{"id":344642,"date":"2014-09-23T11:32:12","date_gmt":"2014-09-23T09:32:12","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/para-onde-vai-a-viagem\/"},"modified":"2014-09-23T11:32:12","modified_gmt":"2014-09-23T09:32:12","slug":"para-onde-vai-a-viagem","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/para-onde-vai-a-viagem\/","title":{"rendered":"Para onde vai a viagem?"},"content":{"rendered":"

As neoplasias mieloproliferativas cl\u00e1ssicas (NMP) incluem policitemia vera, trombocit\u00e9mia essencial e mielofibrose prim\u00e1ria. V\u00e1rias sess\u00f5es no Congresso da EHA em meados de Junho abordaram a revis\u00e3o das directrizes, not\u00edcias sobre a inibi\u00e7\u00e3o JAK e o impacto progn\u00f3stico das muta\u00e7\u00f5es do condutor.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Ruben Mesa, MD, Arizona, falou sobre o actual diagn\u00f3stico de policitemia vera (PV): “Esta \u00e9 uma doen\u00e7a heterog\u00e9nea de c\u00e9lulas estaminais principalmente associada a um aumento dos gl\u00f3bulos vermelhos. Como resultado, podem ocorrer eventos tromboemb\u00f3licos. H\u00e1 um risco de transi\u00e7\u00e3o para mielofibrose ou leucemia aguda. A revis\u00e3o dos crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico da OMS proposta este ano [1] inclui tr\u00eas crit\u00e9rios ditos maiores e um menor. Para um diagn\u00f3stico de PV, devem ser preenchidos os tr\u00eas ou os dois primeiros crit\u00e9rios principais mais um crit\u00e9rio menor”. <\/p>\n

Os principais crit\u00e9rios incluem <\/p>\n

    \n
  1. Valores de hemoglobina de >16,5 g\/dl (homens) e<\/li>\n
  2. >16 g\/dl (mulheres) ou um hemat\u00f3crito de > 49% (homens) e > 48% (mulheres)<\/li>\n
  3. Descobertas de medula \u00f3ssea compat\u00edveis com os crit\u00e9rios da OMS com megacari\u00f3citos pleom\u00f3rficos.<\/li>\n
  4. Presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o JAK2.<\/li>\n<\/ol>\n

    O crit\u00e9rio menor listado na revis\u00e3o \u00e9 o n\u00edvel s\u00e9rico subnormal de eritropoietina. “Assim, os crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico da PV est\u00e3o em desenvolvimento. Prop\u00f5e-se baixar o limiar de hemoglobina e acrescentar hemat\u00f3crito como crit\u00e9rio principal. Em \u00faltima an\u00e1lise, isto conduzir\u00e1 a uma simplifica\u00e7\u00e3o. No entanto, \u00e9 necess\u00e1ria uma biopsia \u00e0 medula \u00f3ssea”, concluiu Mesa. <\/p>\n

    “PV “mascarado<\/h2>\n

    A influ\u00eancia da morfologia da medula \u00f3ssea como instrumento de diagn\u00f3stico \u00e9 tamb\u00e9m discutida na revis\u00e3o das directrizes da OMS para a chamada PV “mascarada”, pois permite uma elevada reprodutibilidade do diagn\u00f3stico mesmo em casos que n\u00e3o atingem os limiares anteriores de hemoglobina e hemat\u00f3crito. Isto \u00e9 significativo porque a sobreviv\u00eancia global em pacientes com PV “mascarada” parece ser pior do que a de pacientes com PV expl\u00edcita (se os factores de risco independentes da idade > 65 anos e contagem de leuc\u00f3citos >15\u00d7 109 \/ l forem inclu\u00eddos). Sem estes dois factores de risco, as taxas de sobreviv\u00eancia dos dois grupos s\u00e3o compar\u00e1veis, o que, segundo os autores, indica que alguns dos doentes que se encontram abaixo dos limiares anteriormente exigidos pelas directrizes da OMS devem ser considerados como doentes com PV aparente [2,3]. <\/p>\n

    Progn\u00f3stico e sobreviv\u00eancia em MPN<\/h2>\n

    Quais s\u00e3o as muta\u00e7\u00f5es na mielofibrose prim\u00e1ria (PMF) e na PV? Esta quest\u00e3o foi colocada pelo Prof. Alessandro Vannucchi, Floren\u00e7a. Em PV, aproximadamente 95% das muta\u00e7\u00f5es fenot\u00edpicas do condutor pertencem ao tipo JAK2-V617F e 4% ao tipo JAK2-Exon12. Em PMF, existem aproximadamente 60% JAK2-V617F, 20% CALR, 8% MPL-W515 e 10% as chamadas muta\u00e7\u00f5es “triplo-negativas”.<\/p>\n

