{"id":345149,"date":"2014-06-12T00:00:00","date_gmt":"2014-06-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/progresso-no-melanoma-maligno-metastatico-2\/"},"modified":"2014-06-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-11T22:00:00","slug":"progresso-no-melanoma-maligno-metastatico-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/progresso-no-melanoma-maligno-metastatico-2\/","title":{"rendered":"Progresso no melanoma maligno metast\u00e1tico"},"content":{"rendered":"

Novas descobertas em biologia e imunologia de tumores, bem como em patologia molecular, impulsionaram rapidamente o desenvolvimento de anticorpos imunomoduladores e da chamada terap\u00eautica “direccionada” [1]. Isto torna a terapia do melanoma avan\u00e7ado um desafio interdisciplinar. O tratamento moderno do melanoma avan\u00e7ado \u00e9, portanto, cada vez mais personalizado e baseia-se tamb\u00e9m no estado de muta\u00e7\u00e3o do tumor.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica continua a ser uma op\u00e7\u00e3o v\u00e1lida para met\u00e1stases de \u00f3rg\u00e3os solit\u00e1rios e, tal como a perfus\u00e3o onerosa de membros com citost\u00e1ticos e interferon-\u03b1, pode proporcionar uma sobreviv\u00eancia a longo prazo sem reca\u00eddas. V\u00e1rias quimioterapias, especialmente para melanomas sem muta\u00e7\u00e3o a serem alvo terap\u00eautico, incluem por exemplo dacarbacina, vinblastina, cisplatina, taxol e bleomicina, ocasionalmente tamb\u00e9m tamoxifen como terapia hormonal. As taxas de resposta moderadas s\u00e3o \u00e0 custa da toxicidade sem afectar significativamente a sobreviv\u00eancia global. Temozolomida, um alquilano com uma taxa de resposta compar\u00e1vel \u00e0 dacarbazina, pode frequentemente ser utilizado para met\u00e1stases cerebrais devido \u00e0 sua penetrabilidade do l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR), embora menos de 10% dos doentes tenham uma resposta objectiv\u00e1vel a esta terapia.<\/p>\n

Imunoterapias<\/h2>\n

Devido \u00e0 natureza antig\u00e9nica e imunog\u00e9nica do melanoma maligno, v\u00e1rias tentativas terap\u00eauticas com subst\u00e2ncias imunomoduladoras foram feitas durante muito tempo. Al\u00e9m das vacinas pept\u00eddeas (frequentemente com oligonucle\u00f3tido CpG adjuvante), est\u00e3o a ser testadas citocinas (por exemplo IL-2 recombinante) e est\u00e3o a ser desenvolvidos procedimentos de imunoterapia, tais como a transfer\u00eancia de c\u00e9lulas T adoptivas com TIL (linf\u00f3citos infiltrantes do tumor) e linf\u00f3citos do sangue perif\u00e9rico (PBL) ou c\u00e9lulas T “engendradas” geneticamente modificadas (“receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico” e TCR). A alta dose de IL-2 (e a combina\u00e7\u00e3o de IL-2 com gp100) levou a remiss\u00f5es duradouras num pequeno n\u00famero de pacientes, mas est\u00e1 principalmente estabelecida nos EUA [2]. Actualmente, est\u00e3o a ser realizados v\u00e1rios estudos sobre a transfer\u00eancia de c\u00e9lulas T adoptivas e c\u00e9lulas modificadas por TCR, bem como bloqueios de pontos de controlo.<\/p>\n

