{"id":344931,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/comparacao-entre-bevacizumab-e-cetuximab-em-kras-exon2-tipo-selvagem\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"comparacao-entre-bevacizumab-e-cetuximab-em-kras-exon2-tipo-selvagem","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/comparacao-entre-bevacizumab-e-cetuximab-em-kras-exon2-tipo-selvagem\/","title":{"rendered":"Compara\u00e7\u00e3o entre bevacizumab e cetuximab em KRAS exon2 tipo selvagem"},"content":{"rendered":"<p><strong>De acordo com os resultados preliminares de um grande ensaio de fase III apresentado no congresso ASCO deste ano, bevacizumab e cetuximab (combinado com FOLFOX ou FOLFIRI) mostram uma efic\u00e1cia semelhante em termos de sobreviv\u00eancia global em pacientes com cancro colorrectal metast\u00e1tico sem muta\u00e7\u00e3o do KRAS. No entanto, \u00e9 necess\u00e1ria uma especifica\u00e7\u00e3o futura dos dados relativos ao estatuto de todos os SAR.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O estudo em quest\u00e3o [1] teve in\u00edcio em 2004 e chama-se CALGB\/SWOG-80405. Inclu\u00eda doentes com cancro colorrectal metast\u00e1tico (mCRC) anteriormente n\u00e3o tratados que ainda n\u00e3o tinham sido seleccionados para o seu estado KRAS na linha de base e que eram tamb\u00e9m eleg\u00edveis para receber uma combina\u00e7\u00e3o de bevacizumab e cetuximab. No entanto, mais tarde alteraram completamente o desenho para pacientes com KRAS tipo selvagem (exon 2, c\u00f3d\u00e3o 12 e 13) e o bra\u00e7o de combina\u00e7\u00e3o acima mencionado foi fechado. Ap\u00f3s uma fase inicial de estratifica\u00e7\u00e3o na qual os m\u00e9dicos tiveram de fazer uma escolha entre os dois regimes de quimioterapia FOLFIRI e FOLFOX, seguiu-se a aleatoriza\u00e7\u00e3o para bevacizumab (5 mg\/kg cada quinzena mais quimioterapia, n=559) ou cetuximab (uma vez 400 mg\/m2, depois uma vez 250 <sup>mg\/m2<\/sup> semanalmente, mais quimioterapia, n=578). O tratamento foi continuado at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o, morte, toxicidade insustent\u00e1vel ou cirurgia curativa. Foram permitidas &#8220;f\u00e9rias de tratamento&#8221; de quatro semanas. Entre Novembro de 2005 e Mar\u00e7o de 2012, foram inclu\u00eddos 1137 pacientes (333 da fase de pr\u00e9-correc\u00e7\u00e3o e 804 da fase de p\u00f3s-correc\u00e7\u00e3o). A idade m\u00e9dia dos pacientes era de 59 anos e eram predominantemente (61%) do sexo masculino.<\/p>\n<h2 id=\"importantes-progressos-alcancados\">Importantes progressos alcan\u00e7ados<\/h2>\n<p>&#8220;A sobreviv\u00eancia global atingiu um novo recorde: enquanto h\u00e1 pouco mais de dez anos se observou uma sobreviv\u00eancia global mediana de pouco mais de 21 meses neste cen\u00e1rio, agora quase quebramos a marca dos 30 (p=0,34) com bevacizumab e quimioterapia (29,04 meses) e cetuximab e quimioterapia (29,93 meses). A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o \u00e9 de 10,84 meses com a combina\u00e7\u00e3o bevacizumab e 10,45 meses com a combina\u00e7\u00e3o cetuximab (p=0,55)&#8221;, disse Alan P. Venook, MD, S\u00e3o Francisco.<\/p>\n<p>Mas como \u00e9 que os dois regimes de quimioterapia diferiram um do outro?<\/p>\n<ul>\n<li><em>FOLFOX + cetuximab<\/em> resultou numa sobreviv\u00eancia global mediana de 30,1 meses.<\/li>\n<li><em>FOLFOX + bevacizumab<\/em> resultou numa sobreviv\u00eancia global mediana de 26,9 meses.