{"id":344995,"date":"2014-06-27T00:00:00","date_gmt":"2014-06-26T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opcoes-avancadas-para-farmacoterapia\/"},"modified":"2014-06-27T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-26T22:00:00","slug":"opcoes-avancadas-para-farmacoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-avancadas-para-farmacoterapia\/","title":{"rendered":"Op\u00e7\u00f5es avan\u00e7adas para farmacoterapia"},"content":{"rendered":"

A substitui\u00e7\u00e3o da depend\u00eancia \u00e9 a substitui\u00e7\u00e3o medicamente prescrita de uma subst\u00e2ncia produtora de depend\u00eancia por uma droga menos nociva com o mesmo mecanismo de ac\u00e7\u00e3o ou similar. A combina\u00e7\u00e3o de substitui\u00e7\u00e3o com apoio m\u00e9dico, psicol\u00f3gico e social \u00e9 chamada tratamento assistido de substitui\u00e7\u00e3o (SGB). Os objectivos de tratamento da SGB s\u00e3o reduzir a mortalidade e o risco de novas infec\u00e7\u00f5es, melhorar a sa\u00fade f\u00edsica e mental, a integra\u00e7\u00e3o social e a qualidade de vida. Os agonistas opioides aprovados para substitui\u00e7\u00e3o s\u00e3o a metadona, a buprenorfina (Subutex\u00ae<\/sup>) e, mais recentemente, a morfina de liberta\u00e7\u00e3o lenta (Sevre-long\u00ae<\/sup>). As vantagens e desvantagens das subst\u00e2ncias individuais s\u00e3o explicadas de uma perspectiva cl\u00ednica.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

De acordo com estimativas do Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica (FOPH), 22 000-27 000 pessoas na Su\u00ed\u00e7a dependem de opi\u00e1ceos. Em 2011, cerca de 18.000 pessoas estavam em tratamento de substitui\u00e7\u00e3o com metadona ou outros opi\u00e1ceos [1], e pouco menos de 1400 estavam a utilizar tratamento com hero\u00edna [2].<\/p>\n

Devido \u00e0s elevadas taxas de comorbidades som\u00e1ticas (VIH, infec\u00e7\u00f5es pelo HCV) e doen\u00e7as mentais (tais como doen\u00e7as p\u00f3s-traum\u00e1ticas e afectivas ou dist\u00farbios do espectro esquizofr\u00e9nico), que podem contribuir para a cronifica\u00e7\u00e3o da depend\u00eancia de subst\u00e2ncias, recomenda-se oferecer aos pacientes apoio m\u00e9dico, psicol\u00f3gico e social adicional, para al\u00e9m da substitui\u00e7\u00e3o como tratamento b\u00e1sico.<\/p>\n

A combina\u00e7\u00e3o destes servi\u00e7os \u00e9 chamada tratamento assistido de substitui\u00e7\u00e3o (SGB). \u00c9 recomendado em v\u00e1rias directrizes internacionais (Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade OMS [3], Instituto Nacional de Sa\u00fade e Excel\u00eancia Cl\u00ednica NICE) para o tratamento da depend\u00eancia opi\u00f3ide devido \u00e0 sua efic\u00e1cia bem documentada no que diz respeito aos objectivos terap\u00eauticos enumerados abaixo. Os objectivos deste tratamento s\u00e3o a redu\u00e7\u00e3o da mortalidade e do risco de novas doen\u00e7as infecciosas adicionais, a melhoria da sa\u00fade f\u00edsica e mental, a integra\u00e7\u00e3o social e a qualidade de vida. Um SGB destina-se a transformar uma depend\u00eancia inst\u00e1vel e descompensada numa depend\u00eancia est\u00e1vel e compensada. De um ponto de vista econ\u00f3mico da sa\u00fade, esta \u00e9 uma medida rent\u00e1vel que faz parte dos benef\u00edcios do seguro de sa\u00fade obrigat\u00f3rio. A admiss\u00e3o ao tratamento de substitui\u00e7\u00e3o deve ser de baixo limiar, a fim de permitir cuidados b\u00e1sicos para pessoas dependentes de opi\u00e1ceos que sejam t\u00e3o abrangentes quanto poss\u00edvel.<\/p>\n