Anticorpos CTLA-4: O m\u00e9todo de bloqueio do ponto de controlo (por exemplo, o bloqueio CTLA-4) permitiu novos alvos para a terapia imunomoduladora com sucesso. O linf\u00f3cito T citot\u00f3xico associado ao antig\u00e9nio 4 (CTLA-4) compete com o CD28 pela liga\u00e7\u00e3o \u00e0s c\u00e9lulas que apresentam antig\u00e9nio, levando \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o dos sinais costimulat\u00f3rios para a activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T. Contudo, quando o CTLA-4 \u00e9 bloqueado por um anticorpo monoclonal IgG1 humano espec\u00edfico, como o ipilimumabe, \u00e9 libertado um “trav\u00e3o” das pr\u00f3prias c\u00e9lulas de defesa do corpo e a resposta ao tumor mediado por c\u00e9lulas T \u00e9 melhorada. O Ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>) foi o primeiro anticorpo dirigido contra o CTLA-4 a mostrar uma sobreviv\u00eancia significativamente prolongada em combina\u00e7\u00e3o com uma vacina pept\u00eddeo gp100 (mediana de sobreviv\u00eancia 10,1 vs. 6,4 monte do controlo da vacina) e foi aprovado pela EMA para o tratamento do melanoma metast\u00e1tico desde 2011 [3]. Do mesmo modo, a combina\u00e7\u00e3o de dacarbacina com o bloqueio CTLA-4 resultou em remiss\u00f5es completas e dur\u00e1veis (taxa de sobreviv\u00eancia de 3 anos aprox. 20%) e, apesar de uma baixa taxa de resposta (aprox. 15%), oferece pela primeira vez a perspectiva de sobreviv\u00eancia a longo prazo. Como uma resposta ao ipilimumabe s\u00f3 pode ocorrer doze semanas ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia e o f\u00e1rmaco por vezes induz efeitos secund\u00e1rios imunol\u00f3gicos graves, \u00e9 uma desvantagem que nenhum marcador de progn\u00f3stico tenha ainda possibilitado a selec\u00e7\u00e3o do paciente. Portanto, o diagn\u00f3stico precoce e a gest\u00e3o r\u00e1pida dos efeitos secund\u00e1rios da enterocolite autoimune comum, hepatite, tiroidite, hipofisite, neurite e dermatite s\u00e3o importantes (tab. 1)<\/strong>.
\n <\/p>\n

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Anticorpos PD-1 e PD-L1 (PD-1 e PD-L1-AK): Com o objectivo de optimizar ainda mais a resposta imunit\u00e1ria end\u00f3gena contra c\u00e9lulas tumorais, foram recentemente desenvolvidos anticorpos que inibem o receptor inibit\u00f3rio “Morte Programada 1” (PD-1) na superf\u00edcie das c\u00e9lulas T activadas. Se a prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T for inibida pela liga\u00e7\u00e3o da PD ligand-1 ao receptor PD-1 da c\u00e9lula T, os anticorpos anti-PD-1 lambrolizumab e nivolumab, que est\u00e3o em ensaios desde 2013, podem inverter esta restri\u00e7\u00e3o da “fase effector”. Os resultados do estudo inicial com nivolumab mostraram uma resposta not\u00e1vel em 31% dos doentes com melanoma pr\u00e9-tratados [4]. Semelhante ao bloqueio CTLA-4, os anticorpos anti-PD-1 tamb\u00e9m induzem remiss\u00f5es est\u00e1veis com significativamente menos efeitos secund\u00e1rios relacionados com a auto-imunidade. Al\u00e9m disso, uma resposta \u00e9 geralmente vista algumas semanas ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia, com a express\u00e3o do ligando PD-1 na superf\u00edcie da c\u00e9lula tumoral a ser suspeita como um poss\u00edvel biomarcador preditivo. Lambrolizumab, bem como os anticorpos directos contra o ligante PD-1 (PD-L1-AK) est\u00e3o actualmente em testes cl\u00ednicos. A utiliza\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea de anticorpos de bloqueio CTLA-4 e PD-1 tamb\u00e9m mostra efeitos sin\u00e9rgicos.<\/p>\n

Terapia orientada com base no estado de muta\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Os m\u00e9todos moleculares e an\u00e1lises mutacionais revelaram v\u00e1rias interfaces para o tratamento inovador do melanoma metast\u00e1tico na \u00faltima d\u00e9cada. A muta\u00e7\u00e3o mais comum (aproximadamente 50%) em c\u00e9lulas de melanoma \u00e9 uma muta\u00e7\u00e3o pontual no gene codificador do BRAF kinase-encoding. BRAF \u00e9 uma kinase importante no MAPK (“Mitogen-Activated Protein Kinase”), sinalizando a via de sinaliza\u00e7\u00e3o e \u00e9 parcialmente respons\u00e1vel pela prolifera\u00e7\u00e3o e crescimento de c\u00e9lulas tumorais. A activa\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es do gene BRAF V600 leva \u00e0 sobre-activa\u00e7\u00e3o desta via de sinaliza\u00e7\u00e3o, resultando num crescimento excessivo de c\u00e9lulas. As muta\u00e7\u00f5es de NRAS, uma kinase localizada a jusante do BRAF, tamb\u00e9m est\u00e3o presentes em at\u00e9 20% dos doentes com melanoma e, tal como o BRAF, causam um agravamento do progn\u00f3stico. Outra muta\u00e7\u00e3o bastante rara com consequ\u00eancias terap\u00eauticas diz respeito ao KIT-c tirosina kinase, que ocorre predominantemente em melanomas de mucosa e acral. Os pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o do c-KIT no exon 11 ou 13 respondem melhor ao tratamento com um inibidor de cinase do c-KIT como o imatinib ou nilotinib (ensaio TEAM). Os efeitos secund\u00e1rios comuns da terapia s\u00e3o edema, fadiga, diarreia, perda de apetite, n\u00e1useas, neutropenia e eleva\u00e7\u00f5es de enzimas hep\u00e1ticas.<\/p>\n

