{"id":345204,"date":"2014-06-12T00:00:00","date_gmt":"2014-06-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibicao-de-vegf-em-cancro-colorrectal-metastatico\/"},"modified":"2014-06-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-11T22:00:00","slug":"inibicao-de-vegf-em-cancro-colorrectal-metastatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibicao-de-vegf-em-cancro-colorrectal-metastatico\/","title":{"rendered":"Inibi\u00e7\u00e3o de VEGF em cancro colorrectal metast\u00e1tico"},"content":{"rendered":"

A utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor VEGF bevacizumab melhora o resultado dos pacientes com cancro colorrectal metast\u00e1sico independentemente da quimioterapia escolhida. Dados recentes sugerem que a dura\u00e7\u00e3o da inibi\u00e7\u00e3o do VEGF desempenha um papel importante no resultado do tratamento.<\/strong><\/p>\n

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A possibilidade de reduzir as met\u00e1stases prim\u00e1rias irresec\u00e1veis e maximizar o tempo de sobreviv\u00eancia est\u00e3o entre os objectivos terap\u00eauticos do cancro colorrectal metast\u00e1sico (mCRC). Em estudos de tratamento de primeira linha do mCRC, a utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) bevacizumab para quimioterapia combinada \u00e0 base de oxaliplatina ou irinotecan mostrou consistentemente uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) de 10-12 meses e uma sobreviv\u00eancia global (OS) de 22-28 meses (Fig. 1)<\/strong>.
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\nBoas raz\u00f5es para a utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor VEGF como monoterapia no mCRC terapeuta foram fornecidas pelo estudo AVEX [10]. Isto mostrou que bevacizumab mais capecitabina levou a um aumento significativo na PFS em compara\u00e7\u00e3o com a capecitabina s\u00f3 (9,1 meses vs. 5,1; HR: 0,53; p<0,0001). “Este \u00e9 um grande passo em frente e uma boa raz\u00e3o para combinar terapias menos intensivas, em particular com um inibidor VEGF”, disse o Prof. Dirk Arnold, MD, Director do Centro de Biologia Tumoral em Freiburg i. Br. na 2\u00aa Confer\u00eancia do EORTC St. Gallen Gastrointestinal Cancer Conference . O perito respondeu \u00e0 pergunta sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores VEGF numa combina\u00e7\u00e3o tripla baseada nos resultados do TRIBE, um estudo de fase III que comparou bevacizumab em combina\u00e7\u00e3o com FOL-FOXIRI (5-FU, \u00e1cido fol\u00ednico, oxaliplatina, irinotecan) ou com FOLFIRI (5-FU, \u00e1cido fol\u00ednico, irinotecan) na terapia de primeira linha do mCRC irresect\u00e1vel [11]. Houve uma melhoria significativa em PFS (12,2 vs. 9,7 mo.; 0,73; p=0,0012) e taxa de resposta (65 vs. 53%) com a combina\u00e7\u00e3o tripla mais bevacizumab. “O ensaio TRIBE mostra uma toler\u00e2ncia surpreendentemente boa e os melhores resultados de efic\u00e1cia de todos os ensaios de fase III no mCRC at\u00e9 \u00e0 data”, explicou o Prof. Arnold. A estrat\u00e9gia da terapia tripla \u00e9 apoiada pelos dados do ensaio OLIVIA, que mostrou, entre outras coisas, o dobro da taxa de ressec\u00e7\u00e3o R0 (par\u00e2metro secund\u00e1rio; 48,8 vs. 23,1) com FOLFOXIRI mais bevacizumab em compara\u00e7\u00e3o com um regime FOLFOX6 modificado mais bevacizumab [12].<\/p>\n

Os dados sobre o benef\u00edcio dos inibidores VEGF na terapia de segunda linha prov\u00eam do ensaio E3200 de quimioterapia oxaliplatina (FOLFOX) mais bevacizumab, e do ensaio VELOUR de aflibercept como coadjuvante do FOLFIRI [13,14]. Ambas as estrat\u00e9gias mostraram uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia global.<\/p>\n