Aspectos clinicamente relevantes da farmacoterapia<\/h2>\n

Em 2012, a Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Medicina da Depend\u00eancia SSAM publicou uma vers\u00e3o detalhada actualizada das “Recomenda\u00e7\u00f5es m\u00e9dicas para o tratamento assistido por substitui\u00e7\u00e3o (SGB) para a depend\u00eancia de opi\u00e1ceos” [4] em nome da FOPH, que s\u00e3o complementadas por uma vers\u00e3o curta [5] publicada pela FOPH. Com base nestes textos, ser\u00e1 dada uma breve panor\u00e2mica dos aspectos clinicamente relevantes da farmacoterapia no tratamento de substitui\u00e7\u00e3o. <\/p>\n

O crit\u00e9rio de indica\u00e7\u00e3o de substitui\u00e7\u00e3o por agonistas opi\u00f3ides \u00e9 a presen\u00e7a de depend\u00eancia de opi\u00e1ceos de acordo com o CID-10 ou DSM IV. A adolesc\u00eancia n\u00e3o \u00e9 uma contra-indica\u00e7\u00e3o. Para gr\u00e1vidas viciadas em opi\u00e1ceos, o tratamento de substitui\u00e7\u00e3o \u00e9 absolutamente recomendado, uma vez que, em caso de utiliza\u00e7\u00e3o ilegal, as diferentes concentra\u00e7\u00f5es de subst\u00e2ncias, os aditivos t\u00f3xicos (extensores) \u00e0 subst\u00e2ncia activa e a situa\u00e7\u00e3o social frequentemente desoladora conduzem a taxas elevadas de complica\u00e7\u00f5es para as gr\u00e1vidas, m\u00e3es e crian\u00e7as.<\/p>\n

Antes de iniciar o tratamento de substitui\u00e7\u00e3o, deve ser feito um historial m\u00e9dico detalhado, bem como um estado som\u00e1tico e psicol\u00f3gico. Uma amostra de urina indica consumo recente. Tamb\u00e9m \u00e9 recomendada uma amostra de sangue com determina\u00e7\u00e3o de par\u00e2metros hematol\u00f3gicos, hep\u00e1ticos e virol\u00f3gicos. Um ECG \u00e9 indicado se estiverem presentes factores de risco. Se estes exames n\u00e3o forem poss\u00edveis de imediato, devem ser compensados durante o curso. Outros esclarecimentos (teste de gravidez, serologias de doen\u00e7as sexualmente transmiss\u00edveis, tuberculose) devem ser oferecidos dependendo da hist\u00f3ria e do estado cl\u00ednico do paciente.<\/p>\n

Subst\u00e2ncias dispon\u00edveis<\/h2>\n

Na Su\u00ed\u00e7a, a metadona, a buprenorfina (Subutex\u00ae<\/sup>) e a morfina oral de liberta\u00e7\u00e3o lenta ( [SROM]; Sevre-Long\u00ae<\/sup>), que tamb\u00e9m foi aprovada para tratamento de substitui\u00e7\u00e3o desde o ano passado, s\u00e3o subst\u00e2ncias diferentes que presumivelmente n\u00e3o diferem em termos de reten\u00e7\u00e3o no tratamento [6,7], mas principalmente em termos do seu perfil de efeitos secund\u00e1rios. Al\u00e9m disso, existe a possibilidade de substitui\u00e7\u00e3o por diacetilmorfina (Diaphin\u00ae<\/sup>), que pode ser considerada ap\u00f3s dois tratamentos de substitui\u00e7\u00e3o falhados ou orientados para a abstin\u00eancia. Esta gama alargada de diferentes opi\u00e1ceos para substitui\u00e7\u00e3o significa que, de um ponto de vista terap\u00eautico, existem boas condi\u00e7\u00f5es na Su\u00ed\u00e7a para seleccionar a melhor subst\u00e2ncia poss\u00edvel para tratamento em cada caso individual. A seguir, ser\u00e3o discutidas as v\u00e1rias subst\u00e2ncias e a sua aplica\u00e7\u00e3o na pr\u00e1tica cl\u00ednica:<\/p>\n

