{"id":344941,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-que-significa-a-infeccao-por-hpv-para-o-tratamento\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"o-que-significa-a-infeccao-por-hpv-para-o-tratamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-significa-a-infeccao-por-hpv-para-o-tratamento\/","title":{"rendered":"O que significa a infec\u00e7\u00e3o por HPV para o tratamento?"},"content":{"rendered":"<p><strong>A incid\u00eancia de tumores na zona da cabe\u00e7a e pesco\u00e7o est\u00e1 a aumentar. Isto \u00e9 frequentemente causado por infec\u00e7\u00f5es com o v\u00edrus do papiloma humano 16 (HPV16). No entanto, o progn\u00f3stico dos pacientes com carcinomas associados ao HPV6- \u00e9 significativamente melhor do que o progn\u00f3stico dos pacientes com tumores causados pelo abuso do \u00e1lcool e do tabaco. Esta altera\u00e7\u00e3o da situa\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m alterou as exig\u00eancias das terapias: s\u00e3o necess\u00e1rias menos toxicidade e um melhor controlo do tumor. No Congresso ASCO deste ano em Chicago, oradores de renome forneceram informa\u00e7\u00f5es sobre as tend\u00eancias no rastreio e terapia de tumores na regi\u00e3o da cabe\u00e7a e pesco\u00e7o.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Existem mais de 100 tipos diferentes de v\u00edrus do papiloma humano (HPV), dos quais cerca de uma d\u00fazia s\u00e3o oncog\u00e9nicos. Estes HPV s\u00e3o os principais respons\u00e1veis pelos cancros cervicais e genitais, e o HPV16 tamb\u00e9m causa cancros de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o (HNC). A incid\u00eancia de HNC associado ao HPV tem vindo a aumentar significativamente desde h\u00e1 v\u00e1rios anos: Nos EUA, o HNC associado ao HPV ser\u00e1 em breve mais comum do que os carcinomas cervicais invasivos.<\/p>\n<h2 id=\"os-tumores-associados-ao-hpv-tem-um-melhor-prognostico\">Os tumores associados ao HPV t\u00eam um melhor progn\u00f3stico<\/h2>\n<p>Stephen Schwartz, MD, Seattle, EUA, salientou na sua apresenta\u00e7\u00e3o as diferen\u00e7as entre HNC associado ao HPV e HNC que ocorrem independentemente do HPV <strong>(Tab. 1); <\/strong>a diferen\u00e7a mais importante \u00e9 provavelmente o melhor progn\u00f3stico do HNC associado ao HPV.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-4300\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394.jpg\" width=\"869\" height=\"679\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394.jpg 869w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-800x625.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-120x94.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-90x70.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-320x250.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-560x438.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 869px) 100vw, 869px\" \/><\/p>\n<p>A associa\u00e7\u00e3o entre o HPV e melhores taxas de sobreviv\u00eancia \u00e9 muito forte, para todos os tratamentos aplicados. Levanta-se a quest\u00e3o de como esta &#8220;vantagem HPV&#8221; pode ser utilizada no cuidado dos pacientes. O objectivo \u00e9 utilizar regimes terap\u00eauticos menos t\u00f3xicos sem reduzir as hip\u00f3teses de sobreviv\u00eancia dos doentes.<\/p>\n<p>Est\u00e3o actualmente em curso v\u00e1rios ensaios para testar regimes de tratamento em doentes com HNC associado ao HPV. No ensaio ECOG 1308, os pacientes foram tratados com radioterapia de dose baixa + cetuximab ou radioterapia de dose normal + cetuximab ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o do tumor. No bra\u00e7o do estudo com a dose baixa de radia\u00e7\u00e3o (n=62), a sobreviv\u00eancia global (OS) foi de 90%, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) de 80%; no bra\u00e7o do estudo com a dose normal de radia\u00e7\u00e3o, a OS foi de 87%, PFS 65%. Noutros estudos, s\u00e3o investigadas diferentes terapias medicamentosas (cituximab vs. cisplatina), diferentes doses de radia\u00e7\u00e3o ou radia\u00e7\u00e3o mais quimioterapia vs. radia\u00e7\u00e3o sem quimioterapia.