{"id":344838,"date":"2014-09-11T11:46:10","date_gmt":"2014-09-11T09:46:10","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novos-medicamentos-para-o-medico\/"},"modified":"2014-09-11T11:46:10","modified_gmt":"2014-09-11T09:46:10","slug":"novos-medicamentos-para-o-medico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novos-medicamentos-para-o-medico\/","title":{"rendered":"Novos medicamentos para o m\u00e9dico"},"content":{"rendered":"

O que h\u00e1 de novo na terapia do cancro da pele? Num evento de forma\u00e7\u00e3o no Hospital Universit\u00e1rio de Zurique, o foco foi nas op\u00e7\u00f5es que surgem para os pacientes de melhor imunoterapia e tratamentos direccionados com inibidores BRAF e MEK, bem como abordagens virais. V\u00e1rios novos medicamentos oferecem esperan\u00e7a e mais est\u00e3o em prepara\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>Em jeito de introdu\u00e7\u00e3o, o Prof. Dr. med. Olivier Michielin do Hospital Universit\u00e1rio de Lausanne deu uma actualiza\u00e7\u00e3o sobre imunoterapia. Primeiro, falou dos resultados dos ensaios cl\u00ednicos do bloqueador CTLA-4 ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>), um anticorpo monoclonal que aumenta indirectamente a actividade e prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T do corpo atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o \u00e0 prote\u00edna CTLA-4 (“Cytotoxic T-lymphocyte Antigen-4”), aumentando assim a resposta imunit\u00e1ria. O Ipilimumab \u00e9 aprovado para o tratamento de melanoma avan\u00e7ado (n\u00e3o reect\u00e1vel ou metast\u00e1sico) em adultos que tenham recebido terapia pr\u00e9via. “Essa actividade intratumoral das c\u00e9lulas T desempenha um papel no progn\u00f3stico na medida em que melhora o resultado cl\u00ednico j\u00e1 foi demonstrado por v\u00e1rios estudos, por vezes tamb\u00e9m em cancro avan\u00e7ado dos ov\u00e1rios [1]”, diz o perito.<\/p>\n

Neste sentido, o ipilimumab tamb\u00e9m teve um bom efeito cl\u00ednico. Um planalto muito bom e, sobretudo, est\u00e1vel \u00e9 alcan\u00e7ado sob terapia, que ainda est\u00e1 presente mais de tr\u00eas anos ap\u00f3s o tratamento (como ilustrado por uma an\u00e1lise conjunta de sobreviv\u00eancia de todos os ensaios da fase I-III apresentados no congresso da OMPE em 2013). “O corpo pode, portanto, lembrar-se da administra\u00e7\u00e3o durante muito tempo e o efeito positivo mant\u00e9m-se. Evidentemente, a poss\u00edvel gravidade dos efeitos secund\u00e1rios n\u00e3o deve ser subestimada. Contudo, a maioria deles s\u00e3o imunol\u00f3gicos e revers\u00edveis com tratamento apropriado e atempado [2]”, explicou o Prof. Michielin.<\/p>\n

PD1 como alvo<\/h2>\n

Tamb\u00e9m um novo alvo extremamente promissor \u00e9 o receptor PD1, cujo bloqueio leva a uma melhor defesa contra o tumor das c\u00e9lulas T. Dois importantes estudos foram apresentados neste contexto no Congresso ASCO 2013. Um destes foi um ensaio de fase I que testou uma combina\u00e7\u00e3o do anticorpo anti-PD1 nivolumab mais ipilimumab em melanoma avan\u00e7ado [3]. “Os dois medicamentos parecem complementar-se bem um ao outro. Foi encontrada uma impressionante taxa de resposta objectiva de 53% na dose m\u00e1xima tolerada (1 mg\/kgKG nivolumab, 3 mg\/kgKG ipilimumab). Todos estes pacientes alcan\u00e7aram uma redu\u00e7\u00e3o tumoral de \u226580%”, explicou o Prof. Michielin. Os efeitos secund\u00e1rios (principalmente prurido) tamb\u00e9m aumentaram, mas n\u00e3o eram novos e eram bem ger\u00edveis e revers\u00edveis dentro das directrizes actualmente v\u00e1lidas. A coorte est\u00e1, portanto, a ser mais investigada. “S\u00f3 o Nivolumab tamb\u00e9m oferece melhor sobreviv\u00eancia global e funciona mais rapidamente do que o ipilimumab. Aqui, depende obviamente da dose”, diz o Prof. Michielin. Outro anticorpo PD1, o pembrolizumab (anteriormente MK-3475), mostrou uma taxa de resposta muito boa de 52% no melanoma avan\u00e7ado numa coorte com a dose m\u00e1xima de 10 mg\/kgKG a cada quinzena [4]. “A resposta \u00e9 muito r\u00e1pida e pronunciada. A sobreviv\u00eancia global de 1 ano tamb\u00e9m parece muito boa, mais ou menos independente da dosagem”, disse o Prof. Michielin.<\/p>\n

