{"id":344934,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/radio-quimioterapia-peri-operatoria-adjuvante\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"radio-quimioterapia-peri-operatoria-adjuvante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/radio-quimioterapia-peri-operatoria-adjuvante\/","title":{"rendered":"R\u00e1dio-quimioterapia peri-operat\u00f3ria adjuvante"},"content":{"rendered":"<p><strong>Os tumores T1-T2 N0 s\u00e3o operados principalmente em tumores. O carcinoma proximal do es\u00f3fago \u00e9 uma indica\u00e7\u00e3o para a radio-quimioterapia apenas (RCT). Em contraste, os carcinomas T3-T4 e N+ s\u00e3o tratados trimodalmente, se poss\u00edvel. O Neoadjuvant RCT aumenta a taxa de ressec\u00e7\u00e3o e melhora a sobreviv\u00eancia global e sem doen\u00e7as. Em caso de inoperabilidade, um RCT definitivo pode mesmo atingir uma sobreviv\u00eancia de cinco anos de at\u00e9 30%. A terapia trimodal do carcinoma de es\u00f3fago deve ser realizada num centro experiente. S\u00f3 a quimioterapia peri-operat\u00f3ria melhora os resultados da cirurgia do cancro g\u00e1strico. Numa situa\u00e7\u00e3o de N+, deve ser considerada a hip\u00f3tese de um RCT adjuvante combinado.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Charles Moertel relatou pela primeira vez a radio-quimioterapia (RCT) simult\u00e2nea para tumores gastrintestinais n\u00e3o-resect\u00e1veis em 1969 na Lancet [1]. Actualmente, a combina\u00e7\u00e3o das duas modalidades terap\u00eauticas, juntamente com a cirurgia, \u00e9 padr\u00e3o para muitos tumores, desde o es\u00f3fago at\u00e9 ao canal anal. O desenvolvimento da endoscopia por fibra \u00f3ptica, a perfei\u00e7\u00e3o das t\u00e9cnicas de imagem e a normaliza\u00e7\u00e3o do estadiamento tornaram poss\u00edvel uma melhor avalia\u00e7\u00e3o do risco espec\u00edfico do tumor para cada paciente. Os avan\u00e7os t\u00e9cnicos em radioterapia refinaram a optimiza\u00e7\u00e3o da aplica\u00e7\u00e3o da dose ao tumor, poupando o mais poss\u00edvel os \u00f3rg\u00e3os circundantes saud\u00e1veis em risco.<\/p>\n<p>Apesar da introdu\u00e7\u00e3o de novas subst\u00e2ncias em v\u00e1rias combina\u00e7\u00f5es, o desenvolvimento de diferentes anticorpos EGFR e a descoberta de biomarcadores importantes como KRAS, NRAS e BRAF, 5-fluouracil, que tem sido utilizado durante d\u00e9cadas, \u00e9 ainda um componente importante da poli-quimioterapia de hoje. Globalmente, isto resultou num ligeiro aumento das taxas de sobreviv\u00eancia de cinco anos tanto para o cancro do es\u00f3fago como para o g\u00e1strico nos \u00faltimos 30 anos.<\/p>\n<p>Cinco ensaios aleat\u00f3rios sobre a utiliza\u00e7\u00e3o exclusiva da radioterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria n\u00e3o demonstraram qualquer vantagem em termos de sobreviv\u00eancia. Do mesmo modo, tr\u00eas ensaios aleatorizados mostraram uma melhoria no controlo local mas nenhum benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia apenas com a radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria.<\/p>\n<h2 id=\"caracteristicas-biologicas-do-carcinoma-de-esofago\">Caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas do carcinoma de es\u00f4fago<\/h2>\n<p>O es\u00f4fago estende-se por 25 cm desde o m\u00fasculo cricofar\u00edngeo cranialmente at\u00e9 \u00e0 jun\u00e7\u00e3o esofagog\u00e1strica caudalmente. A linha Z, endoscopicamente vis\u00edvel, define a transi\u00e7\u00e3o da c\u00e9lula do pavimento para o epit\u00e9lio do cilindro. No es\u00f3fago de Barrett, o epit\u00e9lio do pavimento \u00e9 substitu\u00eddo por epit\u00e9lio cil\u00edndrico altamente estratificado. De acordo com o \u00faltimo relat\u00f3rio da AJCC, o \u00f3rg\u00e3o est\u00e1 dividido nas regi\u00f5es cervical, tor\u00e1cica superior, m\u00e9dia tor\u00e1cica e tor\u00e1cica profunda <strong>(Fig. 1) <\/strong>.  <\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-4274\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379.jpg\" width=\"1100\" height=\"692\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-800x503.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-120x75.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-90x57.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-320x201.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-560x352.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>O comprimento \u00e9 calculado endoscopicamente desde os incisivos at\u00e9 \u00e0 entrada do est\u00f4mago em cent\u00edmetros. A estrutura de parede multicamadas do \u00f3rg\u00e3o \u00e9 atravessada por uma rede abundante de vasos linf\u00e1ticos. As met\u00e1stases dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos no truncus coeliacus, anteriormente classificadas como M1, s\u00e3o definidas como M0 de acordo com a \u00faltima classifica\u00e7\u00e3o AJCC (2010), uma vez que s\u00e3o cobertas no volume de radia\u00e7\u00e3o por defeito. A met\u00e1stase linfog\u00e9nica est\u00e1 correlacionada com o est\u00e1dio T, comprimento do tumor e grau de diferencia\u00e7\u00e3o e pode atingir 38-60% numa les\u00e3o T2, com envolvimento microsc\u00f3pico em &gt;60% dos casos, que n\u00e3o podem ser detectados com as t\u00e9cnicas de imagem actuais. O envolvimento dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos depende da localiza\u00e7\u00e3o do tumor prim\u00e1rio <strong>(Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4275 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380.jpg\" width=\"1100\" height=\"805\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-800x585.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-120x88.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-90x66.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-320x234.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-560x410.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/805;\" \/><\/p>\n<p>No diagn\u00f3stico, cerca de metade dos tumores de es\u00f4fago n\u00e3o s\u00e3o principalmente ressec\u00e1veis ou j\u00e1 existem met\u00e1stases distantes. Com raras excep\u00e7\u00f5es, estes s\u00e3o geralmente adenocarcinomas ou carcinomas de c\u00e9lulas de pavimento, em que o primeiro tipo predomina e tem aumentado claramente na incid\u00eancia nos \u00faltimos anos. Estas s\u00e3o duas entidades tumorais diferentes com etiologia, epidemiologia e progn\u00f3stico diferentes [2]. Esta circunst\u00e2ncia \u00e9 tamb\u00e9m tida em conta na 7\u00aa edi\u00e7\u00e3o do AJCC-Staging-Manuel [3]. A localiza\u00e7\u00e3o do tumor na jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica \u00e9 tamb\u00e9m definida aqui. Estes incluem tumores do es\u00f3fago distal que se estendem at\u00e9 5 cm no est\u00f4mago (Sievert III) <strong>(Fig. 3)<\/strong>. Na maioria dos estudos prospectivos, as diferentes entidades tumorais nem sempre s\u00e3o distinguidas separadamente. Para uma grande propor\u00e7\u00e3o de localiza\u00e7\u00f5es de tumores distais, est\u00e3o inclu\u00eddos tumores da jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4276 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381.jpg\" width=\"1100\" height=\"959\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-800x697.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-120x105.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-90x78.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-320x279.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-560x488.