{"id":344986,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-formas-de-melhorar-o-tratamento-do-cancro\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"novas-formas-de-melhorar-o-tratamento-do-cancro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-formas-de-melhorar-o-tratamento-do-cancro\/","title":{"rendered":"Novas formas de melhorar o tratamento do cancro?"},"content":{"rendered":"

A sobreviv\u00eancia a longo prazo de doentes com carcinomas em fase avan\u00e7ada \u00e9 ainda uma \u00e1rea em que a investiga\u00e7\u00e3o est\u00e1 longe de ter sucesso. No campo do melanoma, a aprova\u00e7\u00e3o do ipilimumab em 2011 significa que um novo tipo de subst\u00e2ncia activa do campo da imuno-oncologia est\u00e1 agora dispon\u00edvel. Esta abordagem terap\u00eautica tamb\u00e9m suscita esperan\u00e7as para outros cancros metast\u00e1ticos – diferentes agentes est\u00e3o a ser testados em diferentes \u00e1reas.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(lg) <\/em>Para pacientes com cancro avan\u00e7ado, ainda n\u00e3o existem op\u00e7\u00f5es de tratamento \u00f3ptimas. Apesar dos tr\u00eas principais pilares do tratamento (cirurgia, radia\u00e7\u00e3o e terapias citot\u00f3xicas ou dirigidas), as taxas de sobreviv\u00eancia de muitos pacientes com tumores s\u00f3lidos avan\u00e7ados continuam pobres. Para o cancro metast\u00e1tico do pulm\u00e3o, colorrectal e renal, bem como para o melanoma, as taxas de sobreviv\u00eancia de 5 anos variam entre 3,9 e 16% [1]. Quando uma cura j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel, o objectivo declarado da investiga\u00e7\u00e3o \u00e9 alcan\u00e7ar a sobreviv\u00eancia a longo prazo, se poss\u00edvel. Aprova\u00e7\u00f5es como a abiraterona em mCRPC [2], pertuzumab, trastuzumab e docetaxel em mBC [3] e regorafenib em mCRC [4] (2011, 2012 e 2013 na Su\u00ed\u00e7a) j\u00e1 melhoraram significativamente a mediana de sobreviv\u00eancia global em muitos grupos de doentes. No entanto, as taxas de sobreviv\u00eancia acima referidas mostram que ainda h\u00e1 muito a fazer.<\/p>\n

Uma abordagem terap\u00eautica relativamente nova, a chamada imuno-oncologia, est\u00e1 agora a desbravar novos caminhos. Esta abordagem utiliza a capacidade natural do sistema imunit\u00e1rio do corpo para combater o cancro. Em contraste com as terapias convencionais, o tumor n\u00e3o \u00e9, portanto, directamente visado [5]. A base \u00e9 a resposta imunit\u00e1ria do paciente, que em princ\u00edpio procede sempre da mesma forma, independentemente de se tratar de uma infec\u00e7\u00e3o tipo gripe ou cancro. Normalmente, o sistema imunit\u00e1rio reage \u00e0s c\u00e9lulas tumorais atrav\u00e9s de c\u00e9lulas B e T, uma vez que estas podem ser distinguidas dos tecidos saud\u00e1veis com base em antig\u00e9nios estranhos ou desconhecidos. A resposta imunit\u00e1ria destr\u00f3i ou pelo menos controla as c\u00e9lulas. As c\u00e9lulas cancer\u00edgenas contornam agora a resposta destrutiva do sistema imunit\u00e1rio, contornando as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o. Ou n\u00e3o est\u00e3o representados antig\u00e9nios na superf\u00edcie ou aqueles que o corpo classifica como “normais”. Al\u00e9m disso, as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas podem libertar qu\u00edmicos que suprimem uma resposta imunit\u00e1ria [6,7]. O objectivo da imuno-oncologia \u00e9, entre outras coisas, influenciar as mesmas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o que as c\u00e9lulas tumorais utilizam para escapar ao seu reconhecimento e destrui\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Ipilimumab (Yervoy
\n \u00ae<\/em>
\n<\/sup>) \u00e9 um anticorpo monoclonal totalmente humano que leva a uma desinibi\u00e7\u00e3o n\u00e3o espec\u00edfica dos linf\u00f3citos T citot\u00f3xicos atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o \u00e0 prote\u00edna transmembrana CTLA-4, melhorando assim a resposta imunit\u00e1ria celular. \u00c9 aprovado para o tratamento de melanoma avan\u00e7ado (n\u00e3o reect\u00e1vel ou metast\u00e1sico) em adultos que tenham recebido terapia pr\u00e9via. As taxas de sobreviv\u00eancia melhoraram significativamente com o tratamento, com taxas de sobreviv\u00eancia a 1 e 2 anos de 46 e 25%, respectivamente, em compara\u00e7\u00e3o com 25 e 14% no bra\u00e7o de compara\u00e7\u00e3o com a terapia padr\u00e3o [8].<\/p>\n