    Segundo o Prof. Vannucchi, o progn\u00f3stico em PMF \u00e9 influenciado por estas muta\u00e7\u00f5es fenot\u00edpicas do condutor na medida em que as muta\u00e7\u00f5es CALR mostram um melhor resultado de sobreviv\u00eancia do que as muta\u00e7\u00f5es JAK2, MPL e “triple negative”. <\/p>\n

    Haifa Kathrin Al-Ali, MD, Leipzig, entrou em mais pormenores sobre progn\u00f3stico e sobreviv\u00eancia em casos de NMP: “\u00c9 evidente que a mielofibrose traz consigo a pior sobreviv\u00eancia de todas as NMP: Enquanto de acordo com um estudo sueco [4] os doentes com trombocitemia essencial (ET) mostram uma sobrevida de 10 anos reduzida em 17% em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o normal, os doentes afectados por PV mostram uma sobrevida de 28% e os doentes com PMF um total de 81% pioraram a sobrevida. Para avaliar o risco de morte e trombose na MPN, est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rios instrumentos de progn\u00f3stico, tais como as chamadas escalas Lille, IPSS, DIPSS e DIPSS Plus”.
    \nEm rela\u00e7\u00e3o \u00e0 mielofibrose, existe apenas uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica curativa: o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas. No entanto, o resultado ap\u00f3s o transplante depende da classifica\u00e7\u00e3o inicial na escala DIPSS [5]. <\/p>\n

    Os dois ensaios COMFORT tamb\u00e9m mostraram que o ruxolitinib melhorou a sobreviv\u00eancia a longo prazo em doentes MF (em compara\u00e7\u00e3o com placebo [6] e a melhor terapia dispon\u00edvel [7,8]). De acordo com estudos explorat\u00f3rios, a utiliza\u00e7\u00e3o deste agente durante cinco anos poderia atrasar ou mesmo inverter a fibrose da medula \u00f3ssea (isto novamente em compara\u00e7\u00e3o com a melhor terapia dispon\u00edvel) [9]. “\u00c9 poss\u00edvel, ent\u00e3o, que a inibi\u00e7\u00e3o sustentada de JAK1&2 modifique a doen\u00e7a”, sugeriu o Dr. Al-Ali.<\/p>\n

    No campo da PV, os pacientes resistentes \u00e0 hidroxiureia s\u00e3o particularmente afectados por uma elevada mortalidade. Estudos falam de um risco de morte 5,6 vezes maior em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o n\u00e3o-resistente. Segundo o Dr. Al-Ali, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas aqui: “O papel do ruxolitinib foi testado no ensaio RESPONSE. Os resultados s\u00e3o encorajadores em termos do par\u00e2metro prim\u00e1rio (controlo do n\u00famero de gl\u00f3bulos vermelhos e redu\u00e7\u00e3o do volume do ba\u00e7o) e tamb\u00e9m em termos de menor carga de sintomas em compara\u00e7\u00e3o com a melhor terapia dispon\u00edvel [10]” .<\/p>\n

    O que se segue?<\/h2>\n

    Claire Harrison, MD, Londres, descreveu o diagn\u00f3stico exacto como a pedra angular das terapias actualmente poss\u00edveis para NMP: “Em princ\u00edpio, a aspirina de baixa dose apenas mostra boas provas na \u00e1rea da PV, mas n\u00e3o para PMF e ET. No entanto, \u00e9 tamb\u00e9m utilizado como padr\u00e3o na ET (excepto em doentes de alto risco). A consolida\u00e7\u00e3o da situa\u00e7\u00e3o do estudo \u00e9 urgentemente necess\u00e1ria aqui”. Al\u00e9m disso, todos os factores de risco vascular revers\u00edvel precisam de ser tratados de forma agressiva. Deixar de fumar \u00e9 fundamental. <\/p>\n

    “Os inibidores JAK est\u00e3o actualmente a mudar fundamentalmente o panorama terap\u00eautico do MF. Est\u00e1 a surgir uma vantagem de sobreviv\u00eancia a longo prazo sobre a melhor terapia dispon\u00edvel (actualiza\u00e7\u00e3o de 3,5 anos no Congresso da EHA de 2014 [8]). No entanto, \u00e9 necess\u00e1rio primeiro examinar cuidadosamente se tamb\u00e9m podem ser considerados como agentes terap\u00eauticos em pacientes com menor risco no futuro (Fig. 1)<\/strong>“.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    O Dr. Harrison tamb\u00e9m abordou a possibilidade de modifica\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a atrav\u00e9s da utiliza\u00e7\u00e3o de ruxolitinibe: “Entre outras coisas, um relat\u00f3rio de caso [11] levantou sobrancelhas, no qual foi observada uma resolu\u00e7\u00e3o completa da fibrose da medula \u00f3ssea num doente MF (p\u00f3s-PV) ap\u00f3s tr\u00eas anos de inibi\u00e7\u00e3o JAK1&2”.<\/p>\n

