e pept\u00eddeos antimicrobianos tais como LL-37 libertados por queratin\u00f3citos ap\u00f3s trauma epid\u00e9rmico activam c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocit\u00f3ides e levam \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de grandes quantidades de interfer\u00e3o alfa (IFN-\u03b1) [14,15,17]. Em condi\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas, as c\u00e9lulas plasmocit\u00f3ides dendr\u00edticas reconhecem os \u00e1cidos nucleicos virais e s\u00e3o essenciais na indu\u00e7\u00e3o da imunidade protectora [18]. Na psor\u00edase, o aumento da produ\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b1 \u00e9 crucial no desenvolvimento precoce da doen\u00e7a, uma vez que impulsiona a resposta auto-imune [15]. IFN-\u03b1 leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o e matura\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas dendr\u00edticas convencionais, que por sua vez estimulam as c\u00e9lulas T. Desta forma, IFN-\u03b1 liga a resposta imunit\u00e1ria inata com a resposta imunit\u00e1ria adquirida. Subsequentemente, as c\u00e9lulas T autoreactivas proliferam, migram para a epiderme e acabam por desencadear as caracter\u00edsticas epid\u00e9rmicas da psor\u00edase, tais como hiperprolifera\u00e7\u00e3o de queratin\u00f3citos e espessamento da epiderme [16].<\/p>\n

Na psor\u00edase, estas c\u00e9lulas T autoreactivas s\u00e3o principalmente c\u00e9lulas T de tipo 1 helper (Th1) e Th17, que produzem interferon-gama e interleucina (IL)-17 e IL-22, respectivamente [19,20]. Curiosamente, as duas citoquinas Th17 em particular s\u00e3o cruciais para ligar a resposta imunit\u00e1ria adquirida \u00e0 desregula\u00e7\u00e3o epid\u00e9rmica caracter\u00edstica da psor\u00edase [21\u201323]. A IL-22 induz a hiper-prolifera\u00e7\u00e3o de queratin\u00f3citos, e a IL-17 e a IL-22 aumentam a produ\u00e7\u00e3o de pept\u00eddeos antimicrobianos [24\u201326]. Os pept\u00eddeos antimicrobianos conduzem – como descrito acima – a uma activa\u00e7\u00e3o cont\u00ednua do sistema imunit\u00e1rio e, portanto, \u00e0 cronifica\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a atrav\u00e9s de um ciclo de feedback positivo. Em resumo, um eixo LL-37\/IFN-\u03b1\/Th17 persistentemente activado \u00e9 essencial para a patog\u00e9nese da psor\u00edase [18]. De facto, v\u00e1rios genes de susceptibilidade fornecem uma base gen\u00e9tica para a relev\u00e2ncia deste eixo na psor\u00edase. Os genes de susceptibilidade, tais como RAGE e IFN “factor regulador” 5 est\u00e3o envolvidos na activa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocit\u00f3ides e na produ\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b1, respectivamente [27], os genes MHC I est\u00e3o envolvidos na activa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T autoreactivas [27,28], e os genes receptores IL-23 e IL-23 est\u00e3o directamente envolvidos na polariza\u00e7\u00e3o e expans\u00e3o de c\u00e9lulas T Th17 [29,30].<\/p>\n

O triunfo da biologia<\/h2>\n

Nos \u00faltimos 15 anos, esta compreens\u00e3o cada vez mais detalhada da patog\u00e9nese alterou fundamentalmente o tratamento da psor\u00edase. Com base neste conhecimento, foi desenvolvida uma nova gera\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos denominada biologia. Esta classe de medicamentos baseia-se na tecnologia do ADN recombinante e inclui anticorpos monoclonais e prote\u00ednas de fus\u00e3o receptoras que visam especificamente a activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T ou citocinas essenciais. Como os bi\u00f3logos interv\u00eam muito especificamente na resposta imunit\u00e1ria, outros \u00f3rg\u00e3os podem ser menos afectados e os efeitos secund\u00e1rios podem assim ser reduzidos. A crescente compreens\u00e3o da psor\u00edase abriu muitas novas abordagens terap\u00eauticas potenciais e, consequentemente, numerosos produtos biol\u00f3gicos est\u00e3o agora em desenvolvimento cl\u00ednico ou j\u00e1 est\u00e3o dispon\u00edveis para m\u00e9dicos e doentes como medicamentos [31].<\/p>\n