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/959;\" \/><\/p>\n<h2 id=\"encenacao\">Encena\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>O diagn\u00f3stico \u00e9 feito por endoscopia e biopsia. Uma TC do t\u00f3rax e do abd\u00f3men \u00e9 realizada em todos os pacientes e a sonografia endoluminal decide a fase T e N. Antes de se decidir sobre o tratamento trimodal ou PET-CT definitivo, um PET-CT \u00e9 realizado como procedimento padr\u00e3o, uma vez que se encontram met\u00e1stases distantes em at\u00e9 22% dos casos durante este exame de esclarecimento [4]. Se o tumor estiver localizado por cima da carina, uma f\u00edstula esofagobr\u00f4nquica deve ser exclu\u00edda por broncoscopia se houver suspeita cl\u00ednica <strong>(Fig. 4)<\/strong>.<\/p>\n<p>Se o tumor estiver localizado distalmente, deve ser realizada uma laparoscopia antes da terapia trimodal para excluir a met\u00e1stase peritoneal.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4277 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382.jpg\" width=\"1100\" height=\"604\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-800x439.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-120x66.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-90x49.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-320x176.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-560x307.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/604;\" \/><\/p>\n<h2 id=\"o-rct-neoadjuvante-antes-da-cirurgia-planeada\">O RCT neoadjuvante antes da cirurgia planeada<\/h2>\n<p>O tratamento do carcinoma de es\u00f3fago com inten\u00e7\u00e3o curativa \u00e9 hoje em dia oferecido num hospital central com uma equipa interdisciplinar experiente. O planeamento da radia\u00e7\u00e3o 3D guiada por TC \u00e9 executado em primeiro lugar, utilizando uma t\u00e9cnica altamente especializada que inclui aplica\u00e7\u00e3o de dose modulada de intensidade e uma sequ\u00eancia de radia\u00e7\u00e3o guiada por imagem (Image-Guided RT).<\/p>\n<p>Na situa\u00e7\u00e3o neoadjuvante, 45 cinzas (Gy) s\u00e3o geralmente administrados durante cinco semanas. Nos anos 90, a quimioterapia simult\u00e2nea de acordo com o chamado regime Herskovic (combina\u00e7\u00e3o de cisplatina e 5-fluouracil) foi administrada aos doentes como padr\u00e3o [5]. O estudo RTOG-8501 demonstrou pela primeira vez que a r\u00e1dio\/chemoterapia simult\u00e2nea \u00e9 significativamente superior \u00e0 radioterapia isolada [6].<\/p>\n<p>O Neoadjuvant RCT melhora a sobreviv\u00eancia e \u00e9 agora padr\u00e3o para tumores &gt;T2 e\/ou N+. Conseguir a ressec\u00e7\u00e3o R0 \u00e9 um dos objectivos mais importantes para assegurar a sobreviv\u00eancia a longo prazo sem tumores.<\/p>\n<p>Se a ingest\u00e3o de alimentos for imposs\u00edvel, deve ser criada uma jejunostomia em vez de um PEG se for planeada uma cirurgia para n\u00e3o prejudicar a forma\u00e7\u00e3o subsequente de um &#8220;neo-oes\u00f3fago&#8221; ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Os carcinomas proximais de es\u00f3fago s\u00e3o geralmente tratados com RCT definitivo.<\/p>\n<p>O resultado PET-CT \u00e9 relevante para o planeamento terap\u00eautico; a parte PET-avid correlaciona-se muito bem com o resultado endosc\u00f3pico da extens\u00e3o tumoral [7]. Estudos histol\u00f3gicos ap\u00f3s a esofagectomia mostraram que a margagem 3&nbsp;cm proximal e distal ao tumor pode cobrir 94-100% do envolvimento subcl\u00ednico microsc\u00f3pico [8]. Em regra, o cranio caudal 3-5&nbsp;cm e lateral 2&nbsp;cm ao GTV (volume do tumor macrosc\u00f3pico) s\u00e3o definidos hoje como margens de seguran\u00e7a. Se o tumor estiver localizado proximalmente, as esta\u00e7\u00f5es de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos supraclaviculares e, se distalmente, as esta\u00e7\u00f5es de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos cel\u00edacos est\u00e3o inclu\u00eddas [8]. Os tumores GEJ distais podem requerer a inclus\u00e3o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos cel\u00edacos, bem como os da pequena e grande curvatura do est\u00f4mago.