{"id":344929,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ingredientes-activos-num-relance\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"ingredientes-activos-num-relance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/ingredientes-activos-num-relance\/","title":{"rendered":"Ingredientes activos num relance"},"content":{"rendered":"

No Congresso da EHA em Mil\u00e3o, o mieloma m\u00faltiplo foi o foco de v\u00e1rios eventos. Que resultados produzem actualmente os inibidores do proteasoma e os medicamentos imunomoduladores e o que prometem para o futuro? Como se pode melhorar a situa\u00e7\u00e3o terap\u00eautica dos doentes mais idosos? Tr\u00eas peritos forneceram informa\u00e7\u00f5es a este respeito.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Falando sobre o uso de pomalidomida em mieloma m\u00faltiplo avan\u00e7ado recidivado e refract\u00e1rio (rrMM), o Prof. Meletios Dimopoulos, MD, Atenas, Gr\u00e9cia, disse: “Com base nas provas actualmente dispon\u00edveis, a pomalidomida e a dexametasona de baixa dose \u00e9 bem tolerada em rrMM e \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o de tratamento eficaz para pacientes que esgotaram a terapia com lenalidomida e bortezomibe”. A dose inicial ideal \u00e9 de 4 mg\/tgl. Pomalidomida em dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias, independentemente das co-morbilidades. Segundo o Prof. Dimopoulos, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio utilizar a dosagem de 4 mg\/tgl. ajustar para uma insufici\u00eancia renal ligeira a moderada (CrCl \u226545 ml\/min). No entanto, deve ter lugar um acompanhamento atento dos efeitos secund\u00e1rios. A dexametasona \u00e9 administrada como uma dose de 40 mg semanalmente. Para doentes com mais de 75 anos, reduzir para 20 mg.<\/p>\n

“O tratamento deve ser continuado at\u00e9 que ocorra uma progress\u00e3o ou toxicidade inaceit\u00e1vel. A modifica\u00e7\u00e3o da dosagem \u00e9 poss\u00edvel em doentes com neutropenia, trombocitopenia e outros eventos adversos de grau 3 – 4. A profilaxia deve ser considerada para prevenir infec\u00e7\u00f5es e tromboembolismo venoso (VTE)”, diz o perito. Uma destas inclui, por exemplo, a administra\u00e7\u00e3o de factor estimulante de col\u00f3nia de granul\u00f3citos (G-CSF) nos ciclos 1-3 para prevenir a neutropenia, antibi\u00f3ticos (ciclos 1-3) para reduzir o risco de infec\u00e7\u00e3o e tromboprofilaxia (aspirina e heparina fraccionada de baixo peso molecular em alto risco) para minimizar o risco de TEV em todos os doentes.<\/p>\n

Paisagem Terap\u00eautica 2014<\/h2>\n

Paul G. Richardson, MD, Boston, resumiu a situa\u00e7\u00e3o relativa aos novos agentes da seguinte forma:
\nOs inibidores do proteasoma (IP) e os medicamentos imunomoduladores (IMiD) mostram melhorias significativas na sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o [1]. \u00c0 medida que o seu modo de ac\u00e7\u00e3o se torna melhor compreendido, novas combina\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas est\u00e3o a emergir. Um problema grave \u00e9 a diminui\u00e7\u00e3o da dura\u00e7\u00e3o da resposta e das taxas de sobreviv\u00eancia quando se somam os regimes terap\u00eauticos de salvamento bem sucedidos [2]. Os inibidores proteas\u00f3micos da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o, tais como o carfilzomibe, est\u00e3o actualmente a ser investigados em combina\u00e7\u00e3o com lenalidomida e dexametasona em ensaios de fase III.<\/p>\n

    \n
  • A fun\u00e7\u00e3o imune na linha de base parece ser um ponto chave para o sucesso. Pode ser poss\u00edvel vis\u00e1-los (com o bloqueio PD1\/PDL1).<\/li>\n
  • Os anticorpos monoclonais mostram actividade em formas de doen\u00e7a de alto risco e representam novas vias de ac\u00e7\u00e3o (tal como outras imunoterap\u00eauticas). Daratumumab, um anticorpo monoclonal humano CD38, demonstrou a destrui\u00e7\u00e3o efectiva das c\u00e9lulas tumorais CD38-expressoras em estudos in vitro. Suspeita-se, portanto, de efic\u00e1cia cl\u00ednica. O efeito sin\u00e9rgico de uma combina\u00e7\u00e3o de daratumumab, lenalidomida e dexametasona est\u00e1 actualmente a ser investigado. Os resultados [3] foram apresentados na ASCO 2014 e s\u00e3o promissores no que diz respeito ao perfil de seguran\u00e7a e actividade.<\/li>\n
  • Muitos outros chamados “pequenos inibidores de mol\u00e9culas” oferecem esperan\u00e7a. Um estudo sobre o inibidor de histone deacetylase (HDAC) panobinostato foi tamb\u00e9m apresentado pelo Prof. Richardson na ASCO deste ano: Mostrou que a combina\u00e7\u00e3o de panobinostato mais bortezomibe mais dexametasona melhorou muito significativamente a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (nomeadamente por uma mediana de 3,9 meses) em compara\u00e7\u00e3o apenas com os outros dois agentes. As taxas de resposta completas foram tamb\u00e9m quase duplicadas em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o de controlo [4].<\/li>\n<\/ul>\n