Metadona: <\/strong>A metadona \u00e9 um agonista opi\u00f3ide completo, em que o efeito desejado para a substitui\u00e7\u00e3o vem do is\u00f3mero canhoto do rac\u00e9mato normalmente utilizado na Su\u00ed\u00e7a. Quando tomado oralmente, o efeito de pico \u00e9 esperado ap\u00f3s tr\u00eas a quatro horas. A meia-vida do plasma \u00e9 de cerca de 25 horas, raz\u00e3o pela qual pode ser tomada uma vez por dia. A metadona acumula-se no corpo quando \u00e9 tomada regularmente, e o estado est\u00e1vel \u00e9 alcan\u00e7ado ap\u00f3s cerca de uma semana. Isto deve ser tido em conta no in\u00edcio do tratamento, uma vez que as mortes por uma dose inicial demasiado elevada podem ocorrer, por um lado atrav\u00e9s de envenenamento agudo na aus\u00eancia de toler\u00e2ncia e, por outro lado, tamb\u00e9m apenas ap\u00f3s alguns dias atrav\u00e9s de overdose cumulativa. O risco de intoxica\u00e7\u00e3o \u00e9 aumentado pelo consumo simult\u00e2neo de subst\u00e2ncias sedantes como o \u00e1lcool e as benzodiazepinas. Uma vez que a dose letal varia de indiv\u00edduo para indiv\u00edduo e por vezes depende tamb\u00e9m de factores gen\u00e9ticos, o tratamento \u00e9 induzido com as doses mais baixas poss\u00edveis que n\u00e3o s\u00e3o letais mesmo em doentes intolerantes a opi\u00e1ceos. Na pr\u00e1tica, o tratamento de substitui\u00e7\u00e3o \u00e9 iniciado com um m\u00e1ximo de 30 mg de metadona, mesmo que seja dada toler\u00e2ncia. Se n\u00e3o houver evid\u00eancia objectiva ou subjectiva de seda\u00e7\u00e3o tr\u00eas a quatro horas ap\u00f3s a ingest\u00e3o, mas os sintomas de abstin\u00eancia ainda s\u00e3o pronunciados, a dose pode ser aumentada cautelosamente. A dose individual \u00e9 determinada com base nos sintomas de abstin\u00eancia e na co-utiliza\u00e7\u00e3o existente.<\/p>\n

A metadona \u00e9 principalmente decomposta atrav\u00e9s do sistema de citocromo P450 no f\u00edgado e excretada atrav\u00e9s dos rins e da b\u00edlis. O metabolismo est\u00e1 sujeito a uma grande variabilidade gen\u00e9tica. Em doentes com um metabolismo muito r\u00e1pido (“metabolizador r\u00e1pido”), a metadona \u00e9 decomposta em poucas horas, de modo a que os sintomas de abstin\u00eancia possam ocorrer apesar de doses relativamente elevadas. Nestes casos, faz sentido espalhar a ingest\u00e3o ao longo do dia antes de aumentar ainda mais a dose de metadona. No caso de prescri\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea de medicamentos que influenciam o sistema de citocromo P450 (por exemplo carbamazepina, rifampicina, efavirenz, etc.), o seu potencial de interac\u00e7\u00e3o deve ser tido em conta e a dose de metadona ajustada, se necess\u00e1rio.<\/p>\n

Os efeitos secund\u00e1rios mais importantes da metadona s\u00e3o depress\u00e3o respirat\u00f3ria, obstipa\u00e7\u00e3o e n\u00e1useas devido \u00e0 passagem intestinal lenta, transpira\u00e7\u00e3o excessiva (se necess\u00e1rio. trat\u00e1vel por cloreto de alum\u00ednio hexa-hidratado em solu\u00e7\u00e3o ou biperidrato [Akineton\u00ae<\/sup>]), bem como o prolongamento dependente da dose do tempo QTc, que raramente pode levar a arritmias card\u00edacas com risco de vida. Portanto, no caso de doses elevadas de metadona, a presen\u00e7a de factores de risco card\u00edaco e o uso de outros medicamentos que tamb\u00e9m t\u00eam o potencial de prolongar o intervalo QTc, deve ser realizado um ECG e, se necess\u00e1rio, deve ser feita uma mudan\u00e7a para SROM.<\/p>\n