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Assim, houve uma tend\u00eancia para uma melhor efic\u00e1cia do FOLFOX + cetuximab em compara\u00e7\u00e3o com o FOLFOX + bevacizumab. Contudo, a diferen\u00e7a entre os dois regimes n\u00e3o foi estatisticamente significativa (p=0,09). Isto tamb\u00e9m se aplica \u00e0 combina\u00e7\u00e3o com FOLFIRI (p-valor aqui: 0,28), embora o menor n\u00famero de participantes nos grupos FOLFIRI (26,6% de todos os pacientes vs. 73,4% FOLFOX) n\u00e3o permita tirar conclus\u00f5es definitivas, de acordo com Venook.<\/p>\n<ul>\n<li><em>O FOLFIRI + cetuximab<\/em> resultou numa sobreviv\u00eancia global mediana de 28,9 meses.<\/li>\n<li><em>FOLFIRI + bevacizumab<\/em> resultou numa sobreviv\u00eancia global mediana de 33,4 meses.<\/li>\n<\/ul>\n<p>De acordo com os autores do estudo, a equival\u00eancia dos dois bra\u00e7os \u00e9 menos not\u00e1vel do que o tempo de sobreviv\u00eancia substancialmente prolongado em geral, o que estabelece um padr\u00e3o completamente novo e, acima de tudo, elevado para estudos futuros no campo do mCRC.<\/p>\n<h2 id=\"ainda-nao-e-possivel-uma-declaracao-conclusiva\">Ainda n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel uma declara\u00e7\u00e3o conclusiva<\/h2>\n<p>124 de todos os pacientes (10,9%) foram considerados livres de doen\u00e7as ap\u00f3s a cirurgia e o tratamento em estudo e alcan\u00e7aram taxas de sobreviv\u00eancia superiores a 5,5 anos. &#8220;Assim, parece haver um n\u00famero de pacientes com mCRC que s\u00e3o excepcionalmente trat\u00e1veis. Esta \u00e9 uma not\u00edcia not\u00e1vel&#8221;, disse o orador. &#8220;Contudo, os dados actuais sobre a sobreviv\u00eancia global devem ser considerados preliminares em qualquer caso, uma vez que esta primeira an\u00e1lise sobre o ponto final prim\u00e1rio da sobreviv\u00eancia global s\u00f3 foi realizada em doentes com KRAS do tipo selvagem (exon 2, c\u00f3d\u00e3o 12 e 13)&#8221;. A conclus\u00e3o final da an\u00e1lise s\u00f3 pode ser feita uma vez avaliados os dados sobre a popula\u00e7\u00e3o do chamado &#8220;tipo todo-o-selvagem&#8221;, ou seja, uma an\u00e1lise RAS alargada destes tumores (para al\u00e9m do KRAS exon 2).&nbsp;  teve lugar. As caracter\u00edsticas do paciente devem, portanto, ser ainda mais diferenciadas e examinadas. Ent\u00e3o novas diferen\u00e7as entre os grupos poderiam tamb\u00e9m tornar-se aparentes.<\/p>\n<p>Sabe-se actualmente que muta\u00e7\u00f5es mais raras no exon 3 e 4 do gene KRAS e muta\u00e7\u00f5es no exon 2, 3 e 4 do gene NRAS podem fazer com que os tumores se tornem resistentes aos medicamentos anti-EGFR. Globalmente, as muta\u00e7\u00f5es RAS foram identificadas em v\u00e1rios estudos como biomarcadores preditivos negativos da terapia anti-EGFR no mCRC. Os dados agora dispon\u00edveis e os dados futuros devem portanto ser interpretados no contexto destas an\u00e1lises recentemente publicadas (FIRE-3, PEAK, OPUS, PRIME, CRYSTAL).<\/p>\n<p>A avalia\u00e7\u00e3o precisa dos doentes para a terapia anti-EGFR \u00e9 central em todos os casos e os testes para o K-RAS, bem como para as muta\u00e7\u00f5es do N-RAS, s\u00e3o essenciais. Na Su\u00ed\u00e7a, o cetuximab \u00e9 aprovado para o tratamento de pacientes com EGFR-expressing mCRC com RAS tipo selvagem em combina\u00e7\u00e3o com FOLFIRI ou FOLFOX, ou como monoterapia quando a terapia \u00e0 base de oxaliplatina e irinotecan falhou ou quando a intoler\u00e2ncia irinotecan est\u00e1 presente.