{"id":345305,"date":"2014-05-09T00:00:00","date_gmt":"2014-05-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamento-multimodal-do-cancro-rectal-avancado\/"},"modified":"2014-05-09T00:00:00","modified_gmt":"2014-05-08T22:00:00","slug":"tratamento-multimodal-do-cancro-rectal-avancado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-multimodal-do-cancro-rectal-avancado\/","title":{"rendered":"Tratamento multimodal do cancro rectal avan\u00e7ado"},"content":{"rendered":"<p><strong>Que medicamentos s\u00e3o adequados para a radiochemoterapia neoadjuvante? Se houver uma resposta cl\u00ednica completa, devemos esperar ou operar? E que pacientes beneficiam de tratamento adjuvante? Estas foram algumas das quest\u00f5es discutidas no EORTC GICC em St. Gallen no in\u00edcio de Mar\u00e7o.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(rs)<\/em>  &#8220;Em at\u00e9 30% das pessoas com cancro rectal distal avan\u00e7ado, a radiochemoterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria (neoadjuvante) (RCT) pode alcan\u00e7ar uma resposta patol\u00f3gica (pCR) e cl\u00ednica completa (cCR), evitando potencialmente a cirurgia radical&#8221;, disse a Prof. Angelita Habr-Gama, MD, S\u00e3o Paulo, no EORTC GICC em St Gallen. Com o objectivo de padronizar o procedimento no diagn\u00f3stico de tumores, o Prof. Habr-Gama e colegas definiram crit\u00e9rios cl\u00ednicos e endosc\u00f3picos para a resposta cl\u00ednica e, com base nisto, o procedimento posterior [1]. Para al\u00e9m do procedimento normalizado, o calend\u00e1rio da avalia\u00e7\u00e3o do tumor tamb\u00e9m desempenha um papel importante. &#8220;V\u00e1rios estudos mostram que a avalia\u00e7\u00e3o deve ter lugar no m\u00ednimo sete a oito semanas ap\u00f3s o fim do neoadjuvante RCT&#8221;, disse o Prof. Ela referiu-se a um estudo de Kalady et al. que mostrou que um intervalo de tempo de mais de oito semanas entre o fim do RCT neoadjuvante e a cirurgia estava associado a um pCR significativamente mais elevado [2]. A sobreviv\u00eancia global (OS) ou sem doen\u00e7as (DFS) n\u00e3o foi afectada pela avalia\u00e7\u00e3o retardada de tumores em estudos.<\/p>\n<h2 id=\"vigiar-e-esperar-ou-operar-imediatamente\">&#8220;Vigiar e Esperar&#8221; ou operar imediatamente?<\/h2>\n<p>O pr\u00e9-requisito para o protocolo &#8220;Vigiar e Esperar&#8221; apresentado pelo Prof. Habr-Gama e utilizado desde 1991 \u00e9 uma resposta cl\u00ednica completa ap\u00f3s a RCT neoadjuvante <strong>(Fig. 1) <\/strong>.  <\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3827\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034.jpg\" width=\"1100\" height=\"858\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-800x624.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-120x94.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-90x70.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-320x250.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-560x437.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>Como mostram os resultados a longo prazo de um estudo de 265 pacientes com cancro rectal distal que foram submetidos a cirurgia radical (resposta incompleta) ou a seguimento (cCR) ap\u00f3s a TCR neoadjuvante, a taxa de sobreviv\u00eancia global e sem doen\u00e7a foi de 84 vs. 97,7%. Ap\u00f3s cinco anos, a taxa de sobreviv\u00eancia global foi de 88 no grupo de ressec\u00e7\u00e3o e 100 no grupo de observa\u00e7\u00e3o, e a taxa de sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as