Buprenorfina (Subutex\u00ae<\/sup>):<\/strong> A buprenorfina \u00e9 um agonista\/antagonista parcialmente opi\u00f3ide que tem muito pouco efeito quando tomado por via oral devido ao elevado efeito de primeira passagem do f\u00edgado e \u00e9 por isso administrado de forma sublingual. Devido \u00e0 sua elevada afinidade com o receptor opi\u00f3ide, desloca os opi\u00e1ceos retirados pouco antes da liga\u00e7\u00e3o do receptor, de modo a que os sintomas de retirada possam ser desencadeados. Gra\u00e7as \u00e0 vasta gama terap\u00eautica da buprenorfina, que tem poucos efeitos secund\u00e1rios pronunciados e quase nenhum efeito depressivo respirat\u00f3rio, mesmo em doses elevadas, \u00e9 poss\u00edvel e clinicamente \u00fatil uma dose r\u00e1pida de up-dose dentro de poucos dias.<\/p>\n

Os sintomas de abstin\u00eancia devem estar presentes antes de tomar buprenorfina. Ap\u00f3s uma dose inicial de 2 mg, podem ser administrados at\u00e9 34 mg no primeiro dia de tratamento, e a dose no segundo dia n\u00e3o excede geralmente 16 mg. Como a buprenorfina \u00e9 decomposta atrav\u00e9s de diferentes sistemas enzim\u00e1ticos, o seu risco de interac\u00e7\u00e3o com outros f\u00e1rmacos \u00e9 relativamente baixo. Contudo, em combina\u00e7\u00e3o com subst\u00e2ncias sedantes como o \u00e1lcool ou benzodiazepinas, existe um risco de depress\u00e3o respirat\u00f3ria. Uma vez que a buprenorfina quase n\u00e3o tem influ\u00eancia na condu\u00e7\u00e3o el\u00e9ctrica do cora\u00e7\u00e3o, pode ser utilizada como uma alternativa \u00e0 metadona em casos de tempo QTc prolongado.<\/p>\n

Morfina de liberta\u00e7\u00e3o prolongada oral (SROM): SROM Sevre-Long\u00ae, um medicamento para a dor que era tamb\u00e9m utilizado no passado para substitui\u00e7\u00e3o quando indicado, recebeu aprova\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a em 2013 para substitui\u00e7\u00e3o por depend\u00eancia de opi\u00e1ceos. A morfina \u00e9 um agonista opi\u00e1ceo completo. Apesar da curta meia-vida plasm\u00e1tica dos seus metabolitos, \u00e9 poss\u00edvel alcan\u00e7ar n\u00edveis est\u00e1veis de plasma devido \u00e0 formula\u00e7\u00e3o de liberta\u00e7\u00e3o sustentada, que teoricamente permite a ingest\u00e3o uma vez por dia. O efeito de pico \u00e9 esperado ap\u00f3s cerca de seis horas. Tal como com a metadona, o risco de intoxica\u00e7\u00e3o \u00e9 aumentado pelo consumo simult\u00e2neo de subst\u00e2ncias sedantes. Uma vez que a morfina \u00e9 decomposta pela glucoronida\u00e7\u00e3o, as interac\u00e7\u00f5es medicamentosas dificilmente ocorrem. A morfina tamb\u00e9m n\u00e3o tem efeito na condu\u00e7\u00e3o el\u00e9ctrica do cora\u00e7\u00e3o, raz\u00e3o pela qual \u00e9 prefer\u00edvel \u00e0 metadona na gama de altas doses no caso de prolongamento do tempo QTc.<\/p>\n

Um estudo recentemente publicado mostrou que a morfina n\u00e3o \u00e9 inferior \u00e0 metadona na redu\u00e7\u00e3o do uso de hero\u00edna [6]. Alguns pacientes referiram tamb\u00e9m uma melhoria dos sintomas depressivos e ansiosos, bem como o bem-estar f\u00edsico sob morfina [8]. A substitui\u00e7\u00e3o da morfina tamb\u00e9m parece ter benef\u00edcios em alguns pacientes em termos de redu\u00e7\u00e3o do desejo de consumir hero\u00edna e dos sintomas de abstin\u00eancia, redu\u00e7\u00e3o do peso corporal, melhor funcionamento social e melhor qualidade do sono [9]. Al\u00e9m disso, h\u00e1 indica\u00e7\u00f5es de que em alguns pacientes os efeitos secund\u00e1rios t\u00edpicos da metadona, como suor excessivo, obstipa\u00e7\u00e3o, perda de libido, n\u00e1useas, aumento da sede, boca seca e dores de cabe\u00e7a, podem ser reduzidos com a substitui\u00e7\u00e3o da morfina [10].<\/p>\n

