{"id":345479,"date":"2014-05-09T00:00:00","date_gmt":"2014-05-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-melhoria-cognitiva-tem-relevancia-funcional-mesmo-a-curto-prazo\/"},"modified":"2014-05-09T00:00:00","modified_gmt":"2014-05-08T22:00:00","slug":"a-melhoria-cognitiva-tem-relevancia-funcional-mesmo-a-curto-prazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-melhoria-cognitiva-tem-relevancia-funcional-mesmo-a-curto-prazo\/","title":{"rendered":"A melhoria cognitiva tem relev\u00e2ncia funcional – mesmo a curto prazo"},"content":{"rendered":"

Especialistas discutiram novos resultados de investiga\u00e7\u00e3o e descobertas sobre biomarcadores, neuroimagem e defici\u00eancia cognitiva na esquizofrenia no Congresso da EPA em Munique. O foco foi a quest\u00e3o das novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas: Que papel desempenham a dosagem, o controlo de placebo e os factores de mediatiza\u00e7\u00e3o na interpreta\u00e7\u00e3o dos diferentes resultados? Como se comparam os antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos?<\/strong><\/p>\n

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(ag) <\/em>Segundo o Prof. Dr. Peter Falkai, Munique, a identifica\u00e7\u00e3o de pessoas em alto risco de desenvolver psicose tem dependido at\u00e9 agora da sintomatologia prodromal. Contudo, h\u00e1 alguns anos atr\u00e1s, foi demonstrado que os algoritmos de aprendizagem de m\u00e1quinas podem ser utilizados para fazer uma classifica\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica das popula\u00e7\u00f5es de doentes neuropsiqui\u00e1tricos com base em dados de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica. Por exemplo, em 2009 [1] foi investigado at\u00e9 que ponto uma classifica\u00e7\u00e3o padr\u00e3o neuroanat\u00f3mica multivariada deste tipo facilita a identifica\u00e7\u00e3o dos diferentes estados ditos “de risco mental” (ARMS, ou seja, popula\u00e7\u00f5es de risco para psicose\/esquizofrenia). Al\u00e9m disso, a quest\u00e3o era se isto tornaria poss\u00edvel prever a transi\u00e7\u00e3o individual para a doen\u00e7a. Vinte indiv\u00edduos em ARMS precoce, 25 em ARMS tardio e 25 participantes de controlo saud\u00e1vel pareados foram classificados para padr\u00f5es baseados nos seus dados de RM estrutural. O valor preditivo deve tornar-se aparente ap\u00f3s quatro anos de acompanhamento cl\u00ednico com base nas transi\u00e7\u00f5es para psicoses que tiveram lugar. Os autores concluem que os diferentes ARMS e os seus resultados cl\u00ednicos podem ser identificados de forma fi\u00e1vel utilizando o reconhecimento de padr\u00f5es individuais baseados em anomalias neuroanat\u00f3micas em todo o c\u00e9rebro. Assim, os padr\u00f5es poderiam servir como valiosos biomarcadores para a detec\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as na fase de psicose prodr\u00f3mica.<\/p>\n

Os chamados estudos de associa\u00e7\u00e3o de genoma identificaram o gen\u00f3tipo rs1344706 como uma variante de risco comum para a esquizofrenia e a desordem bipolar. No entanto, um estudo recente [2] mostrou que os resultados de tais estudos n\u00e3o podem ser totalmente reproduzidos e que s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rios mais estudos confirmat\u00f3rios independentes a este respeito.<\/p>\n

Biomarcadores apenas para dem\u00eancias<\/h2>\n

“A introdu\u00e7\u00e3o de biomarcadores na medicina fez grandes progressos nos \u00faltimos anos, mas no campo das perturba\u00e7\u00f5es mentais, os biomarcadores s\u00f3 foram introduzidos at\u00e9 agora para as dem\u00eancias. O desenvolvimento das psicoses est\u00e1 ainda na sua inf\u00e2ncia. Contudo, \u00e9 prov\u00e1vel que os marcadores de imagem e gen\u00e9ticos sejam \u00fateis no futuro para prever a progress\u00e3o do pr\u00f3dromo para o quadro cl\u00ednico completo e para identificar subgrupos onde as terapias causais podem ent\u00e3o ser encontradas”, diz o Prof Falkai.<\/p>\n

Actualiza\u00e7\u00e3o sobre as op\u00e7\u00f5es de tratamento<\/h2>\n

O que pode ser dito sobre a funcionalidade cognitiva na esquizofrenia? Philip Harvey, Miami, fez a si pr\u00f3prio esta pergunta: “Por um lado, a defici\u00eancia cognitiva \u00e9 omnipresente, profunda e limitativa. Por outro lado, ocorre cedo e persiste por muito tempo. Assim, n\u00e3o s\u00f3 limita o sucesso profissional e tem um impacto nas circunst\u00e2ncias da vida privada, como tamb\u00e9m conduz \u00e0 solid\u00e3o e ao isolamento. Ent\u00e3o como pode a funcionalidade ser melhorada”?<\/p>\n