Inibidores de BRAF<\/h2>\n

A chamada muta\u00e7\u00e3o V600 BRAF tamb\u00e9m foi identificada como terap\u00eauticamente preditiva em 40-50% dos tumores. O primeiro inibidor de BRAF clinicamente testado, vemurafenibe (Zelboraf\u00ae), resultou em altas taxas de resposta de 5,6 respondedores completos em doentes com uma muta\u00e7\u00e3o V600E confirmada. 51,3% de remiss\u00f5es parciais e uma mediana de sobreviv\u00eancia global de 13,2 meses (estudo BRIM-3 actualizado) [5]. A resposta cl\u00ednica apresenta-se geralmente como redu\u00e7\u00e3o r\u00e1pida de tumores, embora meses depois a resist\u00eancia se desenvolva frequentemente devido \u00e0 reactiva\u00e7\u00e3o da via MAPK ou \u00e0 upregula\u00e7\u00e3o de vias alternativas.<\/p>\n

Outro inibidor do BRAF \u00e9 o dabrafenibe (Tafinlar\u00ae<\/sup>), que foi agora aprovado (ensaio BREAK-3) para tratamento de primeira linha em melanoma BRAF V600E n\u00e3o-reect\u00e1vel ou metast\u00e1tico [6,7]. O facto de uma resposta tumoral eficaz sob dabrafenibe ser observada numa grande propor\u00e7\u00e3o de doentes afectados durante uma m\u00e9dia de oito meses melhora tanto a qualidade de vida como significativamente o tempo de sobreviv\u00eancia esperado e representa uma nova experi\u00eancia no tratamento do melanoma avan\u00e7ado. O estudo BREAK-MB tamb\u00e9m mostrou que os pacientes com met\u00e1stases cerebrais experimentam pelo menos o dobro do tempo de sobreviv\u00eancia, de resto muito curto, atrav\u00e9s do tratamento com dabrafenib. Os riscos da utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de BRAF incluem por vezes a recorr\u00eancia de tumores cut\u00e2neos, pelo que os doentes devem ser monitorizados regularmente em rela\u00e7\u00e3o a tais tumores. Outros efeitos secund\u00e1rios, tais como toxicidade da pele e das mucosas, infec\u00e7\u00f5es, ECG e altera\u00e7\u00f5es electrol\u00edticas, e altera\u00e7\u00f5es do a\u00e7\u00facar no sangue, podem exigir a interrup\u00e7\u00e3o da terapia. A precau\u00e7\u00e3o \u00e9 tamb\u00e9m indicada em combina\u00e7\u00e3o com drogas que afectam a actividade enzim\u00e1tica CYP3A4 ou CYP2C8 e o pH g\u00e1strico, bem como a administra\u00e7\u00e3o concomitante de warfarina ou digoxina.<\/p>\n