O factor de necrose tumoral (TNF) \u00e9 uma citocina que desempenha um papel importante nas respostas inflamat\u00f3rias [32]. Uma vez que os n\u00edveis de TNF est\u00e3o elevados no soro, les\u00f5es cut\u00e2neas e articula\u00e7\u00f5es afectadas de doentes com psor\u00edase, o TNF foi um candidato \u00f3bvio para a primeira interven\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria orientada em doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas, como a doen\u00e7a de Crohn, artrite ou psor\u00edase. Enquanto os primeiros estudos ainda se baseavam numa experi\u00eancia aned\u00f3tica num doente que sofria da doen\u00e7a de Crohn e psor\u00edase ao mesmo tempo [33], a terapia anti-TNF tornou-se mais tarde o padr\u00e3o de ouro absoluto no tratamento da psor\u00edase. Actualmente, tr\u00eas medicamentos diferentes anti-TNF est\u00e3o entre os dez medicamentos mais vendidos no mundo, e o Humira\u00ae encabe\u00e7a a lista com vendas de 10 mil milh\u00f5es de d\u00f3lares.<\/p>\n

Mais e mais<\/h2>\n

Desde que foi reconhecida a import\u00e2ncia funcional do eixo IFN-\u03b1\/IL-23\/Th17 na psor\u00edase, um n\u00famero crescente de bi\u00f3logos que visam este eixo est\u00e3o em desenvolvimento cl\u00ednico. Ustekinumab, que bloqueia simultaneamente IL-12 e IL-23 e inibe assim a diferencia\u00e7\u00e3o de Th1- resp. inibe as c\u00e9lulas Th17 T, \u00e9 o primeiro medicamento deste grupo a estar dispon\u00edvel no mercado [34,35]. A efic\u00e1cia \u00e9 absolutamente compar\u00e1vel \u00e0 dos inibidores de TNF [36]. Briakinumab, outro anticorpo anti-IL-12\/23, por outro lado, j\u00e1 foi retirado antes do seu lan\u00e7amento no mercado, apesar da sua impressionante efic\u00e1cia [37], devido a uma elevada incid\u00eancia de eventos cardiovasculares graves. Embora uma meta-an\u00e1lise independente n\u00e3o tenha mostrado uma associa\u00e7\u00e3o entre bloqueio IL-12\/23 e aumento do risco cardiovascular [38], continua a haver alguma incerteza sobre a seguran\u00e7a cardiovascular deste grupo de medicamentos. Recentemente, um estudo mostrou que n\u00edveis s\u00e9ricos mais baixos de IL-17 em doentes com enfarte agudo do mioc\u00e1rdio levam a um aumento do risco de novos eventos cardiovasculares [39]. Assim, os anticorpos anti-IL12\/23 e, no futuro, os inibidores da IL-17 devem ser utilizados cautelosamente ap\u00f3s a sua introdu\u00e7\u00e3o no mercado, pelo menos em doentes com risco cardiovascular aumentado. No entanto, os anticorpos anti-IL-17 e os biol\u00f3gicos que interferem com o eixo IL-23\/Th17 est\u00e3o provavelmente entre os biol\u00f3gicos mais amplamente utilizados na psor\u00edase nos pr\u00f3ximos anos, juntamente com os inibidores de TNF j\u00e1 estabelecidos.<\/p>\n