O ipilimumabe \u00e9 administrado por via intravenosa de tr\u00eas em tr\u00eas semanas e s\u00f3 precisa de ser usado quatro vezes. No entanto, o tratamento requer um estreito controlo dos efeitos secund\u00e1rios. Na maioria dos casos, trata-se de reac\u00e7\u00f5es auto-imunes mediadas, tais como colite, hepatite e hipofisite [9]. O reconhecimento de efeitos secund\u00e1rios n\u00e3o \u00e9 trivial, uma vez que tamb\u00e9m se deve prestar aten\u00e7\u00e3o a sinais n\u00e3o espec\u00edficos como fadiga, dores de cabe\u00e7a ou altera\u00e7\u00f5es no estado mental. Por conseguinte, \u00e9 necess\u00e1rio um acompanhamento m\u00e9dico e conhecimentos especiais: os pacientes devem ser instru\u00eddos com precis\u00e3o e sensibilizados em conformidade. No entanto, apenas 10% dos casos s\u00e3o efeitos secund\u00e1rios graves. Como contra-medida, s\u00e3o utilizadas doses elevadas de cortisona, que devem ser gradualmente eliminadas durante um longo per\u00edodo de tempo e, consequentemente, muito lentamente. Aqui \u00e9 aconselh\u00e1vel uma boa consulta e coordena\u00e7\u00e3o com o m\u00e9dico de fam\u00edlia respons\u00e1vel.<\/p>\n

Que mais tem a investiga\u00e7\u00e3o nesta \u00e1rea a oferecer? Estudos preliminares com nivolumab tamb\u00e9m mostram resultados encorajadores em NSCLC (cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno), melanoma e RCC (carcinoma de c\u00e9lulas renais), por exemplo. Nivolumab \u00e9 um anticorpo PD 1. PD 1 \u00e9 uma prote\u00edna transmembrana tipo 1 55kD e pertence \u00e0 fam\u00edlia CD28 de receptores celulares T costimulat\u00f3rios, semelhante ao CTLA-4. A combina\u00e7\u00e3o de nivolumab e ipilimumab tamb\u00e9m est\u00e1 actualmente a ser testada no tratamento do melanoma. Para al\u00e9m do melanoma, outras \u00e1reas de BMS em que as duas subst\u00e2ncias mencionadas bem como o lirilumabe est\u00e3o actualmente a ser testadas em ensaios cl\u00ednicos s\u00e3o os cancros do tracto gastrointestinal e urogenital, nos pulm\u00f5es e no campo hematol\u00f3gico de aplica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Uma grande vantagem da imuno-oncologia \u00e9 que ao mobilizar o pr\u00f3prio sistema imunit\u00e1rio do corpo ap\u00f3s uma fase de indu\u00e7\u00e3o do medicamento correspondente, provavelmente n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio um tratamento permanente, em que existe uma hip\u00f3tese de doen\u00e7a est\u00e1vel a longo prazo.<\/p>\n

Fonte: Confer\u00eancia de Imprensa Pr\u00e9-ASCO: Imuno-oncologia, 23 de Maio de 2014, Zurique<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
    \n
  1. Programa de Vigil\u00e2ncia, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER). http:\/\/seer.cancer.gov<\/a>.<\/li>\n
  2. De Bono, et al: NEJM 2011; 364: 1995-2005.<\/li>\n
  3. Baselga J, et al: NEJM 2013; 366: 109-119.<\/li>\n
  4. Grothery A, et al: Lancet 2013; 381: 303-312.<\/li>\n
  5. Borghael H, et al: Eur J Pharmacol 2009; 625: 41-54.<\/li>\n
  6. Drake CG, Jaffee E, Pardoll DM: Adv Immunol 2006; 90: 51-81.<\/li>\n
  7. Frumento G, et al: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2006; 6(3): 233-237.<\/li>\n
  8. Hodi FS, et al: NEJM 2010; 363: 711-723.<\/li>\n
  9. Hanaizi Z, et al: Eur J Cancer 2012; 48(2): 237-242.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(6): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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