{"id":344899,"date":"2014-09-10T15:43:06","date_gmt":"2014-09-10T13:43:06","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/autoanticorpos-atacam-a-integridade-da-pele\/"},"modified":"2014-09-10T15:43:06","modified_gmt":"2014-09-10T13:43:06","slug":"autoanticorpos-atacam-a-integridade-da-pele","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/autoanticorpos-atacam-a-integridade-da-pele\/","title":{"rendered":"Autoanticorpos atacam a integridade da pele"},"content":{"rendered":"

As dermatoses auto-imunes bolhosas representam um grupo heterog\u00e9neo de doen\u00e7as auto-imunes raras e por vezes graves, que incluem doen\u00e7as p\u00eanfigoides e pemfigoides, epiderm\u00f3lise bullosa acquisita e dermatite herpetiforme Duhring. Uma caracter\u00edstica comum das dermatoses auto-imunes bolhosas – com excep\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Duhring – s\u00e3o auto-anticorpos dirigidos contra as prote\u00ednas estruturais da pele e das mucosas e respons\u00e1veis por uma perda de integridade cut\u00e2nea [1].<\/strong><\/p>\n

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Pemphigus vulgaris<\/em> (Tab. 1, Fig. 1)<\/strong> manifesta-se com bolhas generalizadas, mucocut\u00e2neas e fl\u00e1cidas que se rompem muito rapidamente, de modo que o quadro cl\u00ednico \u00e9 normalmente dominado por eros\u00f5es e crostas.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

O envolvimento das mucosas, especialmente na boca, que \u00e9 muito doloroso, ocorre na maioria dos pacientes e por isso o diagn\u00f3stico n\u00e3o \u00e9 raramente feito inicialmente pelos dentistas. Pathogeneticamente, o pemphigus vulgaris \u00e9 caracterizado por autoanticorpos (AK) contra prote\u00ednas de ades\u00e3o celular – desmogleins 1 e 3. Em pacientes com infesta\u00e7\u00e3o exclusivamente oral, as AK s\u00e3o dirigidas contra a desmoglein 3. Histopatologicamente, h\u00e1 forma\u00e7\u00e3o de fendas intra-epid\u00e9rmicas suprabasais com acant\u00f3lise e “forma\u00e7\u00e3o de pedra tumular” dos queratin\u00f3citos basais. A imunofluoresc\u00eancia directa (DIF) mostra dep\u00f3sitos t\u00edpicos de IgG e C3 intercelulares na epiderme. A imunofluoresc\u00eancia indirecta (IIF) do soro do doente confirma a circula\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos IgG. Usando ELISA, a detec\u00e7\u00e3o directa de desmoglein 3 e desmoglein 1 pode ser conseguida no soro do paciente [2].<\/p>\n

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A terapia destina-se principalmente a reduzir a produ\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos. Corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos e outros imunossupressores tais como azatioprina, micofenolato mofetil, ciclofosfamida ou ciclosporina continuam a ser as terapias padr\u00e3o. Outras op\u00e7\u00f5es s\u00e3o a plasmaf\u00e9rese ou imunoglobulinas intravenosas (IVIG). Em casos resistentes \u00e0 terapia, o rituximab anticorpo anti-CD20 em particular \u00e9 uma alternativa promissora. Para al\u00e9m do pemphigus vulgaris, o grupo das doen\u00e7as do p\u00eanfigo inclui tamb\u00e9m o pemphigus foliaceus [3], pemphigus herpetiformis [4], pemphigus paraneoplastic pemphigus [5] e IgA pemphigus.<\/p>\n

Penfig\u00f3ide Bolhoso<\/h2>\n

Com uma incid\u00eancia de 12,1 novos casos\/milh\u00f5es\/ano na Su\u00ed\u00e7a, o pemfigoide bolhoso (Tab. 2, Fig. 2) <\/strong>\u00e9 a doen\u00e7a mais frequente do grupo do pemfigoide e, ao mesmo tempo, a dermatose auto-imune formadora de bolhas mais frequente de todas [6].<\/p>\n