foi de 83 e 92%. Para aumentar o n\u00famero de pacientes em que a cirurgia radical pode ser evitada, o Prof. Habr-Gama e colegas investigaram o impacto da TCR neoadjuvante prolongada com doses de radia\u00e7\u00e3o mais elevadas, ciclos de quimioterapia mais frequentes e um intervalo mais longo at\u00e9 \u00e0 avalia\u00e7\u00e3o do tumor [3]. O regime terap\u00eautico investigado conduziu inicialmente ao cCR em 68% dos pacientes. Nos primeiros doze meses, 17 e no curso (&gt;12&nbsp;meses) mais 10% desenvolveram uma recorr\u00eancia local. Metade dos 70 pacientes inclu\u00eddos n\u00e3o necessitaram de cirurgia a longo prazo (seguimento m\u00e9dio de 56 meses).<\/p>\n<h2 id=\"parceiros-ideais-para-o-neoadjuvant-rct\">Parceiros ideais para o neoadjuvant RCT<\/h2>\n<p>A resposta \u00e0 quest\u00e3o de qual quimioterapia \u00e9 mais adequada para combina\u00e7\u00e3o com radioterapia no tratamento adjuvante do cancro rectal localmente avan\u00e7ado \u00e9 complicada pela diferente administra\u00e7\u00e3o das fluoropiramidinas. &#8220;Sabemos atrav\u00e9s de estudos p\u00f3s-operat\u00f3rios que o 5-FU mais a radioterapia \u00e9 um tratamento activo e que a administra\u00e7\u00e3o cont\u00ednua de i.v. durante a radioterapia \u00e9 superior \u00e0s injec\u00e7\u00f5es de bolus&#8221;, disse o Prof. Hans-Joachim Schmoll, MD, da Universidade Alem\u00e3 de Halle. O Prof. Schmoll respondeu se a capecitabina 5-FU oral \u00e9 prefer\u00edvel \u00e0 forma i.v. de 5-FU no tratamento perioperat\u00f3rio com base numa publica\u00e7\u00e3o de Hofheinz e colegas. Isto mostrou uma vantagem de sobreviv\u00eancia significativa para a capecitabina ap\u00f3s cinco anos (76 vs. 67% p=0,0004) [4]. Os resultados do ensaio NSABP-R-04 publicado na ASCO 2013, que investigou o tratamento com capecitabina mais radioterapia (RT) em dois dos quatro bra\u00e7os e um RCT com infus\u00e3o cont\u00ednua de baixa dose de 5-FU, mostraram um resultado compar\u00e1vel [5]. &#8220;Os resultados do estudo mostram um tratamento comparativamente eficaz&#8221;, disse o Prof. Schmoll. &#8220;No entanto, devido \u00e0 sua administra\u00e7\u00e3o mais f\u00e1cil, a capecitabina deve ser preferida \u00e0 5-FU&#8221;.<\/p>\n<p>A quest\u00e3o da TCR \u00e0 base de fluoropiramidina mais oxaliplatina para a TCR neoadjuvante em cancro do c\u00f3lon localmente avan\u00e7ado foi investigada utilizando cinco ensaios: STAR, ACCORD\/Prodige2, NSABP R-04, ARO\/CAO\/AIO 04, PETACC-6. Apenas o ensaio ARO\/CAO\/AIO-04 mostrou um pCR significativamente mais elevado (17 vs. 13%, p=0,038) [6]. Todos os outros estudos foram negativos a este respeito. No entanto, tal como demonstrado pelo referido ensaio NSABP-R-04, que investigou um RCT neoadjuvante com fluoropyrimidinas mais oxaliplatina nos dois bra\u00e7os restantes, a toxicidade aumentou significativamente com a combina\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Um RCT neoadjuvante com capecitabina e irinotecan foi investigado em ensaios mais pequenos. Estes mostraram taxas de pCR entre 9 e 27% e uma elevada taxa de ressec\u00e7\u00e3o R0. A combina\u00e7\u00e3o com o inibidor VEGF bevacizumab pareceu inicialmente promissora. &#8220;Os resultados dos estudos das fases I e II com taxas de pCR entre 16 e 36% n\u00e3o sugerem que a combina\u00e7\u00e3o com bevacizumab contribua significativamente para um resultado melhorado&#8221;, disse o Prof. Schmoll. O mesmo se aplica ao inibidor EGFR cetuximab.