Inibidores MEK<\/h2>\n

Como um dos locais centrais de comuta\u00e7\u00e3o na cadeia de sinaliza\u00e7\u00e3o MAPK, e localizado a jusante do RAS-RAF, o MEK kinase (isoformas MEK1\/2) pode ser activado quer por muta\u00e7\u00f5es quer por factores de crescimento autocr\u00edtico. O inibidor altamente selectivo MEK1\/2 trametinib tem demonstrado melhorar significativamente a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS: 4,8 vs 1,5 meses) e a sobreviv\u00eancia global em doentes com uma muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E ou V600K em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia (estudo METRIC) [8]. At\u00e9 agora, n\u00e3o foram observados carcinomas de c\u00e9lulas escamosas com trametinibe, como \u00e9 frequentemente o caso dos inibidores de BRAF. Num outro estudo, o trametinib tamb\u00e9m mostrou um efeito eficaz nos melanomas com raras muta\u00e7\u00f5es BRAF [9]. Outro potente e selectivo inibidor de MEK1\/2, cMEK162, encontra-se actualmente num ensaio de fase II. Os resultados iniciais do cMEK162 em doentes com melanoma n\u00e3o tratado com BRAF- ou melanoma com muta\u00e7\u00e3o NRAS mostraram resultados comparativamente bons para ambos os grupos (PFS 3,7 vs. 3,6 meses), de modo que pela primeira vez parece tamb\u00e9m poss\u00edvel uma abordagem terap\u00eautica para doentes cujos tumores t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o NRAS [10].<\/p>\n

Combina\u00e7\u00e3o de inibidores de BRAF e MEK<\/h2>\n

Devido ao desenvolvimento observado de resist\u00eancia, a combina\u00e7\u00e3o de um inibidor BRAF com um inibidor MEK foi agora tamb\u00e9m testada num ensaio de fase I\/II. Ap\u00f3s estudo inicial de dose-finding, foram administrados dabrafenib 150 mg 2\u00d7 diariamente a pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o V600. mais trametinib 1 mg ou 2 mg di\u00e1rios. ou, para compara\u00e7\u00e3o, dabrafenib como monoterapia (150 mg 2\u00d7 ao dia) [11]. A combina\u00e7\u00e3o com a dose mais elevada de trametinibe mostrou uma PFS significativamente prolongada de 3,6 meses em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia com dabrafenibe, com 41% dos pacientes no bra\u00e7o combinado ainda sem progress\u00e3o ap\u00f3s 12 meses. Os efeitos secund\u00e1rios mais frequentes (71%) foram a pirexia (38,5\u00b0) e arrepios com a combina\u00e7\u00e3o de altas doses (quadro 1) . Estes efeitos secund\u00e1rios ocorreram 66% menos frequentemente com a monoterapia dabrafenibe. Como se esperava, formaram-se menos tumores secund\u00e1rios da pele tamb\u00e9m sob terapia combinada.<\/p>\n

PD Dr. med. Andreas Trojan<\/strong><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Dummer R, et al: Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up; ESMO Guidelines Working Group. Ann Oncol 2012 Oct; 23 Suppl 7.<\/li>\n
  2. Smith FO, et al: Tratamento do melanoma metast\u00e1tico usando interleucina-2 sozinho ou em conjunto com vacinas. Clin Cancer Res 2008; 14(17): 5610-5618.<\/li>\n
  3. Hodi FS, et al: Melhoria da sobreviv\u00eancia com ipilimumab em doentes com melanoma metast\u00e1tico. N Engl J Med 2010; 363(8): 711-723.<\/li>\n
  4. Topalian SL, et al: Sobreviv\u00eancia, remiss\u00e3o duradoura de tumores, e seguran\u00e7a a longo prazo em doentes com melanoma avan\u00e7ado que recebem nivolumab. J Clin Oncol 2014 Abr 1; 32(10): 1020-1030.<\/li>\n
  5. McArthur GA, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do vemurafenibe em BRAF(V600E) e BRAF(V600K) melanoma muta\u00e7\u00e3o-positivo (BRIM-3): acompanhamento prolongado de um estudo fase 3, aleat\u00f3rio, de r\u00f3tulo aberto. Lancet Oncol 2014 Mar; 15(3): 323-332.<\/li>\n
  6. Ascierto PA, et al: ensaio de Fase II (BREAK-2) do inibidor de BRAF dabrafenib (GSK2118436) em doentes com melanoma metast\u00e1tico. J Clin Oncol 2013 Set 10; 31(26): 3205-3211.<\/li>\n
  7. Hauschild A, et al: Dabrafenib em melanoma metast\u00e1tico mutado BRAF: um ensaio controlado multic\u00eantrico, aberto, fase 3 aleatorizado. Lancet 2012 Jul 28; 380(9839): 358-365.<\/li>\n
  8. Flaherty KT, et al: Melhoria da sobreviv\u00eancia com inibi\u00e7\u00e3o de MEK no melanoma mutilado por BRAF. N Engl J Med 2012; 367(2): 107-114.<\/li>\n
  9. Kim KB, et al: Estudo de Fase II do inibidor MEK1\/MEK2 trametinib em pacientes com melanoma cut\u00e2neo metast\u00e1tico BRAF-mutante previamente tratado com ou sem um inibidor BRAF. J Clin Oncol 2013; 31(4): 482-489.<\/li>\n
  10. Ascierto PA, et al: MEK162 para pacientes com melanoma avan\u00e7ado que albergam muta\u00e7\u00f5es NRAS ou Val600 BRAF: um estudo n\u00e3o aleat\u00f3rio, de fase 2 com r\u00f3tulo aberto. Lancet Oncol 2013; 14(3): 249-256.<\/li>\n
  11. Flaherty KT, et al: inibi\u00e7\u00e3o combinada de BRAF e MEK no melanoma com muta\u00e7\u00f5es de BRAF V600. N Engl J Med 2012; 367(18): 1694-1703.<\/li>\n<\/ol>\n