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O pemfigoide bolhoso ocorre geralmente na velhice e caracteriza-se por bolhas salientes em pele inflamada ou normal que provocam comich\u00e3o intensa. Muitas vezes, esta doen\u00e7a funciona inicialmente sem bolhas e \u00e9 diagnosticada como eczema, urtic\u00e1ria ou prurigo devido ao prurido pronunciado. Patogenicamente, a doen\u00e7a \u00e9 causada por auto-anticorpos contra a BP 180 (tamb\u00e9m conhecida como colag\u00e9nio tipo XVII). A histologia mostra bolhas subepid\u00e9rmicas com epiderme intacta e infiltrados proeminentes ricos em eosin\u00f3filos. Na DIF de pele perilesional, s\u00e3o encontrados dep\u00f3sitos de IgG ao longo da zona de jun\u00e7\u00e3o d\u00e9rmico-epid\u00e9rmica (membrana do por\u00e3o), que pode ser confirmada na IIF com a detec\u00e7\u00e3o de anticorpos IgG ligados \u00e0 membrana do por\u00e3o. O n\u00edvel s\u00e9rico de auto-anticorpos contra a BP180 correlaciona-se com a actividade da doen\u00e7a e pode ser determinado durante o curso para determinar a necessidade de mais terapia.<\/p>\n

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Os corticoster\u00f3ides t\u00f3picos ou sist\u00e9micos continuam a ser a base da terapia. Outras op\u00e7\u00f5es incluem tetraciclinas com nicotinamidas, dapsona ou, em doen\u00e7as graves, imunossupressores, especialmente azatioprina, bem como IVIG e rituximab em casos resistentes a terapias.<\/p>\n

IgA linear, dermatose bolhosa<\/h2>\n

A dermatose linear IgA<\/em> (LABD, Tab. 3, Fig. 3) <\/strong>caracteriza-se por ves\u00edculas e bulas pruriginosas, generalizadas e acentuadas por extensor. A doen\u00e7a ocorre tanto em adultos como em crian\u00e7as.<\/p>\n

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Na inf\u00e2ncia, \u00e9 a dermatose auto-imune bolhosa mais comum e \u00e9 normalmente auto-limitada [7]; nos adultos, o LABD \u00e9 frequentemente associado a drogas (vancomicina) [8]. Histologicamente, o LABD \u00e9 semelhante \u00e0 doen\u00e7a de Duhring na medida em que se caracteriza por bolhas subepid\u00e9rmicas, epiderme intacta e infiltra\u00e7\u00f5es ricas em neutr\u00f3filos na jun\u00e7\u00e3o d\u00e9rmica-epid\u00e9rmica. O DIF mostra dep\u00f3sitos lineares de IgA na \u00e1rea da zona da membrana do por\u00e3o.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

A IIF pode confirmar o diagn\u00f3stico atrav\u00e9s da detec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos IgA circulantes que se ligam ao telhado da bexiga. A maioria dos pacientes responde \u00e0 terapia com dapsona ou sulfapiridinas. Tamb\u00e9m foram descritos tratamentos bem sucedidos em crian\u00e7as e adultos com v\u00e1rios antibi\u00f3ticos (cicloxacilina, eritromicina, tetraciclina ou trimetoprim-sulfamethoxazol).<\/p>\n

