{"id":344936,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/todas-as-esperancas-residem-numa-terapia-orientada\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"todas-as-esperancas-residem-numa-terapia-orientada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/todas-as-esperancas-residem-numa-terapia-orientada\/","title":{"rendered":"Todas as esperan\u00e7as residem numa terapia orientada"},"content":{"rendered":"

A que visam realmente as chamadas terapias espec\u00edficas? E que progressos foram feitos a este respeito nas v\u00e1rias neoplasias hemato-oncol\u00f3gicas? No 21\u00ba Simp\u00f3sio de Medicina no Man\u00e8ge, no Circus Knie, o Prof. Dr. med. Markus G. Manz do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique deu respostas \u00e0s perguntas mais ardentes.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Segundo o Prof. Markus G. Manz, MD, Cl\u00ednica de Hematologia, Hospital Universit\u00e1rio de Zurique, os cancros no campo da hemato-oncologia representam cerca de 10% das neoplasias na Su\u00ed\u00e7a. Trata-se principalmente das chamadas “doen\u00e7as da velhice”, ou seja, condi\u00e7\u00f5es que ocorrem mais frequentemente com o aumento da idade.<\/p>\n

“Mesmo que n\u00e3o se assuma o cen\u00e1rio demogr\u00e1fico mais extremo, mas sim um cen\u00e1rio m\u00e9dio, uma duplica\u00e7\u00e3o da popula\u00e7\u00e3o com mais de 65 anos de idade ter\u00e1 lugar at\u00e9 2030. Assim, de uma forma muito simplificada, \u00e9 de esperar uma duplica\u00e7\u00e3o das neoplasias hemato-oncol\u00f3gicas, o que torna ainda maior a necessidade de terapias adequadas”, explicou o Professor Manz.<\/p>\n

No caso de uma neoplasia, ou o aumento da prolifera\u00e7\u00e3o ou a apoptose perturbada podem predominar, em ambos os casos o equil\u00edbrio dos tecidos j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 dado (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

O ideal de terapia orientada, por outro lado, \u00e9 a maior selectividade poss\u00edvel do tumor; deve atacar apenas o tumor, mas n\u00e3o todo o paciente ou o tecido saud\u00e1vel. “A chamada quimioterapia cl\u00e1ssica n\u00e3o direccionada \u00e9 normalmente dependente do ciclo celular, ou seja, segue o princ\u00edpio: muita divis\u00e3o – alto efeito”, disse o orador. A terapia orientada, por outro lado, visa os chamados “condutores de tumores” que s\u00e3o essenciais para o tumor e que, assim, destroem o tumor de forma eficiente e, pelo menos teoricamente, com o menor n\u00famero poss\u00edvel de efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n

Os dois alvos mais comuns s\u00e3o enzimas\/kinases (intracelulares) e antig\u00e9nios na superf\u00edcie celular. As primeiras s\u00e3o inibidas pelas chamadas “pequenas mol\u00e9culas”, as segundas s\u00e3o atacadas por anticorpos com ou sem “muni\u00e7\u00f5es” presas.<\/p>\n

As quinases transferem um res\u00edduo de fosfato e podem, portanto, activar outras enzimas. S\u00e3o essenciais para a transdu\u00e7\u00e3o de sinal na c\u00e9lula. No tecido tumoral, a cinase est\u00e1 sempre activa, o que leva a uma divis\u00e3o celular maci\u00e7a. O inibidor bloqueia a cinase e assim coloca a divis\u00e3o celular num estado inactivo. “Um excelente exemplo de um inibidor da cinase \u00e9 o imatinibe. O Rituximab, por outro lado, \u00e9 o mais conhecido representante dos anticorpos monoclonais e levou a uma verdadeira revolu\u00e7\u00e3o em todos os linfomas com express\u00e3o CD20, que inclui praticamente todos os linfomas de c\u00e9lulas B”, diz o Prof.<\/p>\n

Que melhorias podem ser feitas?<\/h2>\n

Utilizando como exemplo a leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (LMC), o Prof. Manz mostrou que desde que os inibidores da tirosina cinase foram introduzidos pela primeira vez por volta de 2001, a efic\u00e1cia do tratamento aumentou consideravelmente e a sobreviv\u00eancia a longo prazo melhorou significativamente como resultado. “Cerca de 5% dos doentes com LMC no imatinib s\u00e3o chamados super-respondedores: aqui, pela primeira vez, coloca-se a quest\u00e3o de uma poss\u00edvel cura [1,2]”, diz o Prof. Manz. “A consequ\u00eancia do sucesso \u00e9 uma expectativa crescente no campo da CML para o futuro pr\u00f3ximo: 100% de sobreviv\u00eancia a longo prazo com 0% de redu\u00e7\u00e3o na qualidade de vida”.<\/p>\n