<\/p>\n<p>A conclus\u00e3o preliminar do orador:<\/p>\n<ul>\n<li>O HPV16 \u00e9 uma causa de HNC.<\/li>\n<li>O HNC associado ao HPV \u00e9 a forma mais comum de HNC nos EUA.<\/li>\n<li>H\u00e1 provas de que a vacina\u00e7\u00e3o contra o HPV pode prevenir a infec\u00e7\u00e3o oral com HPV. Como m\u00e9dico, deve portanto encorajar os pacientes a trazerem os seus filhos ou netos para a cl\u00ednica. Mandar vacinar os netos contra HPV.<\/li>\n<li>A infec\u00e7\u00e3o por HPV16 est\u00e1 associada a um melhor progn\u00f3stico do HNC.<\/li>\n<li>H\u00e1 poucas provas de ensaios controlados aleatorizados de que o estado HPV16 de um paciente deva influenciar a escolha da terapia. Nos pr\u00f3ximos anos, v\u00e1rios estudos cl\u00ednicos fornecer\u00e3o aqui mais provas. H\u00e1 esperan\u00e7a de que os doentes com infec\u00e7\u00e3o por HNC com HPF16 possam ser tratados com toxicidade reduzida no futuro.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"carcinoma-nasofaringeo-o-rastreio-e-util-na-china\">Carcinoma nasofar\u00edngeo: o rastreio \u00e9 \u00fatil na China?<\/h2>\n<p>Uma palestra de Anthony Tak Cheung Chan, MD, Hong Kong, apresentou os \u00faltimos resultados da investiga\u00e7\u00e3o sobre o rastreio e terapia do carcinoma nasofar\u00edngeo (NPC). O NPC \u00e9 end\u00e9mico no sul da China com uma incid\u00eancia de at\u00e9 30 \/100 000 pessoas. Foram feitos progressos no tratamento de doen\u00e7as localizadas nos \u00faltimos anos (5 anos de sobreviv\u00eancia 80-90%), mas o NPC metast\u00e1tico ainda \u00e9, infelizmente, comum. No sul da China, o NPC \u00e9 a s\u00e9tima principal causa de morte. Mais de 90% de todos os NPC a n\u00edvel mundial est\u00e3o associados \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus Epstein-Barr (EBV) <strong>(caixa <\/strong>). Est\u00e3o a ser feitos grandes esfor\u00e7os para decifrar as liga\u00e7\u00f5es patog\u00e9nicas entre a infec\u00e7\u00e3o por EBV e a carcinog\u00e9nese, com o objectivo de melhorar o tratamento dos doentes afectados no futuro.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4301 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396.jpg\" width=\"1100\" height=\"473\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-800x344.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-120x52.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-90x39.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-320x138.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-560x241.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/473;\" \/><\/p>\n<p>Uma vez que o diagn\u00f3stico precoce do NPC aumenta as taxas de sobreviv\u00eancia, est\u00e3o a ser testados diferentes m\u00e9todos para o rastreio do NPC em doentes de alto risco. As an\u00e1lises serol\u00f3gicas EBV s\u00e3o menos adequadas para este fim, uma vez que os resultados falso-positivos s\u00e3o relativamente frequentes. Por esta raz\u00e3o, o rastreio \u00e9 baseado no ADN EBV no plasma. O DNA EBV \u00e9 um marcador sens\u00edvel para NPC porque as c\u00e9lulas tumorais produzem continuamente DNA EBV e libertam-no para o plasma. Um estudo relacionado em Hong Kong com 1318 participantes mostrou um resultado de rastreio positivo (t\u00edtulos de ADN EBV persistentemente elevados ou em ascens\u00e3o durante v\u00e1rias semanas) em 96 (5,2%) indiv\u00edduos, e a endoscopia nasal subsequente detectou a fase inicial do NPC em tr\u00eas destes.