    O factor “idade<\/h2>\n

    O Prof. Dr. med. Thierry Facon, Lille, falou sobre as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas dos doentes com MM recentemente diagnosticados que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para transplante de c\u00e9lulas estaminais: “O mieloma m\u00faltiplo \u00e9 principalmente uma doen\u00e7a dos idosos. A idade mais avan\u00e7ada, no entanto, exclui quase sempre o transplante.<\/p>\n

    Quais s\u00e3o as op\u00e7\u00f5es para esta popula\u00e7\u00e3o? No PRIMEIRO estudo [5], conseguimos mostrar que a terapia oral cont\u00ednua com lenalidomida + dexametasona de baixa dose era significativamente superior \u00e0 combina\u00e7\u00e3o tripla de melfalan + prednisona + talidomida e lenalidomida + dexametasona ao longo de 18 ciclos”. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 25,5, 21,2 e 20,7 meses, respectivamente. Tamb\u00e9m encontr\u00e1mos um benef\u00edcio desta op\u00e7\u00e3o de tratamento na an\u00e1lise intercalar da sobreviv\u00eancia global. Por isso, deve-se considerar aqui o regime cont\u00ednuo como um novo padr\u00e3o”.
    \nOs factores associados a uma sobreviv\u00eancia mais curta durante a terapia com melfalan + prednisona + talidomida e\/ou bortezomibe incluem de acordo com uma met\u00e1stase [6]:<\/p>\n

      \n
    • Idade (>75 anos)<\/li>\n
    • Insufici\u00eancia renal<\/li>\n
    • efeitos secund\u00e1rios graves cardiovasculares\/infecciosos<\/li>\n
    • Termina\u00e7\u00e3o da terapia<\/li>\n<\/ul>\n

      Um estudo tamb\u00e9m apresentado no Congresso da EHA de 2014 encontrou um risco significativamente aumentado de toxicidade e maus resultados (sobreviv\u00eancia global) para pacientes fr\u00e1geis (isto \u00e9, idosos, comorbidos, cognitiva e funcionalmente em m\u00e1s condi\u00e7\u00f5es) [7].<\/p>\n

      <\/p>\n

      Desafios para o futuro<\/h4>\n

      De acordo com o Prof. Facon, grandes progressos t\u00eam sido feitos nos \u00faltimos anos nos pacientes MM que s\u00e3o adequados para um transplante de c\u00e9lulas estaminais.
      \nest\u00e3o fora de quest\u00e3o. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mediana foi prolongada de cerca de 10-15 para 25-30 meses e a sobreviv\u00eancia global de cerca de 30 a 60 meses. “No entanto, os pacientes de alto risco continuam a sofrer de um resultado muito fraco mesmo com os novos agentes da primeira gera\u00e7\u00e3o”, resumiu o perito. “A necessidade de op\u00e7\u00f5es de tratamento inovadoras e de uma avalia\u00e7\u00e3o de risco apropriada continua, portanto, a ser grande. Os doentes fr\u00e1geis representam um desafio permanente. Neste contexto, pode ser \u00fatil avaliar com precis\u00e3o o funcionamento dos \u00f3rg\u00e3os, comorbilidades, fragilidades e defici\u00eancias”, explicou o Prof Facon. “PI, IMiDs e anticorpos monoclonais de segunda e terceira gera\u00e7\u00e3o desempenhar\u00e3o um papel crucial na resolu\u00e7\u00e3o destes problemas no futuro (Fig. 1)<\/strong>“.<\/p>\n

      Fonte: Congresso da EHA 2014, 12-15 de Junho de 2014, Mil\u00e3o<\/em><\/p>\n

      Literatura:<\/h3>\n
        \n
      1. Kumar SK, et al: Blood 2008 Mar 1; 111(5): 2516-2520.<\/li>\n
      2. Kumar SK, et al: Mayo Clin Proc 2004 Jul; 79(7): 867-874.<\/li>\n
      3. Plesner T, et al: J Clin Oncol 2014; 32: 5s (suppl; abstr 8533).<\/li>\n
      4. Richardson PG, et al: J Clin Oncol 2014; 32: 5s (suppl; abstr 8510).<\/li>\n
      5. Facon T, et al: EHA 2014 #Abstract S643.<\/li>\n
      6. Bringhen S, et al: Haematologica 2013 Jun; 98(6): 980-987.<\/li>\n
      7. Mina R, et al: EHA 2014 #Abstract P354.<\/li>\n<\/ol>\n

        InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(6): 31-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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