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Lurasidone \u00e9 um novo antipsic\u00f3tico at\u00edpico que est\u00e1 activo em v\u00e1rios locais potencialmente receptivos importantes. Al\u00e9m disso, est\u00e1 associado a um ganho de peso m\u00ednimo e clinicamente irrelevante [3,4]. A sua efic\u00e1cia na esquizofrenia \u00e9 principalmente atribu\u00edda \u00e0 combina\u00e7\u00e3o de antagonismo nos receptores centrais de dopamina tipo 2 (D2) e serotonina tipo 2 (5HT2A). Estudos in vitro investigaram o perfil de liga\u00e7\u00e3o dos receptores e mostraram que o f\u00e1rmaco tem uma afinidade antag\u00f3nica elevada com os receptores de dopamina D2, 5-HT2A, 5-HT7 e uma afinidade parcial com os receptores de serotonina 5-HT1A. A afinidade com a histamina H1 e com os receptores muscar\u00ednicos (M1), por outro lado, \u00e9 negligenciavelmente fraca [5].<\/p>\n

Melhorar os d\u00e9fices cognitivos<\/h2>\n

“No nosso estudo de 2011 [6], encontramos uma tend\u00eancia para uma melhoria significativamente maior (p=0,058) na escala SCoRS baseada em entrevistas sob lurasidona (em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base) quando comparamos ziprasidona com lurasidona. Tais medidas cognitivas podem assim ser sens\u00edveis \u00e0 mudan\u00e7a ap\u00f3s apenas tr\u00eas semanas de tratamento em doentes com esquizofrenia. Recentemente, tamb\u00e9m compar\u00e1mos a droga com quetiapina XR num estudo [7]. O estudo analisou uma fase de seis semanas, controlada por placebo, de tratamento agudo e uma fase de seis meses, duplo-cego, de tratamento prolongado para melhorias no desempenho cognitivo e capacidade funcional (CogState, medida UPSA-B)”, explicou o Prof Harvey. Na subamostra avali\u00e1vel (n=267), a lurasidona na dose de 160 mg (mas n\u00e3o na dose de 80 mg) teve um desempenho significativamente superior ao do placebo e da quetiapina XR em resultado cognitivo \u00e0s seis semanas. As pontua\u00e7\u00f5es UPSA-B foram superiores ao placebo para todas as terapias.<\/p>\n

Na extens\u00e3o, a an\u00e1lise da amostra totalmente avali\u00e1vel desta vez mostrou um desempenho cognitivo significativamente melhor para a lurasidona em todas as doses, em compara\u00e7\u00e3o com a quetiapina XR, tanto em tr\u00eas como em seis meses. “Os resultados s\u00e3o encorajadores, mas \u00e9 claro que precisam de ser replicados. Um factor mediador dentro de todos os grupos de tratamento poderia tamb\u00e9m ser a consci\u00eancia da doen\u00e7a, que pode ter um impacto global no desempenho”, diz o Prof. Harvey.<\/p>\n

Falta de vis\u00e3o decisiva<\/h2>\n

O chamado conceito de insight descreve a falta de conhecimento dos d\u00e9fices, consequ\u00eancias e necessidades de tratamento de uma doen\u00e7a, neste caso a esquizofrenia. Os pacientes carecem frequentemente dessa vis\u00e3o sobre o seu estado e sintomas associados, que podem estar associados a d\u00e9fices na auto-avalia\u00e7\u00e3o das capacidades cognitivas e funcionais e dos resultados em termos de qualidade de vida. Um estudo do Prof. Harvey [8], tamb\u00e9m apresentado no Congresso da EPA, investigou at\u00e9 que ponto a melhoria da consci\u00eancia da doen\u00e7a associada \u00e0 terapia teve um impacto sobre as mudan\u00e7as nos resultados cognitivos e funcionais. Em compara\u00e7\u00e3o com placebo, as pontua\u00e7\u00f5es de insight (PANSS G12) melhoraram significativamente com quetiapina XR e lurasidona ap\u00f3s seis semanas. Na semana 32, por\u00e9m, os valores no grupo lurasidone eram significativamente mais elevados do que os do grupo quetiapina XR. Uma melhor percep\u00e7\u00e3o na semana 6 foi um mediador significativo do efeito da lurasidona 160 mg (vs. placebo) na “pontua\u00e7\u00e3o composta neurocognitiva”, na pontua\u00e7\u00e3o total UPSA-B e na escala chamada “qualidade de bem-estar” (QWB). Nas semanas 19 e 32, uma melhor percep\u00e7\u00e3o foi significativamente associada a um aumento das pontua\u00e7\u00f5es UPSA-B e QWB. Assim, a melhoria da consci\u00eancia da doen\u00e7a teve um impacto estatisticamente significativo na cogni\u00e7\u00e3o e nos resultados funcionais.
\nA sonol\u00eancia diurna \u00e9 tamb\u00e9m discutida como poss\u00edvel mediador da capacidade funcional com quetiapina XR. Em estudos, foi associada \u00e0 deteriora\u00e7\u00e3o nesta \u00e1rea [9].<\/p>\n