    CONCLUS\u00c3O PARA A PR\u00c1TICA<\/h4>\n
      \n
    • Com a aprova\u00e7\u00e3o de ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>) e vemurafenib (Zelboraf\u00ae<\/sup>), a investiga\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica e molecular foi traduzida com sucesso para a cl\u00ednica.<\/li>\n
    • O ipilimumab leva frequentemente a remiss\u00f5es duradouras com uma taxa de resposta significativamente mais baixa.<\/li>\n
    • Promissores no campo das subst\u00e2ncias imunomoduladoras, anticorpos anti-PD-1, bem como combina\u00e7\u00f5es de anticorpos anti-CTLA-4 e anti-PD-1, est\u00e3o a ser clinicamente testados.<\/li>\n
    • Apesar do r\u00e1pido in\u00edcio da ac\u00e7\u00e3o e das elevadas taxas de resposta, os inibidores de BRAF desenvolvem frequentemente resist\u00eancia, contra a qual combina\u00e7\u00f5es com, por exemplo, inibidores MEK poderiam ser utilizadas com sucesso no futuro.<\/li>\n<\/ul>\n

      UM RETENIR<\/em><\/h4>\n
        \n
      • Com a autoriza\u00e7\u00e3o para comercializar ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>) e v\u00e9muraf\u00e9nib (Zelboraf\u00ae<\/sup>), a investiga\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica e molecular foi aplicada com sucesso \u00e0 cl\u00ednica.<\/em><\/li>\n
      • L’ipilimumab permet des r\u00e9missions souvent prolong\u00e9es avec un taux de r\u00e9ponse nettement plus faible.<\/em><\/li>\n
      • Dans le domaine des substances immunomodulatrices, les anticorps anti-PD-1 ainsi que des combinaisons d’anticorps anti-CTLA-4 et anti-PD-1 vont \u00eatre test\u00e9s cliniquement avec de grands espoirs.<\/em><\/li>\n
      • Malgr\u00e9 une apparition rapide de l’effet et des taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9s, une r\u00e9sistance se d\u00e9veloppe fr\u00e9quemment avec les inhibiteurs de BRAF, contre lesquelles des combinaisons par exemple avec des inhibiteurs de MEK pourront \u00eatre utilis\u00e9es efficacement \u00e0 l’avenir.<\/em><\/li>\n<\/ul>\n

        PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2014; 24(3): 16-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Novas descobertas em biologia e imunologia de tumores, bem como em patologia molecular, impulsionaram rapidamente o desenvolvimento de anticorpos imunomoduladores e da chamada terap\u00eautica “direccionada” [1]. Isto torna a terapia…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":44622,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Novas terapias","footnotes":""},"category":[11344,11356,11524,11379,11551],"tags":[13799,52593,49901,52597,13523,46378,23546,12485,52587,13512],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-345149","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-anticorpo-pt-pt","tag-anticorpo-ctla-4-pt-pt","tag-biologia-tumoral","tag-gene-braf-pt-pt","tag-imunoterapia","tag-inibidor-mek","tag-ipilimumab-pt-pt","tag-melanoma-pt-pt","tag-metastase-de-orgaos","tag-monoterapia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 19:18:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":345154,"slug":"avances-en-el-melanoma-maligno-metastasico-2","post_title":"Avances en el melanoma maligno metast\u00e1sico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/avances-en-el-melanoma-maligno-metastasico-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345149","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=345149"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345149\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/44622"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=345149"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=345149"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=345149"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=345149"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}