Uma melhor compreens\u00e3o da patog\u00e9nese da psor\u00edase levou a uma variedade de novas abordagens terap\u00eauticas potenciais nos \u00faltimos anos [31]. Embora os bi\u00f3logos actualmente dispon\u00edveis sejam eficazes e bem tolerados, subsistem alguns problemas relativos \u00e0 sua efic\u00e1cia e seguran\u00e7a a longo prazo. Com os avan\u00e7os futuros, a disponibilidade de dados gen\u00f3micos completos dos doentes com psor\u00edase e possivelmente a identifica\u00e7\u00e3o de auto-antig\u00e9nios na psor\u00edase, podemos esperar novos avan\u00e7os na imunoterapia e um arsenal crescente de tratamentos melhorados e mais direccionados.<\/p>\n

Biol\u00f3gicos fora da indica\u00e7\u00e3o psor\u00edase<\/h2>\n

O sucesso da biologia na psor\u00edase levou a um repensar na dermatologia como um todo e ao uso crescente de terapias orientadas para a patog\u00e9nese e orientadas para outras indica\u00e7\u00f5es. Devido \u00e0 relev\u00e2ncia do TNF na maioria das reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas, os inibidores de TNF foram testados noutras indica\u00e7\u00f5es logo ap\u00f3s o seu lan\u00e7amento no mercado. Hoje em dia, s\u00e3o utilizados com sucesso para numerosas dermatoses inflamat\u00f3rias: O bloqueio de TNF, por exemplo, mostra uma efic\u00e1cia muito boa no pioderma gangraenosum terapeuticamente resistente [40] e at\u00e9 encontrou o seu caminho nas directrizes para o tratamento da hidradenite suppurativa. Actualmente, os anticorpos anti-IgE s\u00e3o utilizados na urtic\u00e1ria cr\u00f3nica [41], e o bloqueio IL-1 \u00e9 uma terapia padr\u00e3o para s\u00edndromes autoinflamat\u00f3rias [42]. Al\u00e9m disso, com base na compreens\u00e3o fundamental das doen\u00e7as e da resposta imunol\u00f3gica, est\u00e3o cada vez mais a ser desenvolvidos bi\u00f3logos para doen\u00e7as dermatol\u00f3gicas espec\u00edficas. Por exemplo, a imunoterapia orientada com anticorpos contra CTLA-4 e PD-1\/PD-L1 no melanoma deu in\u00edcio a uma nova era de terapia antitumoral. O tratamento \u00e9 baseado em mol\u00e9culas de bloqueio que regulam negativamente uma resposta antitumoral eficaz das c\u00e9lulas T (a chamada inibi\u00e7\u00e3o do ponto de controlo das c\u00e9lulas T). Hoje em dia, \u00e9 poss\u00edvel obter elevadas taxas de resposta e remiss\u00f5es sustentadas no melanoma, especialmente com estrat\u00e9gias combinadas [43].
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CONCLUS\u00c3O PARA A PR\u00c1TICA<\/strong><\/p>\n

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  • A compreens\u00e3o cada vez mais detalhada da patog\u00e9nese da doen\u00e7a alterou fundamentalmente o tratamento da psor\u00edase na \u00faltima d\u00e9cada e levou \u00e0 introdu\u00e7\u00e3o da biologia em dermatologia.<\/li>\n
  • Actualmente, a psor\u00edase \u00e9 considerada uma doen\u00e7a modelo para outras doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas e \u00e9 frequentemente utilizada nos chamados estudos de “prova de conceito” para investigar novas abordagens terap\u00eauticas que interv\u00eam especificamente na patog\u00e9nese.<\/li>\n
  • O sucesso da biologia na psor\u00edase causou um repensar em dermatologia como um todo. A utiliza\u00e7\u00e3o de terapias orientadas para a patog\u00e9nese e direccionadas noutras indica\u00e7\u00f5es est\u00e1 a aumentar.<\/li>\n<\/ul>\n

