{"id":345201,"date":"2014-06-12T00:00:00","date_gmt":"2014-06-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/uma-nova-abordagem-terapeutica-para-o-cancro-da-mama\/"},"modified":"2014-06-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-11T22:00:00","slug":"uma-nova-abordagem-terapeutica-para-o-cancro-da-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-nova-abordagem-terapeutica-para-o-cancro-da-mama\/","title":{"rendered":"Uma nova abordagem terap\u00eautica para o cancro da mama"},"content":{"rendered":"<p><strong>Num estudo da primeira fase II em cancro da mama metast\u00e1sico, o ganetespib inibidor HSP90 mostrou uma promissora actividade antitumoral no cancro da mama HER2-positivo e tri-negativo (TNBC). Devido a<\/strong><strong>  o perfil favor\u00e1vel do efeito secund\u00e1rio e a boa efic\u00e1cia cl\u00ednica j\u00e1 como monoterapia, faz agora sentido testar a subst\u00e2ncia em combina\u00e7\u00e3o com taxanos.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ka)  <\/em>Com o ganetespib, uma subst\u00e2ncia de uma classe completamente nova de subst\u00e2ncias activas est\u00e1 actualmente a ser testada em v\u00e1rias entidades tumorais. Ganetespib \u00e9 um inibidor da prote\u00edna de choque t\u00e9rmico (HSP) 90, uma chaperone \u00e0 qual as prote\u00ednas sintetizadas recentemente devem ligar-se para serem activadas. &#8220;A HSP90 impulsiona o crescimento maligno ao estimular v\u00e1rias prote\u00ednas pr\u00f3-oncog\u00e9nicas&#8221;, explicou o Prof. David A. Cameron, MD, Edinburgh [1]. No subtipo luminal cancro da mama e TNBC, a sobreexpress\u00e3o HSP90 est\u00e1 associada a um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel, ou seja, um risco aumentado de recorr\u00eancia, met\u00e1stases distantes e mortalidade.<\/p>\n<h2 id=\"modo-de-accao-de-ganetespib\">Modo de ac\u00e7\u00e3o de Ganetespib<\/h2>\n<p>Ganetespib bloqueia a liga\u00e7\u00e3o de importantes prote\u00ednas oncog\u00e9nicas como HER2, AKT, BRAF ou BCR-ABL a HSP90, de modo a que n\u00e3o possam ser convertidas na configura\u00e7\u00e3o funcionalmente activa e sejam degradadas no proteasoma. &#8220;\u00c9 um conceito completamente novo&nbsp;: Ganetespib \u00e9 uma terapia orientada, mas inibe n\u00e3o s\u00f3 uma \u00fanica prote\u00edna, mas v\u00e1rias mol\u00e9culas importantes para o crescimento de tumores&#8221;, diz o Prof. Isto desactiva as mol\u00e9culas condutoras de oncog\u00e9nese, inibe a angiog\u00e9nese e a met\u00e1stase e aumenta os efeitos da quimioterapia e da radioterapia.<\/p>\n<h2 id=\"e-seguro\">\u00c9 seguro?<\/h2>\n<p>Ganetespib foi agora testado em mais de 1000 pacientes e tem um perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel. O principal efeito secund\u00e1rio \u00e9 geralmente uma diarreia leve e control\u00e1vel. No NSCLC, a terapia de segunda linha com ganetespib mais docetaxel j\u00e1 demonstrou prolongar a progress\u00e3o sem progress\u00e3o e a sobreviv\u00eancia global em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia com docetaxel no ensaio de GALAXY 1 [2].<\/p>\n<p>O ensaio fase II ENCHANT-1 est\u00e1 a testar a monoterapia com ganetespib em cancro da mama HER2 positivo, TNBC e cancro da mama do subtipo luminal <strong>(Fig. 1) <\/strong>. At\u00e9 agora, foram recrutados dez pacientes HER2-positivos e 38 mulheres com TNBC. J\u00e1 depois da terapia de curto prazo, uma resposta metab\u00f3lica clara foi observada na PET: No caso dos tumores HER2 positivos, seis em cada sete e no caso do TNBC 18 em cada 31 pacientes avaliados responderam. Resposta metab\u00f3lica precoce correlacionada com resposta cl\u00ednica objectiva: foram conseguidas remiss\u00f5es completas e parciais em quatro casos de cancro da mama HER2 positivo, em dois casos de TNBC, estabiliza\u00e7\u00e3o em dois e onze casos, respectivamente. &#8220;Assim, o ganetespibe mostrou um sinal promissor de actividade antitumoral nestes dois tipos de tumores&#8221;, resumiu o Prof Cameron. Ele considerou a resposta metab\u00f3lica r\u00e1pida ao ganetespibe j\u00e1 ap\u00f3s terapia de curto prazo como promissora.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3994\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s27.jpg_2196.jpg\" width=\"1100\" height=\"1162\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s27.jpg_2196.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s27.jpg_2196-800x845.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s27.jpg_2196-120x127.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s27.jpg_2196-90x95.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s27.jpg_2196-320x338.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s27.jpg_2196-560x592.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<h2 id=\"continuacao-do-estudo\">Continua\u00e7\u00e3o do estudo<\/h2>\n<p>O ensaio ENCHANT-1 prossegue agora com o recrutamento de pacientes com tumores do subtipo luminal. Al\u00e9m disso, o ganetespibe est\u00e1 actualmente a ser testado no programa I-SPY-2 em combina\u00e7\u00e3o com paclitaxel em cancro da mama HER2-negativo localmente avan\u00e7ado como uma terapia neoadjuvante.<\/p>\n<p><em>Fonte: European Breast Cancer Conference (EBCC) 9, 19-21 de Mar\u00e7o de 2014, Glasgow<\/em><\/p>\n<h4 id=\"literatura\">Literatura:<\/h4>\n<ol>\n<li>Cameron D, et al: EBCC 9: Abstr. 190.<\/li>\n<li>Ramalingam S, et al: ASCO 2013; Abstr. #CRA8007.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2014; 2(5): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Num estudo da primeira fase II em cancro da mama metast\u00e1sico, o ganetespib inibidor HSP90 mostrou uma promissora actividade antitumoral no cancro da mama HER2-positivo e tri-negativo (TNBC). 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