{"id":345194,"date":"2014-06-12T00:00:00","date_gmt":"2014-06-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-e-que-os-avancos-no-tratamento-podem-ser-traduzidos-na-pratica-clinica\/"},"modified":"2014-06-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-11T22:00:00","slug":"como-e-que-os-avancos-no-tratamento-podem-ser-traduzidos-na-pratica-clinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/como-e-que-os-avancos-no-tratamento-podem-ser-traduzidos-na-pratica-clinica\/","title":{"rendered":"Como \u00e9 que os avan\u00e7os no tratamento podem ser traduzidos na pr\u00e1tica cl\u00ednica?"},"content":{"rendered":"

V\u00e1rios estudos no campo da leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica causaram uma agita\u00e7\u00e3o nos \u00faltimos anos, mais notadamente, \u00e9 claro, o estudo CLL11, que mostrou um claro benef\u00edcio da combina\u00e7\u00e3o clorambucil mais GA101 numa popula\u00e7\u00e3o comorbida. O PD Dr. med. Barbara Eichhorst do Hospital Universit\u00e1rio de Col\u00f3nia analisou de perto o progresso no campo da CLL e apresentou uma revis\u00e3o da investiga\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 data no 5\u00ba SSHO em St. Gallen. Estava particularmente preocupada com a relev\u00e2ncia para a pr\u00e1tica cl\u00ednica concreta.<\/strong><\/p>\n

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(ag) <\/em>J\u00e1 no estudo CLL8, que foi apresentado no Congresso ASH 2012, a FC (fludarabina, ciclofosfamida) mais o rituximab mostrou valores de sobreviv\u00eancia globais significativamente melhores do que a FC sozinha com um tempo de observa\u00e7\u00e3o mediano de 5,9 anos. “No que diz respeito \u00e0 sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, o chamado estado de muta\u00e7\u00e3o da imunoglobulina HV (IGHV) foi considerado um factor decisivo para o sucesso do tratamento: O FCR proporcionou um resultado extremamente bom dentro do grupo com IGHV mutante, com muitos dos participantes ainda em remiss\u00e3o ap\u00f3s oito anos desta terapia, o que est\u00e1 pr\u00f3ximo de uma cura. Al\u00e9m disso, por\u00e9m, foi igualmente surpreendente a reac\u00e7\u00e3o dos doentes com a forma n\u00e3o mutada ao anticorpo. Alcan\u00e7aram quase os mesmos bons resultados que os da CF e da IGHV mutante”, explicou a PD Dra. Barbara Eichhorst, Col\u00f3nia, na quinta Cimeira Su\u00ed\u00e7a sobre Hemato-Oncologia (SSHO), no Hospital Cantonal St. “O estudo CLL10 [1] investigou pacientes com leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica activa n\u00e3o tratada (CLL) sem del(17p) que apresentavam boa aptid\u00e3o f\u00edsica. A pontua\u00e7\u00e3o CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) foi de \u2264 6 e o clearance de creatinina foi de \u2265 70 ml\/min. O objectivo era comparar o FCR com uma combina\u00e7\u00e3o de bendamustine e rituximab (BR) no cen\u00e1rio de primeira linha. No que diz respeito \u00e0 sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, o ponto final prim\u00e1rio, houve uma inferioridade estatisticamente relevante dos BR em compara\u00e7\u00e3o com o FCR (p=0,041). Embora os participantes no estudo n\u00e3o tenham sido seleccionados de acordo com o seu estado de muta\u00e7\u00e3o IGHV, isto apresentou-se como um factor de progn\u00f3stico independente para uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o.<\/p>\n

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Em termos de resposta e de doen\u00e7a residual m\u00ednima (MRD), a FCR tamb\u00e9m mostrou resultados significativamente melhores. No entanto, como tamb\u00e9m ocorreram efeitos secund\u00e1rios mais graves tais como neutropenia e infec\u00e7\u00f5es com esta terapia, nenhuma recomenda\u00e7\u00e3o segura poderia ser feita para qualquer dos regimes na popula\u00e7\u00e3o de doentes com CLL fisicamente aptos no momento do estudo”.<\/p>\n

Ent\u00e3o como pode o tratamento de primeira linha ser melhorado nestes pacientes? “A resposta n\u00e3o \u00e9 simples. O que \u00e9 certo \u00e9 que a doen\u00e7a residual m\u00ednima \u00e9 decisiva para o progn\u00f3stico positivo no final da terapia. Uma doen\u00e7a residual elevada significa um elevado risco de recidiva precoce”, diz o Dr. Eichhorst.<\/p>\n

Pacientes comorbidos CLL<\/h2>\n

A contrapartida do estudo CLL10, que incluiu apenas pacientes com uma pontua\u00e7\u00e3o m\u00e1xima de 6 pontos CIRS e fun\u00e7\u00e3o renal normal, \u00e9 o estudo CLL11 [2]. Estudou uma popula\u00e7\u00e3o de doentes comorbidos (CIRS >6) com uma depura\u00e7\u00e3o de creatinina de <70 ml\/min. Isto corresponde ao paciente t\u00edpico da pr\u00e1tica cl\u00ednica, uma vez que a CLL ocorre numa idade mediana mais avan\u00e7ada, onde as comorbilidades s\u00e3o comuns. O clorambucil (Clb) foi comparado com o novo anticorpo CD20 GA101 (obinutuzumab) mais Clb (GClb) e rituximab mais Clb (RClb) na fase 1, e os dois anticorpos foram comparados frente a frente (fase 2).<\/p>\n