O Comp\u00eandio Su\u00ed\u00e7o de Medicamentos recomenda a administra\u00e7\u00e3o de uma dose inicial de 200 mg a doentes dependentes de opoides cuja toler\u00e2ncia n\u00e3o tenha sido assegurada no contexto de um tratamento de substitui\u00e7\u00e3o pr\u00e9-existente. Ap\u00f3s a concentra\u00e7\u00e3o m\u00e1xima ter sido atingida, a dose pode ser aumentada cautelosamente. As doses de manuten\u00e7\u00e3o s\u00e3o 500-800 mg, com varia\u00e7\u00f5es consider\u00e1veis para baixo e para cima, dependendo da cl\u00ednica.<\/p>\n

Convers\u00f5es<\/h2>\n

Na Su\u00ed\u00e7a, o tratamento de substitui\u00e7\u00e3o raramente \u00e9 iniciado directamente com morfina de liberta\u00e7\u00e3o lenta na pr\u00e1tica actual; na maioria das vezes, \u00e9 feita uma mudan\u00e7a da metadona para SROM. Relativamente \u00e0s doses equivalentes de metadona para SROM, h\u00e1 diferentes indica\u00e7\u00f5es na literatura que v\u00e3o de 1:4 [10] a 1:8 [11]. Para doses baixas de metadona, \u00e9 mais prov\u00e1vel que o factor de convers\u00e3o seja 1:4, enquanto que para doses mais altas \u00e9 mais prov\u00e1vel que o factor de convers\u00e3o seja 1:6 ou 1:8. A dose adequada \u00e9 determinada com base na cl\u00ednica e em coopera\u00e7\u00e3o com o paciente. Especialmente no caso dos “metabolizadores r\u00e1pidos” de metadona, a dose de manuten\u00e7\u00e3o de SROM \u00e9 geralmente consideravelmente mais baixa do que o esperado pela convers\u00e3o, devido \u00e0 via de degrada\u00e7\u00e3o diferente.<\/p>\n

A convers\u00e3o da metadona para SROM e vice-versa pode ser feita de um dia para o outro utilizando os factores de convers\u00e3o dados. Uma alternativa \u00e9 uma abordagem faseada em que metade da dose \u00e9 substitu\u00edda primeiro e depois, ao longo de alguns dias, com base na impress\u00e3o cl\u00ednica e na informa\u00e7\u00e3o do paciente, a mudan\u00e7a \u00e9 completada.<\/p>\n

Se, devido a circunst\u00e2ncias cl\u00ednicas ou a pedido do paciente, for indicada uma mudan\u00e7a na medica\u00e7\u00e3o de substitui\u00e7\u00e3o de agonista puro para agonista parcial\/antagonista (e vice-versa), h\u00e1 alguns pontos a considerar:<\/p>\n

Se a buprenorfina for substitu\u00edda, a metadona ou SROM s\u00f3 deve ser tomada quando estiverem presentes sintomas claros de abstin\u00eancia.
\nA mudan\u00e7a da metadona ou SROM para buprenorfina \u00e9 mais dif\u00edcil. Recomenda-se que a dose seja inicialmente reduzida para 30 mg ou menos de metadona equivalente a metadona. Ap\u00f3s um per\u00edodo de espera suficientemente longo de mais de 24 horas, a buprenorfina pode ser tomada sem desencadear sintomas de abstin\u00eancia.<\/p>\n

Ap\u00f3s a passagem da buprenorfina para metadona\/SROM (e vice-versa), \u00e9 importante determinar clinicamente a dosagem adequada; n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel especificar um factor de convers\u00e3o.<\/p>\n

As v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es de tratamento farmacol\u00f3gico aqui apresentadas no contexto de um SGB, que foram actualmente ampliadas pela aprova\u00e7\u00e3o de prepara\u00e7\u00f5es de morfina de liberta\u00e7\u00e3o prolongada, dever\u00e3o tornar cada vez mais poss\u00edvel, no futuro, satisfazer a necessidade de tratamento individualizado de pacientes com depend\u00eancia opi\u00e1cea.<\/p>\n