<\/p>\n<p>Para confirmar estes resultados, est\u00e1 agora a ser realizado um estudo muito maior com 20 000 participantes (homens entre os 40 e os 60 anos de idade). Se os seus t\u00edtulos de ADN EBV forem persistentemente elevados a intervalos superiores a duas semanas, s\u00e3o submetidos a endoscopia nasal. Al\u00e9m disso, os homens preenchem question\u00e1rios sobre a sua sa\u00fade geral e est\u00e1 previsto um acompanhamento por telefone durante dez anos. O estudo teve in\u00edcio em Julho de 2013. At\u00e9 ao momento, foram recrutados 5000 participantes, 53 tinham t\u00edtulos de DNA EBV persistentemente elevados. Verificou-se que dez participantes no estudo tinham NPC (8 fase I, 1 fase II, 1 fase III).<\/p>\n<p>A terapia de um NPC depende do palco. Os tumores de fase I s\u00e3o geralmente tratados apenas com radia\u00e7\u00e3o, os tumores de fase II s\u00e3o tratados com radia\u00e7\u00e3o e\/ou quimioterapia adicional, e os pacientes com tumores de fase III e tumores superiores recebem quimio-radioterapia. Ainda n\u00e3o \u00e9 claro se os pacientes com fases tumorais mais elevadas podem beneficiar de quimioterapia adjuvante. Um estudo da China n\u00e3o demonstrou nenhum benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia da quimioterapia adjuvante. Um objectivo de investiga\u00e7\u00e3o seria identificar os doentes que correm um risco elevado de desenvolver met\u00e1stases distantes e que, por conseguinte, poderiam beneficiar mais da quimioterapia adjuvante. A medi\u00e7\u00e3o dos t\u00edtulos de ADN EBV ap\u00f3s quimio-radioterapia poderia eventualmente servir como marcador tumoral aqui. Um estudo mostrou que pacientes com t\u00edtulos de DNA EBV persistentemente elevados (&gt;500 c\u00f3pias, indicando doen\u00e7a tumoral residual) 6 &#8211; 8 semanas ap\u00f3s a quimio-radioterapia tiveram taxas de sobreviv\u00eancia significativamente piores do que pacientes com um valor &lt;500. Um ensaio da fase III est\u00e1 agora a ser conduzido em Hong Kong, no qual apenas pacientes com t\u00edtulos de DNA EBV persistentemente elevados receber\u00e3o quimioterapia adjuvante ap\u00f3s a quimioterapia. Outros estudos est\u00e3o a investigar vacinas contra o EBV para a terapia tumoral.<\/p>\n<h2 id=\"tumores-na-orofaringe-quais-sao-os-beneficios-da-microcirurgia\">Tumores na orofaringe: Quais s\u00e3o os benef\u00edcios da microcirurgia?<\/h2>\n<p>Cerca de 13.000 casos de cancro orofar\u00edngeo s\u00e3o diagnosticados anualmente nos EUA, disse John A. Ridge, MD, Philadephia, EUA, na sua apresenta\u00e7\u00e3o. Cerca de um ter\u00e7o das doen\u00e7as deve-se principalmente ao abuso do tabaco e do \u00e1lcool; t\u00eam um mau progn\u00f3stico com uma sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o de 45% durante 3 anos. Dois ter\u00e7os dos casos s\u00e3o causados por infec\u00e7\u00e3o por HPV. O progn\u00f3stico destes pacientes \u00e9 significativamente melhor com uma sobrevida de 75% sem progress\u00e3o de 3 anos. Est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rios m\u00e9todos de tratamento &#8211; s\u00f3 a ressec\u00e7\u00e3o tumoral e a radioterapia podem ter um efeito curativo. Ambos os m\u00e9todos t\u00eam vantagens e desvantagens <strong>(Tab. 2)<\/strong>.<\/p>\n<p><strong><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4302 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395.jpg\" width=\"1100\" height=\"698\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-800x508.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-120x76.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-90x57.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-320x203.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-560x355.