Enquanto a an\u00e1lise fase 1 mostrou uma clara vantagem para a combina\u00e7\u00e3o com anticorpos (tanto rituximab como obinutuzumab), a an\u00e1lise fase 2 demonstrou uma sobreviv\u00eancia prolongada altamente significativa sem progress\u00e3o e uma taxa de remiss\u00e3o completa melhorada sob GClb em compara\u00e7\u00e3o com RClb. “\u00c9 tamb\u00e9m particularmente significativo que a negatividade do MRD (em sangue e medula \u00f3ssea) tenha sido alcan\u00e7ada dez vezes mais frequentemente com o novo anticorpo do que com RClb. Tal como mencionado, isto \u00e9 crucial para o curso a longo prazo”, explicou o Dr. Eichhorst.<\/p>\n

O ensaio do Complemento 1 [3] tem um desenho de estudo ligeiramente diferente: tamb\u00e9m compara um anticorpo monoclonal CD-20, nomeadamente o ofatumumab, como uma adi\u00e7\u00e3o ao clorambucil apenas com o clorambucil (fase III). A popula\u00e7\u00e3o do estudo consistia em doentes CLL previamente n\u00e3o tratados que n\u00e3o eram eleg\u00edveis para terapia baseada em fludarabina. Com o anticorpo, foram conseguidas melhorias em v\u00e1rios pontos clinicamente relevantes, especialmente na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (22,4 vs. 13,1 meses, p<0,001).<\/p>\n

Melhor e menos t\u00f3xico?<\/h2>\n

Recentemente, foi publicado um estudo da fase III [4] no New England Journal of Medicine que causou grande celeuma. Compararam o inibidor idelalisib (inibidor do phosphoinositide 3-kinase[PI3K]-delta) em combina\u00e7\u00e3o com rituximab com placebo mais rituximab numa amostra de pacientes parcialmente comorbidos com CLL reca\u00eddas. O objectivo era encontrar uma terapia que tivesse um perfil de efeito secund\u00e1rio aceit\u00e1vel para esta popula\u00e7\u00e3o sens\u00edvel. “De facto, houve uma diferen\u00e7a surpreendentemente grande e altamente significativa na sobreviv\u00eancia e resposta sem progress\u00e3o mediana, bem como outras vantagens significativas na sobreviv\u00eancia global (p=0,02) a favor do rituximab mais idelalisib. Os efeitos secund\u00e1rios graves foram mais frequentes com esta combina\u00e7\u00e3o do que com rituximab mais placebo. No entanto, o medicamento ser\u00e1 provavelmente aprovado nos EUA num futuro pr\u00f3ximo, sobretudo devido aos seus resultados surpreendentes na sobreviv\u00eancia global. Al\u00e9m disso, os dados sobre o ibrutinibe tamb\u00e9m s\u00e3o encorajadores, pelo que h\u00e1 v\u00e1rios agentes em prepara\u00e7\u00e3o”, concluiu o Dr. Eichhorst.<\/p>\n

Fonte: 5\u00aa Cimeira Su\u00ed\u00e7a sobre Hemato-Oncologia (SSHO), 20 de Mar\u00e7o de 2014, St. Gallen<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Eichhorst B, et al: Quimioimunoterapia com Fludarabina (F), Ciclofosfamida (C), e Rituximab (R) (FCR) versus Bendamustina e Rituximab (BR) em doentes anteriormente n\u00e3o tratados e fisicamente aptos (pts) com Leucemia Linfoc\u00edtica Cr\u00f3nica Avan\u00e7ada (CLL): Resultados de uma An\u00e1lise Interina Planeada do Ensaio CLL10, Um Estudo Internacional, Aleat\u00f3rio do Grupo de Estudo CLL Alem\u00e3o (GCLLSG). Resumo ASH #526.<\/li>\n
  2. Goede V, et al: Compara\u00e7\u00e3o Cabe\u00e7a-Cabe\u00e7a-Chefe de Obinutuzumab (GA101) Plus Chlorambucil (Clb) Versus Rituximab Plus Clb em Pacientes com Leucemia Linfoc\u00edtica Cr\u00f3nica (CLL) e Condi\u00e7\u00f5es M\u00e9dicas Co-Existentes (Comorbidades): Resultados da Etapa Final 2 do Ensaio CLL11. Resumo ASH #6.<\/li>\n
  3. Hillmen P, et al: Ofatumumab + Chlorambucil Versus Chlorambucil Sozinho em Pacientes com Leucemia Linfoc\u00edtica Cr\u00f3nica N\u00e3o Tratada (CLL): Resultados do Complemento de Estudo Fase III 1 (OMB110911). Resumo ASH #528.<\/li>\n
  4. Furman RR, et al: Idelalisib e rituximab em leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica recidivante. N Engl J Med 2014 Mar 13; 370(11): 997-1007. doi: 10.1056\/NEJMoa1315226. Epub 2014 22 de Janeiro.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(5): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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