<\/p>\n<p>A irradia\u00e7\u00e3o multi-campo \u00f3ptima permite que as doses admiss\u00edveis para \u00f3rg\u00e3os saud\u00e1veis (pulm\u00f5es, cora\u00e7\u00e3o, f\u00edgado) ou restri\u00e7\u00f5es sejam observadas <strong>(Fig. 5)<\/strong>.<\/p>\n<p><strong><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4278 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384.png\" width=\"1100\" height=\"885\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-800x644.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-120x97.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-90x72.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-320x257.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-560x451.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/885;\" \/><\/strong><\/p>\n<p>A cirurgia \u00e9 normalmente realizada seis a oito semanas ap\u00f3s a conclus\u00e3o do RCT simult\u00e2neo.<\/p>\n<p>Walsh [9] mostrou uma vantagem significativa a favor da terapia bimodal em 110 pacientes com adenocarcinomas em combina\u00e7\u00e3o com 40 Gy e cisplatina\/5-FU, em compara\u00e7\u00e3o com a cirurgia isolada. No entanto, o trabalho foi criticado por maus resultados cir\u00fargicos. Tr\u00eas ensaios aleatorizados [10\u201312] mostraram um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia a favor da terapia combinada e uma tend\u00eancia para resultados significativamente melhores quando a remiss\u00e3o completa do tumor foi alcan\u00e7ada. No entanto, o n\u00famero de doentes nos ensaios foi modesto. O maior estudo em termos de n\u00fameros, o chamado Cross Trial, foi publicado por van Hagen no <em>New England Journal of Medicine<\/em> em 2012. No ensaio, comparando a TRC neoadjuvante com taclitaxel e cisplatina com 41,4 Gy em 23 frac\u00e7\u00f5es versus cirurgia apenas, 366 pacientes foram aleatorizados em cada um dos dois bra\u00e7os, 75% tinham adenocarcinoma e 23% tinham carcinoma celular de pavimento. A ressec\u00e7\u00e3o R0 foi de 92% no grupo combinado contra 69% s\u00f3 com cirurgia. Foi alcan\u00e7ada uma remiss\u00e3o patol\u00f3gica completa de 29%. Os resultados de tr\u00eas anos mostraram uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia de 58 vs. 44% s\u00f3 com cirurgia. Desde ent\u00e3o, este regime tem sido aceite como padr\u00e3o para tumores esof\u00e1gicos e gastro-esof\u00e1gicos ressec\u00e1veis. Uma meta-an\u00e1lise na <em>Lancet Oncology <\/em>de 2011 [13] confirma a vantagem da terapia neoadjuvante, resultando numa vantagem n\u00e3o significativa a favor da RCT vs. quimioterapia. O benef\u00edcio absoluto de sobreviv\u00eancia ap\u00f3s dois anos foi de 8,7%, independentemente da histologia. No caso do Siewert I + II tumores da jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica, foi dada prefer\u00eancia ao neoadjuvant RCT na primeira confer\u00eancia GI-EORTC h\u00e1 dois anos [14].<\/p>\n<h2 id=\"quimioterapia-neoadjuvante-para-o-cancro-do-esofago\">Quimioterapia neoadjuvante para o cancro do es\u00f3fago<\/h2>\n<p>O Conselho de Investiga\u00e7\u00e3o M\u00e9dica (MRC) agrupou aleatoriamente 800 pacientes com patologia celular e adenocarcinoma do es\u00f3fago para um grupo cisplatina\/5-FU de dois ciclos e apenas radioterapia. Mesmo ap\u00f3s seis anos, os pacientes mostram uma vantagem significativa de sobreviv\u00eancia de 23 contra 17%, independentemente da histologia [15].