Controlo de placebo necess\u00e1rio para a interpreta\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

“As altera\u00e7\u00f5es cognitivas que ocorrem durante as interven\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas t\u00eam uma relev\u00e2ncia funcional crucial, mesmo a curto prazo. Lurasidone \u00e9 o primeiro agente antipsic\u00f3tico a mostrar uma mudan\u00e7a na cogni\u00e7\u00e3o e capacidade funcional, bem como uma vasta gama de melhorias cognitivas, num ensaio controlado por placebo. O controlo do placebo \u00e9 crucial para a interpreta\u00e7\u00e3o dos resultados. As diferen\u00e7as nos efeitos secund\u00e1rios podem explicar parcialmente as diferen\u00e7as entre quetiapina XR e lurasidona 160 mg\/tgl. ser respons\u00e1vel”, concluiu o Prof. Harvey.<\/p>\n

Fonte: “Advancing Schizophrenia: From Markers to Management”, Satellite Symposium at the 22nd European Congress of Psychiatry, 1-4 March 2014, Munique<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Koutsouleris N, et al: Utiliza\u00e7\u00e3o da classifica\u00e7\u00e3o de padr\u00f5es neuroanat\u00f3micos para identificar sujeitos em estados mentais de risco de psicose e prever a transi\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a. Arch Gen Psychiatry 2009 Jul; 66(7): 700-712. doi: 10.1001\/archgenpsychiatry.2009.62.<\/li>\n
  2. Paulus FM, et al: Apoio parcial \u00e0s altera\u00e7\u00f5es dependentes do gen\u00f3tipo ZNF804A na conectividade pr\u00e9-frontal. Hum Brain Mapp 2013 Fev; 34(2): 304-313. doi: 10.1002\/hbm.21434. Epub 2011 Oct 31.<\/li>\n
  3. Loebel A, et al: Effectiveness of lurasidone vs. quetiapine XR for relapse prevention in schizophrenia: um estudo de 12 meses, duplo-cego, n\u00e3o-inferiority. Schizophr Res 2013 Jun; 147(1): 95-102. doi: 10.1016\/j.schres.2013.03.013. Epub 2013 Abr 11.<\/li>\n
  4. Citrome L, et al: Seguran\u00e7a a longo prazo e tolerabilidade da lurasidona na esquizofrenia: um estudo de 12 meses, duplo-cego, controlado activamente. Int Clin Psychopharmacol 2012 Maio; 27(3): 165-176. doi: 10.1097\/YIC.0b013e32835281ef.<\/li>\n
  5. Ishibashi T, et al: Perfil farmacol\u00f3gico da lurasidona, um novo agente antipsic\u00f3tico com potente 5-hidroxitriptamina 7 (5-HT7) e actividade receptora 5-HT1A. J Pharmacol Exp Ther 2010 Jul; 334(1): 171-181. doi: 10.1124\/jpet.110.167346. epub 2010 abr 19.<\/li>\n
  6. Harvey PD, et al: Avalia\u00e7\u00f5es baseadas no desempenho e entrevistas de mudan\u00e7a cognitiva numa compara\u00e7\u00e3o aleat\u00f3ria e duplo-cego de lurasidone vs. ziprasidone. Schizophr Res 2011 Abr; 127(1-3): 188-194. doi: 10.1016\/j.schres.2011.01.004. Epub 2011 Jan 31.<\/li>\n
  7. Harvey PD, et al: Effect of lurasidone on neurocognitive performance in patients with schizophrenia: a short-term placebo- and active-controlled study followed by a 6 months double-blind extension. Eur Neuropsychopharmacol 2013 Nov; 23(11): 1373-1382. doi: 10.1016\/j.euroneuro.2013.08.003. Epub 2013 Aug 27.<\/li>\n
  8. Harvey P, et al: Impact of improved insight in schizophrenia: a double-blind lurasidone and quetiapine xr study. Psiquiatria Europeia 2014; Artigo: EPA-0321.<\/li>\n
  9. Loebel AD, et al: sonol\u00eancia diurna associada \u00e0 lurasidona e quetiapina XR: resulta de um ensaio aleat\u00f3rio duplo-cego, controlado por placebo, em doentes com esquizofrenia. CNS Spectr 2014 Abr; 19(2): 197-205. doi: 10.1017\/S1092852913000904. Epub 2013 dez 13.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2014; 12(3): 36-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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