<\/p>\n<p>&#8220;Al\u00e9m disso, os dados sobre as taxas de resposta ou dura\u00e7\u00e3o da terapia ainda est\u00e3o pendentes. Todas estas an\u00e1lises t\u00eam ainda de mostrar quais os pacientes que mais beneficiar\u00e3o com a respectiva terapia. A partir dos dados preliminares, sabemos que n\u00e3o existem grandes diferen\u00e7as em termos de qualidade de vida&#8221;, diz o perito.<\/p>\n<p>N\u00e3o foram encontrados novos acontecimentos adversos: As toxicidades de grau 3 (ou superior) mais comuns com bevacizumab foram a hipertens\u00e3o (7%) e os eventos gastrointestinais (2%). No caso do cetuximab, observou-se mais frequentemente diarreia (11%) e uma erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea semelhante \u00e0 acne (7%). Apenas 29,6% de todos os pacientes tiveram de interromper a terapia devido \u00e0 progress\u00e3o.<\/p>\n<p><em>Fonte: <sup>50\u00aa<\/sup> Reuni\u00e3o Anual da Sociedade Americana de Oncologia Cl\u00ednica (ASCO), 30 de Maio a 3 de Junho de 2014, Chicago<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Venook AP, et al: CALGB\/SWOG 80405: ensaio Fase III de irinotecan\/5-FU\/leucovorin (FOLFIRI) ou oxaliplatina\/5-FU\/leucovorin (mFOLFOX6) com bevacizumab (BV) ou cetuximab (CET) para doentes (pts) com adenocarcinoma metast\u00e1tico do c\u00f3lon ou recto n\u00e3o tratado (MCRC) do tipo KRAS (wt). J Clin Oncol 2014 ; 32: 5s (suppl; abstr LBA3).<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2014; 2(6): 24-24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>De acordo com os resultados preliminares de um grande ensaio de fase III apresentado no congresso ASCO deste ano, bevacizumab e cetuximab (combinado com FOLFOX ou FOLFIRI) mostram uma efic\u00e1cia&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":45747,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro colorrectal met\u00e1st\u00e1tico","footnotes":""},"category":[11521,11407,11379,11529,11551],"tags":[49412,19200,32298,17797,51784,51761,38788,51777,22949,13632,51792,12890,51769],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344931","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-bevacizumab-pt-pt","tag-carcinoma-colorrectal-pt-pt","tag-cetuximab-pt-pt","tag-egfr-pt-pt","tag-exon2-pt-pt","tag-fase-iii-pt-pt","tag-folfiri-pt-pt","tag-folfox-pt-pt","tag-kras-pt-pt","tag-mcrc-pt-pt","tag-n-ras-pt-pt","tag-quimioterapia","tag-tipo-selvagem","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 20:12:20","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344942,"slug":"comparacion-entre-bevacizumab-y-cetuximab-en-kras-exon2-de-tipo-salvaje","post_title":"Comparaci\u00f3n entre bevacizumab y cetuximab en KRAS ex\u00f3n2 de tipo salvaje","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/comparacion-entre-bevacizumab-y-cetuximab-en-kras-exon2-de-tipo-salvaje\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344931","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344931"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344931\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/45747"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344931"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344931"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344931"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344931"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}