<\/p>\n<p>O chamado <em>Ensaio M\u00e1gico <\/em>com o uso de quimioterapia perioperat\u00f3ria com epirubicina, cisplatina e 5-FU (ECF) em compara\u00e7\u00e3o com a cirurgia mostra uma sobreviv\u00eancia de cinco anos de 36 vs. 23% e \u00e9 agora preferido como terapia neoadjuvante para carcinomas g\u00e1stricos ressec\u00e1veis. Em cada grupo, 250 pacientes com GEJ ou cancro g\u00e1strico foram aleatorizados.<\/p>\n<h2 id=\"rct-definitivo-no-cancro-do-esofago\">RCT definitivo no cancro do es\u00f3fago<\/h2>\n<p>N\u00e3o h\u00e1 estudos randomizados que comparem directamente cirurgia e radia\u00e7\u00e3o. S\u00f3 a radioterapia leva a uma sobreviv\u00eancia mediana de 6-12 meses e a uma sobreviv\u00eancia de cinco anos de &lt;10%. A radioterapia por si s\u00f3, seja percut\u00e2nea ou com braquiterapia intraluminal, s\u00f3 \u00e9 portanto utilizada na situa\u00e7\u00e3o paliativa.<\/p>\n<p>Dados a longo prazo do ensaio RTOG 85-01 [16] mostram uma sobreviv\u00eancia de 5 anos de 26% a favor do RCT. Globalmente, mostram uma melhoria significativa no controlo local, mediana e sobreviv\u00eancia global. Estes dados s\u00e3o bastante compar\u00e1veis aos que foram submetidos apenas a cirurgia no ensaio MRC com uma sobreviv\u00eancia de cinco anos de cerca de 20%. Em geral, o valor da interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica subsequente n\u00e3o parece ser significativamente decisivo para a sobreviv\u00eancia global, apesar da melhoria do controlo local. Um estudo randomizado do franc\u00eas Bedenne [17] com 445 pacientes chega \u00e0 conclus\u00e3o de que, com uma boa taxa de resposta ap\u00f3s a TCR simult\u00e2nea, a cirurgia subsequente n\u00e3o melhora a sobreviv\u00eancia. Num estudo concebido de forma semelhante por Stahl [18], embora o controlo local de tumores tenha sido melhorado por cirurgia subsequente, a sobreviv\u00eancia em tr\u00eas anos n\u00e3o foi significativamente diferente. Ap\u00f3s quimioterapia por indu\u00e7\u00e3o com 5-FU, leucovorina, etoposida e cisplatina seguida de 40 Gy radioterapia, os pacientes foram aleatorizados num grupo com cirurgia directa e outro com continua\u00e7\u00e3o de RCT at\u00e9 60 Gy. Os pacientes que responderam \u00e0 quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o beneficiaram de uma cirurgia subsequente em termos de sobreviv\u00eancia ap\u00f3s tr\u00eas anos, mas a mortalidade foi significativamente mais elevada no grupo operado. Os autores descobriram que a taxa de cirurgia melhorou o controlo local mas n\u00e3o a sobreviv\u00eancia global. Outros estudos devem decidir se e em que pacientes pode ser dispensada a cirurgia ap\u00f3s a TCR.<\/p>\n<p>Uma vez que ambas as modalidades de tratamento, incluindo a cirurgia, t\u00eam uma elevada taxa de recorr\u00eancia locorregional, v\u00e1rios estudos est\u00e3o em curso para testar novas subst\u00e2ncias tais como taxanos, gemzitabina ou inibidores dos receptores EGFR.<\/p>\n<p>Na reuni\u00e3o da ASCO deste ano em Chicago, foram apresentados os dados do ensaio RTOG-436 [19]. Este \u00e9 um ensaio aleat\u00f3rio da fase 3 para avaliar o efeito da adi\u00e7\u00e3o de cetuximab ao RCT definitivo com paclitaxel e cisplatina. 344 pacientes foram aleatorizados no total, a taxa de remiss\u00e3o clinicamente completa foi de 70%. A propor\u00e7\u00e3o de tumores T3\/T4 foi relatada como 80%, a de N+ como 66%, e dois ter\u00e7os dos pacientes tinham adenocarcinoma. Apesar da adi\u00e7\u00e3o de cetuximab, a sobreviv\u00eancia global n\u00e3o foi significativamente diferente entre os dois bra\u00e7os. Tamb\u00e9m n\u00e3o houve diferen\u00e7a no resultado relativo \u00e0 histologia. Os doentes com uma remiss\u00e3o clinicamente completa tiveram uma sobreviv\u00eancia global significativamente melhor ap\u00f3s dois anos<strong> (Fig. 6 e 7)<\/strong>. O estudo SCOPE [20] chega \u00e0 mesma conclus\u00e3o e n\u00e3o pode recomendar a adi\u00e7\u00e3o de cetuximab no RCT definitivo.