Actualiza\u00e7\u00f5es sobre novos medicamentos<\/h2>\n

Vemurafenibe (Zelboraf\u00ae<\/sup>):<\/strong> Prof. Dr. Med. Reinhard Dummer, vice-presidente do conselho de administra\u00e7\u00e3o. O Director da Cl\u00ednica de Dermatologia do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique (USZ) e organizador do evento, fez uma breve actualiza\u00e7\u00e3o sobre o inibidor de cinase serina-treonina do BRAF vemurafenib. \u00c9 o “mais antigo” dos medicamentos aqui apresentados e continua a ser o padr\u00e3o de ouro para o melanoma mutilado por BRAF. Uma publica\u00e7\u00e3o chave a este respeito \u00e9 o artigo de Chapman et al. a partir de 2011, o que mostrou uma vantagem tanto para a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o como para a sobreviv\u00eancia global em doentes com melanoma anteriormente n\u00e3o tratados com muta\u00e7\u00e3o de BRAF V600E (em compara\u00e7\u00e3o com a dacarbazina) [5]. Um seguimento prolongado deste ensaio de fase III [6] confirmou a efic\u00e1cia tamb\u00e9m na muta\u00e7\u00e3o mais rara do BRAF V600K. Globalmente, era evidente que o benef\u00edcio persistiu para ambos os tipos de muta\u00e7\u00e3o e foi ainda significativamente maior em compara\u00e7\u00e3o com a dacarbazina.<\/p>\n

Replicando o v\u00edrus do herpes (T-VEC): <\/strong>“Servir o sistema imunit\u00e1rio algo que ele quer realmente destruir” \u00e9 como a Prof. Dra. Mirjana Maiwald da USZ descreveu a chamada “viroterapia oncol\u00edtica” (OV), que utiliza o v\u00edrus como m\u00e9todo de tratamento para infectar e destruir espec\u00edfica e eficazmente as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Ao faz\u00ea-lo, deve-se simultaneamente contornar a imunidade do hospedeiro e evitar danos no tecido normal. Herpes simplex, sarampo e adenov\u00edrus que s\u00e3o geneticamente e bioquimicamente modificados (por exemplo, o v\u00edrus T-VEC, que foi desenvolvido a partir do v\u00edrus do herpes simplex 1) poderiam ser utilizados. “O melanoma \u00e9 relativamente suscept\u00edvel \u00e0 terapia viral neste contexto”, explicou o Prof. Maiwald. Um ensaio aleat\u00f3rio da fase III do T-VEC (OPTIM) apresentado na ASCO 2013 tinha escolhido como par\u00e2metro prim\u00e1rio a taxa de resposta duradoura, que poderia ser significativamente aumentada com o T-VEC em doentes com melanoma avan\u00e7ado (em compara\u00e7\u00e3o com o GM-CSF). Para a sobreviv\u00eancia global, contudo, apenas uma tend\u00eancia estat\u00edstica para a superioridade (em compara\u00e7\u00e3o com o GM-CSF) foi encontrada em estudos at\u00e9 \u00e0 data.<\/p>\n

Dabrafenibe (Tafinlar\u00ae<\/sup>)\/Trametinibe:<\/strong> De acordo com Simone Goldinger, MD, USZ, existem actualmente v\u00e1rios inibidores MEK na conduta ou j\u00e1 aprovados para o tratamento de melanoma (por exemplo, trametinibe), mas isto ainda n\u00e3o se aplica \u00e0 Su\u00ed\u00e7a. Particularmente promissor \u00e9 o facto de os inibidores MEK parecerem funcionar n\u00e3o s\u00f3 com o BRAF mas tamb\u00e9m com muta\u00e7\u00f5es NRAS (por exemplo, binimetinibe).<\/p>\n