As provas de que os inibidores VEGF devem ser utilizados continuamente na terapia de primeira e segunda linha prov\u00eam do ensaio das TML. Isto mostrou que a administra\u00e7\u00e3o cont\u00ednua de bevacizumab para al\u00e9m da progress\u00e3o da combina\u00e7\u00e3o de quimioterapia de primeira linha em combina\u00e7\u00e3o com a terapia de segunda linha melhorou a sobreviv\u00eancia global dos pacientes [15]. Tal abordagem \u00e9 apoiada pelos resultados do estudo BEBYP, bem como por uma sub-an\u00e1lise do VELOUR – neste caso com aflibercept [16,17]. Contudo, uma compara\u00e7\u00e3o indirecta dos dados dos ensaios TML e VELOUR mostrou que a adi\u00e7\u00e3o de aflibercept levou a um aumento mais significativo dos efeitos secund\u00e1rios relacionados com a quimioterapia, ao passo que estes n\u00e3o aumentaram com a continua\u00e7\u00e3o de bevacizumab [17]. Desde o ano passado, tem tamb\u00e9m sido discutido se o tratamento com inibidores VEGF deve ser continuado ou interrompido durante o per\u00edodo sem progress\u00e3o como “terapia de manuten\u00e7\u00e3o”. Os resultados da Fase III do ensaio CAIRO-3 apresentado na ASCO GI em Janeiro apoiam o tratamento de ponta a ponta [18]. Mais informa\u00e7\u00f5es ser\u00e3o fornecidas pelos resultados da AIO 0207, cujos resultados ser\u00e3o apresentados na ASCO 2014.<\/p>\n

Fonte: “Biologicals in colorectal cancer – state of the art”, Roche Satellite Symposium at the2nd<\/sup> St. Gallen EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) Gastrointestinal Cancer Conference (GICC) 2014, 7 de Mar\u00e7o de 2014, St.<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Saltz, et al: JCO 2008; 26(12): 2013-2019.<\/li>\n
  2. Tol, et al: NEJM 2009; 360(6): 563-572.<\/li>\n
  3. Hecht, et al: JCO 2009; 27(5): 672-680.<\/li>\n
  4. D\u00edaz-Rubio, et al: Oncologista 2012; 17(1):15-25.<\/li>\n
  5. Schmoll, et al: JCO 2012; 30(29): 3588-3595.<\/li>\n
  6. Hurwitz, et al: NEJM 2004; 350(23): 2335-2342.<\/li>\n
  7. Sobrero, et al: Oncology 2009; 77(2): 113-119.<\/li>\n
  8. Fuchs, et al: JCO 2008; 26(4): 689-690.<\/li>\n
  9. Fuchs, et al: JCO 2007; 25(30): 4779-4786.<\/li>\n
  10. Cunningham D, et al: Lancet Oncol 2013; 14(11): 1077-1085.<\/li>\n
  11. Falcone A, et al: JCO 2013 (Suppl. abstr 3505).<\/li>\n
  12. Bridgewater J, et al: European Cancer Congress 2013. Resumo 2159.<\/li>\n
  13. Giantonio BJ, et al: JCO 2007; 25(12): 1539-1544.<\/li>\n
  14. Van Cutsem E, et al: JCO 2012; 30(28): 3499-3506.<\/li>\n
  15. Bennouna J, et al: Lancet Oncol 2013; 14(1): 29-37.<\/li>\n
  16. Masi G, et al: Ann Oncol 2012; 23 (Sup. 9): abstracto LBA17.<\/li>\n
  17. Carmen JA, et al: JCO 2012; 31 (Sup. abstr. 3505).<\/li>\n
  18. Koopman M, et al:  JCO 2013; 31 (Sup. abstr. 3502).<\/li>\n<\/ol>\n

    \nInFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2014; 2(5): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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