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4279 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383.jpg\" width=\"1100\" height=\"454\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-800x330.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-120x50.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-90x37.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-320x132.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-560x231.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/454;\" \/><\/p>\n<p>No SAKK-75-02, foi testada com sucesso a viabilidade da quimioterapia por indu\u00e7\u00e3o com docetaxel e cisplatina, seguida da combina\u00e7\u00e3o de RCTK-75-02 com 45 Gy e as mesmas subst\u00e2ncias. Isto mostrou uma taxa de resposta mais elevada para os carcinomas celulares do pavimento. Na SAKK75-06 subsequente, a adi\u00e7\u00e3o de Erbitux mostrou uma taxa de resposta promissora. O seguinte ensaio prospectivo fase III aleatorizado (SAKK 75-08) est\u00e1 a testar o valor da terapia multimodal com ou sem o cetuximab. O estudo foi recentemente encerrado ap\u00f3s a acumula\u00e7\u00e3o de &gt;300 pacientes.<\/p>\n<h2 id=\"quimioterapia-pre-operatoria-rct-vs-quimioterapia-pre-operatoria\">Quimioterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria RCT vs. quimioterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria<\/h2>\n<p>Foi feita uma compara\u00e7\u00e3o directa do RCT pr\u00e9-operat\u00f3rio com a quimioterapia neoadjuvante apenas num estudo alem\u00e3o [21]. Devido a uma m\u00e1 acumula\u00e7\u00e3o, infelizmente teve de ser encerrada mais cedo. Os autores do estudo encontram uma melhor remiss\u00e3o completa patol\u00f3gica de 2 vs. 16%, bem como um melhor controlo local de 59 vs. 76% e uma melhor sobreviv\u00eancia em tr\u00eas anos de 28 vs. 47% a favor da modalidade combinada.<\/p>\n<h2 id=\"trc-adjuvante-no-cancro-gastrico\">TRC adjuvante no cancro g\u00e1strico<\/h2>\n<p>No estudo de 2001 publicado por Macdonald no<em> Journal Clinical Oncology<\/em>, 20% dos pacientes s\u00e3o listados como tendo um GEJ. Nestes, o RCT adjuvante proporcionou um benef\u00edcio significativo para a sobreviv\u00eancia mediana de 36 vs. 27 meses apenas com cirurgia [22]. O seguimento a longo prazo mostra um benef\u00edcio adicional para os tumores GEJ em termos de sobreviv\u00eancia global e liberdade de tumores [23].<\/p>\n<p>O estudo ARTIST foi apresentado na reuni\u00e3o da ASCO de 2014 em Chicago. \u00c9 um ensaio aleat\u00f3rio de fase 3 comparando quimioterapia adjuvante com capecitabina\/cisplatina (XB) sozinho contra XB mais radioterapia simult\u00e2nea com capecitabina [24].&nbsp; \u00c9 um papel da Coreia do Sul com uma ressec\u00e7\u00e3o D-2 de carcinoma g\u00e1strico. Um total de 448 pacientes foram aleatorizados. N\u00e3o foram encontradas diferen\u00e7as em ambos os bra\u00e7os no que diz respeito \u00e0 aus\u00eancia de doen\u00e7as e \u00e0 sobreviv\u00eancia global.<\/p>\n<p>Em contraste, os pacientes com met\u00e1stases linfonodais positivas mostraram uma melhoria estatisticamente significativa na sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as ap\u00f3s tr\u00eas anos de 76 vs. 72% a favor da radioterapia.<\/p>\n<p><strong>Norbert Lombriser, MD<\/strong><\/p>\n<h3 id=\"literatura\">Literatura:<\/h3>\n<ol>\n<li>Moertel CG, et al: The Lancet 1969 Oct 25; 2(7626): 865-867.<\/li>\n<li>Siewert A: Surg 2001; 234-360.<\/li>\n<li>Arroz TW, Blackstone EH, Rusch VW: Anais de Arroz de Oncologia Cir\u00fargica 2010; 17(7): 1721-1724.<\/li>\n<li>Flammen P, et al: JCO 2000; 18: 3202.<\/li>\n<li>Al-Sarraf M, et al: JCO 1997; 15(1): 277-284.<\/li>\n<li>Herskovic A, et al: NEJM 1992; 326(24): 1593-1598.<\/li>\n<li>Konski A, et al. 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