Epidermi\u00f3lise bullosa aquisita<\/h2>\n

Epidermiolysis bullosa aquisita<\/em> (EBA, Tab. 4, Fig. 4) <\/strong>est\u00e1 clinicamente dividida numa forma mecanobolhosa cicatrizada, n\u00e3o-inflamat\u00f3ria, localizada e muitas vezes acentuada, e numa variante generalizada, inflamat\u00f3ria e n\u00e3o cicatrizada. A doen\u00e7a ocorre principalmente na meia-idade adulta e \u00e9 muito rara em crian\u00e7as.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Existe uma estreita associa\u00e7\u00e3o com a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal [9]. Patogenicamente, a EBA caracteriza-se pela deposi\u00e7\u00e3o de autoanticorpos IgG contra o procollagen de tipo VII do fibrilho de ancoragem. Histologicamente, o esp\u00e9cime de rotina mostra uma bolha subepid\u00e9rmica com a epiderme intacta. Na DIF de pele perilesional, os anticorpos IgG s\u00e3o encontrados em bandas ao longo da zona de jun\u00e7\u00e3o dermo-epid\u00e9rmica. Na IIF sobre a pele humana separada por NaCl-, que \u00e9 positiva em 50% dos casos, os IgG circulantes ou, menos frequentemente, os auto-anticorpos IgA ligam-se no ch\u00e3o da bexiga.<\/p>\n

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Western blot e ELISA podem ser utilizados complementarmente para detectar auto-anticorpos IgG circulantes [10]. A terapia dos MSDs \u00e9 dif\u00edcil, muitas vezes insatisfat\u00f3ria e visa principalmente um efeito imunossupressor. As op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais s\u00e3o, portanto, principalmente corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos, dapsona ou colchicina. Al\u00e9m disso, h\u00e1 relatos de uma resposta positiva ao rituximab anticorpo anti-CD20 em casos resistentes ao tratamento.<\/p>\n

Dermatite herpetiforme<\/h2>\n

Dermatite herpetiforme<\/em> <\/strong>(DH, Tab. 5, Fig. 5) <\/strong>\u00e9 uma rara manifesta\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea de enteropatia sens\u00edvel ao gl\u00faten (doen\u00e7a cel\u00edaca) e apresenta uma intensa comich\u00e3o eritematosa e papuloves\u00edculas, que ocorrem principalmente no lado extensor e no sacro.<\/p>\n

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Patogenicamente, tanto a DH como a doen\u00e7a cel\u00edaca est\u00e3o associadas ao gen\u00f3tipo HLA-DQ2, no qual est\u00e3o presentes autoanticorpos IgA contra a reticulina, endom\u00edsio e transglutaminase tecidual, respectivamente. transglutaminase epid\u00e9rmica. Histologicamente, h\u00e1 forma\u00e7\u00e3o de fendas subepid\u00e9rmicas e infiltra\u00e7\u00f5es ricas em neutr\u00f3filos com forma\u00e7\u00e3o parcial de microabscess [11].<\/p>\n

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Histologicamente, a DH aparece semelhante \u00e0 dermatose bula linear de IgA, mas em DIF de pele perilesional, dep\u00f3sitos granulares de IgA (flocos de neve) s\u00e3o encontrados na \u00e1rea das papilas d\u00e9rmicas. Terap\u00eauticamente, a dieta sem gl\u00faten est\u00e1 em primeiro plano, o que melhora tanto as queixas gastroenterol\u00f3gicas como os sintomas cut\u00e2neos [12]. As op\u00e7\u00f5es alternativas s\u00e3o dapsona, sulfapiridinas ou corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos. Dapsona melhora as les\u00f5es cut\u00e2neas mas n\u00e3o os sintomas intestinais.<\/p>\n

Dra. Emmanuella Guenova, MD<\/strong><\/em><\/p>\n

Fontes de imagem:<\/p>\n

Imagens cl\u00ednicas:<\/strong> Arquivo fotogr\u00e1fico do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique
\nImagens histol\u00f3gicas: <\/strong>Dra. Emmanuella Guenova, MD
\nIlustra\u00e7\u00f5es de imunofluoresc\u00eancia: <\/strong>Birgit Fehrenbacher<\/p>\n