    Literatura:<\/p>\n

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    24. Liang SC, et al: Interleukin (IL)-22 e IL-17 s\u00e3o coexpressos por c\u00e9lulas Th17 e melhoram cooperativamente a express\u00e3o de pept\u00eddeos antimicrobianos. J Exp Med 2006; 203(10): 2271-2279.<\/li>\n
    25. Wolk K, et al: IL-22 aumenta a imunidade inata dos tecidos. Imunidade 2004; 21(2): 241-254.<\/li>\n
    26. Peric M, et al.: IL-17A melhora a express\u00e3o induzida pela vitamina D3 do pept\u00eddeo antimicrobiano da catelicidina em queratin\u00f3citos humanos. J Immunol 2008; 181(12): 8504-8512.<\/li>\n
    27. S\u00e1nchez FO, et al: As variantes do gene IFN-regulatory factor 5 interagem com o locus MHC de classe I na popula\u00e7\u00e3o sueca de psor\u00edase. J Invest Dermatol 2008; 128(7): 1704-1709.<\/li>\n
    28. Nair RP, et al: A an\u00e1lise sequencial e hapl\u00f3tipo apoia o HLA-C como o gene de susceptibilidade \u00e0 psor\u00edase 1. Am J Hum Genet 2006; 78(5): 827-851.<\/li>\n
    29. Cargill M, et al: Um estudo de associa\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica em larga escala confirma a IL12B e leva \u00e0 identifica\u00e7\u00e3o da IL23R como genes de risco de psor\u00edase. Am J Hum Genet 2007; 80(2): 273-290.<\/li>\n
    30. Capon F, et al.: As variantes de sequ\u00eancia nos genes do receptor da interleucina-23R e do seu ligando (IL12B) conferem protec\u00e7\u00e3o contra a psor\u00edase. Hum Genet 2007; 122(2): 201-206.<\/li>\n
    31. Flatz L, Conrad C: Papel da inflama\u00e7\u00e3o mediada por c\u00e9lulas T na psor\u00edase: patog\u00e9nese e terapia orientada. Psor\u00edase: Metas e Terapia 2013; 3: 1-10.<\/li>\n
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    35. Papp KA, et al. (PHOENIX 2 investigadores do estudo): Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do ustekinumab, um anticorpo monoclonal interleucina-12\/23 humano, em doentes com psor\u00edase: 52 semanas resultantes de um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo (PHOENIX 2). Lancet 2008; 371(9625): 1675-1684.<\/li>\n
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    39. Simon T, et al: N\u00edveis circulantes de interleucina-17 e resultados cardiovasculares em doentes com enfarte agudo do mioc\u00e1rdio. Eur Heart J 2013 Fev; 34(8): 570-577.<\/li>\n
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    43. Ott PA, Hodi FS, Robert C: CTLA-4 e bloqueio PD-1\/PD-L1: novas modalidades imunoterap\u00eauticas com benef\u00edcio cl\u00ednico duradouro em doentes com melanoma. Clin Cancer Res 2013 Oct 1; 19(19): 5300-5309.<\/li>\n<\/ol>\n

      PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2014; 24(5): 6-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      A psor\u00edase \u00e9 uma doen\u00e7a auto-imune cr\u00f3nica inflamat\u00f3ria, mediada por c\u00e9lulas T, que afecta particularmente a pele e as articula\u00e7\u00f5es. No entanto, \u00e9 tamb\u00e9m uma doen\u00e7a multi-sistemas com v\u00e1rias comorbidades,…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":47012,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biologia em dermatologia","footnotes":""},"category":[11344,11356,11453,11524,11496,11551],"tags":[49070,13524,31605,13978,21783,11805],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344470","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-farmacologia-e-toxicologia","category-formacao-continua","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-biologicos-pt-pt","tag-doenca-auto-imune","tag-patogenese","tag-psoriase-pt-pt","tag-reumatologia-pt-pt","tag-terapia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 01:07:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344475,"slug":"una-mejor-comprension-de-la-patogenesis-revoluciono-la-terapia","post_title":"Una mejor comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis revolucion\u00f3 la terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-mejor-comprension-de-la-patogenesis-revoluciono-la-terapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344470","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344470"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344470\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47012"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344470"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344470"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344470"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344470"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}