    Fonte: Congresso da EHA 2014, 12-15 de Junho de 2014, Mil\u00e3o<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Barbui T, et al: Repensar os crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico da policitemia vera. Leucemia 2014 Jun; 28(6): 1191-1195.<\/li>\n
    2. Barbui T, et al: Policitemia vera mascarada diagnosticada de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o da OMS e BCSH. Am J Hematol 2014 Fev; 89(2): 199-202.<\/li>\n
    3. Barbui T, et al: Mascarada policitemia vera (mPV): resultados de um estudo internacional. Am J Hematol 2014 Jan; 89(1): 52-54.<\/li>\n
    4. Hultcrantz M, et al: Patterns of survival among patients with myeloproliferative neoplasms diagnosed in Sweden from 1973 to 2008: um estudo baseado na popula\u00e7\u00e3o. J Clin Oncol 2012 Ago 20; 30(24): 2995-3001.<\/li>\n
    5. Scott BL, et al: The Dynamic International Prognostic Scoring System for myelofibrosis prediz resultados ap\u00f3s transplante de c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas. Sangue 2012 Mar 15; 119(11): 2657-2664.<\/li>\n
    6. Verstovsek S, et al.: Long-Term Outcomes Of Ruxolitinib Therapy In Patients With Myelofibrosis: 3-Year Update From COMFORT-I. Sangue 2013; 122(21): 396.<\/li>\n
    7. Cervantes F, et al: Resultados de tr\u00eas anos de efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e sobreviv\u00eancia do COMFORT-II, um estudo de fase 3 comparando o ruxolitinibe com a melhor terapia dispon\u00edvel para a mielofibrose. Sangue 2013 Dez 12; 122(25): 4047-4053. <\/li>\n
    8. Harrison C, et al: Resultados de uma actualiza\u00e7\u00e3o de 3,5 anos do COMFORT-II, um estudo de fase 3 comparando ruxolitinibe (rux) com a melhor terapia dispon\u00edvel (morcego) para o tratamento da mielofibrose. EHA 2014 #Abstract P403.<\/li>\n
    9. Kvasnicka HM, et al: Effects Of Five-Years Of Ruxolitinib Therapy On Bone Marrow Morphology In Patients With Myelofibrosis And Comparison With Best Available Therapy. Sangue 2013; 122(21): 4055.<\/li>\n
    10.  Vannucchi A: Ruxolitinibe revela-se superior \u00e0 melhor terapia dispon\u00edvel num estudo prospectivo, randomizado, fase 3 (resposta) em doentes com policitemia vera resistente a ou intolerante \u00e0 hidroxiureia. EHA 2014 #Abstract LB2436.<\/li>\n
    11. Wilkins BS, et al: Resolu\u00e7\u00e3o da fibrose da medula \u00f3ssea num doente que recebe tratamento inibidor de JAK1\/JAK2 com ruxolitinibe. Haematologica 2013 Dez; 98(12): 1872-1876. <\/li>\n<\/ol>\n

      ESPECIAL KONRESS 2014; 2(5): 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      As neoplasias mieloproliferativas cl\u00e1ssicas (NMP) incluem policitemia vera, trombocit\u00e9mia essencial e mielofibrose prim\u00e1ria. V\u00e1rias sess\u00f5es no Congresso da EHA em meados de Junho abordaram a revis\u00e3o das directrizes, not\u00edcias sobre…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":46672,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neoplasias mieloproliferativas ","footnotes":""},"category":[11365,11379,11529,11551],"tags":[50981,50999,50993,28495,51003,50987],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344642","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-contagem-de-leucocitos","tag-inibicao-jak","tag-mpn-pt-pt","tag-neoplasias-mieloproliferativas-pt-pt","tag-pmf-pt-pt","tag-pv-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 00:31:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344652,"slug":"hacia-donde-se-dirige-el-viaje","post_title":"\u00bfHacia d\u00f3nde se dirige el viaje?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/hacia-donde-se-dirige-el-viaje\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344642","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344642"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344642\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/46672"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344642"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344642"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344642"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344642"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}