<\/p>\n<h2 id=\"quimioterapia-adjuvante\">Quimioterapia adjuvante<\/h2>\n<p>A quest\u00e3o da quimioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria (adjuvante) no tratamento do cancro rectal foi muito menos clara. Embora haja um consenso generalizado de que a quimioterapia adjuvante \u00e9 ben\u00e9fica em doentes de alto risco. No entanto, esta conclus\u00e3o indirecta \u00e9 retirada de estudos mais antigos com doentes que, na sua maioria, n\u00e3o tinham recebido terapia neoadjuvante. Em contraste, sabe-se pelos ensaios da EORTC que os pacientes que responderam bem \u00e0 terapia neoadjuvante beneficiam mais da TC adjuvante [7]. Para tratamento adjuvante, \u00e9 recomendada uma terapia de seis meses com 5-FU ou capecitabina. A informa\u00e7\u00e3o sobre a combina\u00e7\u00e3o com oxaliplatina no adjuvante CT ser\u00e1 fornecida pelos resultados iniciais dos ensaios PETACC-6 e ARO\/CAO\/AIO-04. Espera-se que estes sejam apresentados na ASCO 2014.<\/p>\n<p><em>Fonte: &#8220;Issues in combined modality treatment for rectal cancer&#8221;,<sup>2nd<\/sup> St. Gallen EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) Gastrointestinal Cancer Conference (GICC) 2014, 7 de Mar\u00e7o de 2014, St.<\/em><\/p>\n<h3 id=\"literatura\">Literatura:<\/h3>\n<ol>\n<li>Habr-Gama A, et al.: Resposta cl\u00ednica completa ap\u00f3s quimiorradia\u00e7\u00e3o neoadjuvante para cancro rectal distal: caracteriza\u00e7\u00e3o de achados cl\u00ednicos e endosc\u00f3picos para normaliza\u00e7\u00e3o. Dis Colon Rectum 2010; 53(12): 1692-1698.<\/li>\n<li>Kalady MF, et al: Factores preditivos de resposta patol\u00f3gica completa ap\u00f3s quimiorradia\u00e7\u00e3o neoadjuvante para o cancro rectal. Ann Surg 2009; 250(4): 582-589.<\/li>\n<li>Habr-Gama, et al: Vigiar e esperar pela abordagem de quimiorradia\u00e7\u00e3o neoadjuvante prolongada para o cancro rectal distal: estamos a aproximar-nos da gest\u00e3o do cancro anal? Dis Colon Rectum 2013; 56(10): 1109-1117.<\/li>\n<li>Hofheinz RD, et al: Quimioradioterapia com capecitabina versus fluorouracil para cancro rectal localmente avan\u00e7ado: um ensaio aleat\u00f3rio, multic\u00eantrico, n\u00e3o-inferiorit\u00e1rio, fase 3. Lancet Oncol 2012; 13(6): 579-588.<\/li>\n<li>Roh MS, et al: The impact of capecitabine and oxaliplatin in the pre-operative multimodality treatment in patients with carcinoma of the rectum: NSABP R-04. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 3503).<\/li>\n<li>R\u00f6del C, et al: Quimioterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria e quimioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria com fluorouracil e oxaliplatina versus fluorouracil apenas em cancro rectal localmente avan\u00e7ado: resultados iniciais do ensaio alem\u00e3o CAO\/ARO\/AIO-04 fase 3 aleatorizada. Lancet Oncol 2012; 13(7): 679-687.<\/li>\n<li>Collette L, et al: Pacientes com ressec\u00e7\u00e3o curativa do cancro rectal cT3-4 ap\u00f3s radioterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria ou radiochemoterapia: algu\u00e9m beneficia de quimioterapia adjuvante \u00e0 base de fluorouracil? Um ensaio da Organiza\u00e7\u00e3o Europeia de Investiga\u00e7\u00e3o e Tratamento da Oncologia por Radia\u00e7\u00e3o Cancro. J Clin Oncol 2007; 25(28): 4379-4386.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2014; 2(4): 25-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Que medicamentos s\u00e3o adequados para a radiochemoterapia neoadjuvante? 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