Como segundo exemplo, mencionou o desenvolvimento no campo da mielofibrose prim\u00e1ria (PMF): a chamada muta\u00e7\u00e3o JAK-2 (Janus kinase 2) ocorre em cerca de 50% dos casos de PMF. Menos de dez anos ap\u00f3s a descoberta e identifica\u00e7\u00e3o desta muta\u00e7\u00e3o, o primeiro inibidor JAK foi ent\u00e3o aprovado. “Mostra de dados sob ruxolitinibe (Jakavi\u00ae<\/sup>), em compara\u00e7\u00e3o com a melhor terapia dispon\u00edvel, uma melhoria no controlo dos sintomas e na qualidade de vida [3], bem como uma melhor sobreviv\u00eancia global em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [4]. Mas: os inibidores JAK-1&2 tamb\u00e9m s\u00e3o activos em JAK-2 n\u00e3o mutantes. O alvo selectivo no tumor ent\u00e3o n\u00e3o \u00e9 de todo relevante”, perguntou o Prof. Manz.<\/p>\n

O \u00faltimo t\u00f3pico foi a leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (CLL). Aqui, a adi\u00e7\u00e3o de um anticorpo anti-CD20 \u00e0 quimioterapia demonstrou ser mais eficiente do que apenas a quimioterapia. Al\u00e9m disso, os anticorpos anti-CD20 optimizados como o GA101 (obinutuzumab) funcionam melhor do que os da primeira gera\u00e7\u00e3o [5].<\/p>\n

“Actualmente, existem tamb\u00e9m estudos que investigam a efic\u00e1cia da inibi\u00e7\u00e3o da cinase na CLL [6]. Uma ampla aplica\u00e7\u00e3o deste modo de ac\u00e7\u00e3o no linfoma de B-non-Hodgkin \u00e9 muito prov\u00e1vel num futuro pr\u00f3ximo”, conclui o Prof.<\/p>\n

Fonte: 21st Symposium Medicine in the Manege, 5 de Junho de 2014, Zurique<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Mahon FX, et al: Descontinua\u00e7\u00e3o do imatinibe em doentes com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica que tenham mantido uma remiss\u00e3o molecular completa durante pelo menos 2 anos: o ensaio prospectivo, multic\u00eantrico Stop Imatinib (STIM). Lancet Oncol 2010 Nov; 11(11): 1029-1035.<\/li>\n
  2. Ross DM, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da cessa\u00e7\u00e3o da imatinibra\u00e7\u00e3o para doentes com CML com doen\u00e7a residual m\u00ednima est\u00e1vel e indetect\u00e1vel: resultados do estudo TWISTER. Sangue 2013 Jul 25; 122(4): 515-522.<\/li>\n
  3. Harrison C, et al: JAK Inhibition with Ruxolitinib versus Best Available Therapy for Myelofibrosis. N Engl J Med 2012; 366: 787-798.<\/li>\n
  4. Verstovsek S, et al: Long-Term Outcomes Of Ruxolitinib Therapy In Patients With Myelofibrosis: 3-Year Update From COMFORT-I. Sangue 2013; 122(21): 396.<\/li>\n
  5. Goede V, et al: Obinutuzumab plus chlorambucil em doentes com CLL e condi\u00e7\u00f5es de coexist\u00eancia. N Engl J Med 2014; 370: 1101-1111.<\/li>\n
  6. Byrd JC, et al: Ibrutinib versus ofatumumab em Leucemia Linf\u00f3ide Cr\u00f3nica Anteriormente Tratados. NEJM 31 de Maio de 2014. DOI: 10.1056\/NEJMoa1400376.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2014; 2(6): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A que visam realmente as chamadas terapias espec\u00edficas? E que progressos foram feitos a este respeito nas v\u00e1rias neoplasias hemato-oncol\u00f3gicas? No 21\u00ba Simp\u00f3sio de Medicina no Man\u00e8ge, no Circus Knie,…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":45787,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Haemato-oncologia","footnotes":""},"category":[11365,11379,11529,11551],"tags":[25921,34187,51783,51809,36586,51802,23324,51791,51816,40213,51003,13514,51798],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344936","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cll-pt-pt","tag-cml-pt-pt","tag-haemato-oncologia","tag-homeostase-tecidual","tag-imatinib-pt-pt","tag-kinase-pt-pt","tag-linfoma-de-celulas-b","tag-manege-pt-pt","tag-mutacao-jak-2","tag-neoplasia-pt-pt-2","tag-pmf-pt-pt","tag-rituximab-pt-pt","tag-selectividade-tumoral","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-18 00:58:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344947,"slug":"todas-las-esperanzas-residen-en-la-terapia-dirigida","post_title":"Todas las esperanzas residen en la terapia dirigida","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/todas-las-esperanzas-residen-en-la-terapia-dirigida\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344936","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344936"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344936\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/45787"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344936"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344936"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344936"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344936"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}