O Dabrafenib \u00e9 um potente e selectivo inibidor de cinase BRAF que tem demonstrado repetidamente actividade em adultos com melanoma BRAF V600E-mutado metast\u00e1sico ou n\u00e3o-reect\u00e1vel (\u00faltimos resultados de BREAK-3). Em combina\u00e7\u00e3o com o trametinib, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de novo significativamente melhorada em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia, como mostrou um estudo de 2012 [7]. Entre os efeitos secund\u00e1rios, a pirexia deve ser mencionada em particular, o que ocorreu mais frequentemente nos grupos combinados. De acordo com as esperan\u00e7as, tamb\u00e9m se formaram menos tumores de pele secund\u00e1rios sob terapia combinada.<\/p>\n

“O principal problema com os inibidores da cinase \u00e9 o desenvolvimento da resist\u00eancia. Parece ser o pre\u00e7o da resposta muito r\u00e1pida e da remiss\u00e3o”, diz o perito.<\/p>\n

Vismodegib (Erivedge\u00ae<\/sup>): <\/strong>Pract. med. Mirjam N\u00e4geli da USZ falou sobre Vismodegib, o primeiro inibidor oral aprovado do caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o de Hedgehog. Liga-se ao SMO (alisado) e tem sido aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o carcinoma basocelular avan\u00e7ado (BCC) desde o ano passado. \u00c9 obrigat\u00f3ria uma aprova\u00e7\u00e3o de custos. O Vismodegibe \u00e9 tamb\u00e9m eficaz em BCC metast\u00e1tico, uma forma muito rara que geralmente tem origem num grande BCC na cabe\u00e7a ou no pesco\u00e7o. “Em qualquer caso, a indica\u00e7\u00e3o deve ser feita de forma interdisciplinar num centro. A educa\u00e7\u00e3o e o apoio aos doentes s\u00e3o essenciais”, diz o Dr. N\u00e4geli. “Os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o leves a moderados, mas muito limitantes na qualidade de vida (espasmos musculares, alopecia, perda de paladar). Todos os doentes passam por pelo menos um destes efeitos secund\u00e1rios. S\u00e3o revers\u00edveis com a descontinua\u00e7\u00e3o da droga. Por \u00faltimo, mas n\u00e3o menos importante, deve ser sempre tido em conta que vismodegib \u00e9 teratog\u00e9nico”.<\/p>\n

Fonte: “Cuidados interdisciplinares de doentes com cancro da pele. Skin cancer therapy: New drugs for the clinician”, evento de educa\u00e7\u00e3o cont\u00ednua no Hospital Universit\u00e1rio de Zurique, 15 de Maio de 2014, Zurique.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/strong><\/h4>\n
    \n
  1. Zhang L, et al: Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med 2003 Jan 16; 348(3): 203-213.<\/li>\n
  2. Hodi FS, et al: Melhoria da sobreviv\u00eancia com ipilimumab em doentes com melanoma metast\u00e1tico. N Engl J Med 2010 Ago 19; 363(8): 711-723.<\/li>\n
  3. Wolchok JD, et al: Nivolumab mais ipilimumab em melanoma avan\u00e7ado. N Engl J Med 2013; 369: 122-133.<\/li>\n
  4. Hamid O, et al: Respostas de Seguran\u00e7a e Tumor com Lambrolizumab (Anti-PD-1) em Melanoma. N Engl J Med 2013; 369: 134-144.<\/li>\n
  5. Chapman PB, et al: Melhoria da sobreviv\u00eancia com vemurafenibe em melanoma com muta\u00e7\u00e3o de BRAF V600E. N Engl J Med 2011 Jun 30; 364(26): 2507-2516.<\/li>\n
  6. McArthur GA, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do vemurafenibe em BRAF(V600E) e BRAF(V600K) melanoma muta\u00e7\u00e3o-positivo (BRIM-3): acompanhamento prolongado de um estudo fase 3, aleat\u00f3rio, de r\u00f3tulo aberto. Lancet Oncol 2014 Mar; 15(3): 323-332.<\/li>\n
  7. Flaherty KT, et al: inibi\u00e7\u00e3o combinada de BRAF e MEK no melanoma com muta\u00e7\u00f5es de BRAF V600. N Engl J Med 2012 Nov; 367(18): 1694-1703.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2014; 24(4): 34-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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