Literatura:<\/h4>\n
    \n
  1. Bolognia, JL, Jorizzo JL, Schaffer JV: Dermatologia. 2012: Elsevier Health Sciences UK.<\/li>\n
  2. Chan LS: Doen\u00e7as de pele com bolhas. 2009: Taylor & Francis.<\/li>\n
  3. Guenova E, et al: Tinea incognito escondida sob o p\u00eanfigo foli\u00e1ceo aparentemente resistente ao tratamento. Acta Derm Venereol 2008; 88(3): 276-277.<\/li>\n
  4. Lebeau S, et al: Pemphigus herpetiformis: an\u00e1lise do perfil do autoanticorpo durante o curso da doen\u00e7a com altera\u00e7\u00f5es no fen\u00f3tipo cl\u00ednico. Clin Exp Dermatol 2010; 35(4): 366-372.<\/li>\n
  5. Heizmann M, et al: Tratamento bem sucedido do p\u00eanfigo paraneopl\u00e1sico em NHL folicular com rituximab: relat\u00f3rio de um caso e revis\u00e3o do tratamento do p\u00eanfigo paraneopl\u00e1sico em NHL e CLL. Am J Hematol 2001; 66(2): 142-144.<\/li>\n
  6. Marazza G, et al: Incid\u00eancia de pemfigoide bolhoso e p\u00eanfigo na Su\u00ed\u00e7a: um estudo prospectivo de 2 anos. Br J Dermatol 2009; 161(4): 861-868.<\/li>\n
  7. de las Heras MN: Dermatose bula linear IgA da inf\u00e2ncia: boa resposta ao tratamento antibi\u00f3tico. Clin Exp Dermatol 2014; 39(3): 395-397.<\/li>\n
  8. Tashima S, et al: Um caso de dermatose bullous IgA linear induzida por vancomicina com anticorpos IgA circulantes para o dom\u00ednio NC16a de BP180. Int J Dermatol 2014; 53(3): 207-209.<\/li>\n
  9. Hundorfean G, Neurfean MF, Sitaru C: Autoimunidade contra colag\u00e9nio tipo VII na doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal. J Cell Mol Med 2010; 14(10): 2393-2403.<\/li>\n
  10. Calabresi V, et al: Sensibilidade de diferentes ensaios para o diagn\u00f3stico serol\u00f3gico de epiderm\u00f3lise bullosa acquisita: an\u00e1lise de uma coorte de 24 pacientes italianos. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; 28(4): 483-490.<\/li>\n
  11. Hall MA, Lanchbury JS, Ciclitira PJ: genes da regi\u00e3o HLA classe II e susceptibilidade \u00e0 dermatite herpetiforme: as associa\u00e7\u00f5es DPB1 e TAP2 s\u00e3o secund\u00e1rias \u00e0s da subregi\u00e3o DQ. Eur J Immunogenet 1996; 23(4): 285-296.<\/li>\n
  12. Hervonen K, et al: Dermatitis herpetiformis in children: um estudo de acompanhamento a longo prazo. Br J Dermatol 2014 [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n

    CONCLUS\u00c3O PARA A PR\u00c1TICA<\/strong><\/h4>\n
      \n
    • Em todas as dermatoses auto-imunes bolhosas, para al\u00e9m da hist\u00f3ria m\u00e9dica, o exame de todo o tegumento, incluindo a pele, \u00e9 importante. a inspec\u00e7\u00e3o das mucosas e dos pregos \u00e9 obrigat\u00f3ria.<\/li>\n
    • Se uma doen\u00e7a auto-imune bolhosa for clinicamente ou histologicamente suspeita, o diagn\u00f3stico deve ser confirmado pela detec\u00e7\u00e3o dos auto-anticorpos subjacentes (colora\u00e7\u00e3o dos anticorpos ligados aos tecidos em imunofluoresc\u00eancia directa na sec\u00e7\u00e3o dos tecidos ou detec\u00e7\u00e3o no soro por imunofluoresc\u00eancia indirecta ou ELISA).<\/li>\n
    • Na terapia das dermatoses auto-imunes bolhosas, os imunossupressores cl\u00e1ssicos ainda s\u00e3o utilizados (por exemplo, corticoster\u00f3ides, azatioprina).<\/li>\n
    • As novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas s\u00e3o anticorpos anti-CD20 (Rituximab), que conduzem a uma redu\u00e7\u00e3o dos autoanticorpos.<\/li>\n<\/ul>\n

      \nPR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2014; 24(4): 6-10<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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