Pract. med. Nicole Deyhle<\/strong><\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
    \n
  1. Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica: Die Nationale Methadon-Statistik 2011. www.bag.admin.ch\/themen\/drogen\/00042\/00632\/06217\/index.html?lang=de4<\/a>.<\/li>\n
  2. Addiction Switzerland: Heroin-assisted treatment. www.suchtschweiz.ch\/infos-und-fakten\/heroin\/behandlung\/heroingestuetzte-behandlung<\/a>.<\/li>\n
  3. OMS: Guidelines for the Psychosocially Assisted Pharmacological Treatment of Opioid Dependence. www.who.int\/substance_abuse\/publications\/Opioid_dependence_guidelines.pdf?ua=1<\/a>.<\/li>\n
  4. SSAM: Recomenda\u00e7\u00f5es m\u00e9dicas para tratamento assistido por substitui\u00e7\u00e3o (SGB) para depend\u00eancia de opi\u00e1ceos 2012.%20SGB_2012_FINAL_05%<\/a>.<\/li>\n
  5. BAG: Tratamento assistido por substitui\u00e7\u00e3o. www.bag.admin.ch\/themen\/drogen\/00042\/00629\/00798\/index.html?lang=de<\/a>.<\/li>\n
  6. Beck T, et al: Tratamento de manuten\u00e7\u00e3o da depend\u00eancia de opi\u00e1ceos com morfina oral de liberta\u00e7\u00e3o lenta: um estudo cruzado aleat\u00f3rio, de n\u00e3o-inferioridade versus metadona. V\u00edcio 2014; 109: 617-626.<\/li>\n
  7. Ferri M, et al: morfina oral de liberta\u00e7\u00e3o lenta como terapia de manuten\u00e7\u00e3o da depend\u00eancia de opi\u00e1ceos. Cochrane Database Syst Rev 2013.<\/li>\n
  8. Eder H, et al.: Estudo comparativo da efic\u00e1cia da morfina de liberta\u00e7\u00e3o lenta e metadona para a terapia de manuten\u00e7\u00e3o de opi\u00e1ceos. V\u00edcio 2005; 100: 1101-1109.<\/li>\n
  9. Mitchell TB, et al: morfina oral de liberta\u00e7\u00e3o lenta versus metadona: uma compara\u00e7\u00e3o cruzada dos resultados dos pacientes e da aceitabilidade como farmacoterapias de manuten\u00e7\u00e3o para a depend\u00eancia de opi\u00e1ceos. V\u00edcio 2004; 99: 940-945.<\/li>\n
  10. Sherman JP: Gest\u00e3o do v\u00edcio em hero\u00edna com um produto de morfina de longa ac\u00e7\u00e3o (Kapanol). The Medical Journal of Australia 1996 Ago 19; 165(4): 239.<\/li>\n
  11. Kastelic A, Dubajic G, Strbad E: morfina oral de liberta\u00e7\u00e3o lenta para tratamento de manuten\u00e7\u00e3o de dependentes de opi\u00e1ceos intolerantes \u00e0 metadona ou com supress\u00e3o inadequada da retirada. V\u00edcio 2008; 103: 1837-1846.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2014; 12(4): 18-20.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A substitui\u00e7\u00e3o da depend\u00eancia \u00e9 a substitui\u00e7\u00e3o medicamente prescrita de uma subst\u00e2ncia produtora de depend\u00eancia por uma droga menos nociva com o mesmo mecanismo de ac\u00e7\u00e3o ou similar. A combina\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":45417,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tratamento assistido de substitui\u00e7\u00e3o para a depend\u00eancia opi\u00f3ide na Su\u00ed\u00e7a","footnotes":""},"category":[11524,11481,11551],"tags":[52020,45018,12445,11786,49924,45007,52040,19465,52010,52026,52031,52036,22539,52015,18456],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344995","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-psiquiatria-e-psicoterapia","category-rx-pt","tag-dependencia-da-substancia","tag-drogas","tag-ecg-pt-pt","tag-farmacoterapia-pt-pt","tag-heroina","tag-metadona","tag-morfina-pt-pt-2","tag-oms-pt-pt","tag-retirada","tag-sevre-long-pt-pt","tag-sgb-pt-pt","tag-subutex-pt-pt","tag-vicio","tag-vicio-de-opiaceos","tag-vih-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 07:51:01","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":345003,"slug":"opciones-avanzadas-de-farmacoterapia","post_title":"Opciones avanzadas de farmacoterapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/opciones-avanzadas-de-farmacoterapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344995","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344995"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344995\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/45417"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344995"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344995"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344995"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344995"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}