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/698;\" \/><\/strong><\/p>\n<p>No entanto, mesmo uma terapia bem sucedida deixa frequentemente o paciente com limita\u00e7\u00f5es cosm\u00e9ticas e funcionais significativas. Num esfor\u00e7o para tratar como conservador de \u00f3rg\u00e3os o mais poss\u00edvel, o foco nos \u00faltimos anos tem sido principalmente nos m\u00e9todos n\u00e3o cir\u00fargicos. Os efeitos secund\u00e1rios da radioterapia resp. de radioterapia e quimioterapia combinadas n\u00e3o s\u00e3o, contudo, insignificantes para os pacientes, e estas formas de terapia s\u00e3o frequentemente mal sucedidas em pacientes com tumores devido ao abuso de subst\u00e2ncias. Na procura de regimes de tratamento \u00f3ptimos, dois &#8220;novos&#8221; objectivos n\u00e3o devem, portanto, ser esquecidos:<\/p>\n<ol>\n<li>Melhoria do controlo do tumor na doen\u00e7a HPV-negativa: aumento do controlo do tumor locorregional por ressec\u00e7\u00e3o; taxas de sobreviv\u00eancia e resultado funcional compar\u00e1veis com a quimio-radioterapia.<\/li>\n<li>Em pacientes com tumores associados ao HPV, reduzir a toxicidade do tratamento sem reduzir a sobrevida: Reduzir as doses de quimioradioterapia; limitar o n\u00famero de pacientes que necessitam de quimioradioterapia; avaliar as taxas de sobreviv\u00eancia e o resultado funcional.<\/li>\n<\/ol>\n<p>A microcirurgia transoral a laser (TLM) e a cirurgia transoral assistida por rob\u00f4s (TORS) s\u00e3o dois m\u00e9todos que podem ajudar a alcan\u00e7ar estes objectivos. Permitem a remo\u00e7\u00e3o do tumor pela boca sem danificar a mand\u00edbula ou o aparelho de degluti\u00e7\u00e3o. Actualmente, existem apenas alguns pequenos estudos sobre TLM e TORS para a terapia de tumores orofar\u00edngeos. Dois estudos mostram que a qualidade de vida e o resultado funcional s\u00e3o melhores ap\u00f3s microcirurgia seguida de radioterapia do que ap\u00f3s quimio-radioterapia combinada.<\/p>\n<p>O TLM seguido de radioterapia pode tamb\u00e9m conseguir um bom controlo local do tumor (controlo local do tumor de 5 anos 92%, locoregionalmente 97%), o que se compara favoravelmente com o controlo conseguido por m\u00e9todos de tratamento n\u00e3o cir\u00fargicos. A hemorragia \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o importante. Uma revis\u00e3o dos procedimentos de 2015 realizada por 45 cirurgi\u00f5es enumera seis mortes, todas resultantes de hemorragias p\u00f3s-operat\u00f3rias. V\u00e1rios estudos prospectivos est\u00e3o actualmente em curso comparando m\u00e9todos microcir\u00fargicos com abordagens de tratamento conservadoras &#8211; espera-se que estes estudos confirmem os bons resultados dos estudos preliminares. A conclus\u00e3o do orador:<\/p>\n<ul>\n<li>A ressec\u00e7\u00e3o transoral de tumores orofar\u00edngeos mostra bons a muito bons resultados oncol\u00f3gicos e funcionais quando o procedimento \u00e9 realizado por um cirurgi\u00e3o experiente.<\/li>\n<li>A selec\u00e7\u00e3o \u00f3ptima de indiv\u00edduos devidamente tratados pode eventualmente reduzir o n\u00famero de pacientes que precisam de ser tratados com tr\u00eas modalidades.<\/li>\n<li>Os benef\u00edcios da ressec\u00e7\u00e3o transoral precisam de ser confirmados por estudos multic\u00eantricos prospectivos.<\/li>\n<\/ul>\n<p><em>Fonte: <sup>50\u00aa<\/sup> Reuni\u00e3o Anual da Sociedade Americana de Oncologia Cl\u00ednica (ASCO), 30 de Maio a 3 de Junho de 2014, Chicago<\/em><\/p>\n<p><em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2014; 2(6): 20-22<\/em><br \/>\n<em>ESPECIAL DO CONGRESSO 2014; 5(2): 27-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A incid\u00eancia de tumores na zona da cabe\u00e7a e pesco\u00e7o est\u00e1 a aumentar. 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