{"id":345680,"date":"2014-04-11T00:00:00","date_gmt":"2014-04-10T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/diabetes-tipo-2-apontar-para-a-inflamacao\/"},"modified":"2014-04-11T00:00:00","modified_gmt":"2014-04-10T22:00:00","slug":"diabetes-tipo-2-apontar-para-a-inflamacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/diabetes-tipo-2-apontar-para-a-inflamacao\/","title":{"rendered":"Diabetes tipo 2 – Apontar para a inflama\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"

No dia de forma\u00e7\u00e3o avan\u00e7ada “Pro e Contra em Endocrinologia” em Biel, o Prof. Dr. Marc Donath, M\u00e9dico Chefe de Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia, falou sobre o tema da inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica na diabetes tipo 2. Ele delineou v\u00e1rias formas atrav\u00e9s das quais a terapia poderia influenciar a inflama\u00e7\u00e3o e os mediadores da resist\u00eancia\/secre\u00e7\u00e3o da insulina no futuro.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

De acordo com o Prof. Dr. Marc Donath, M\u00e9dico Chefe de Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia, foi demonstrado que a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica tem lugar nas ilhotas dos doentes com diabetes tipo 2. Uma vez que a express\u00e3o do antagonista dos receptores da interleucina-1 \u00e9 reduzida nas ilhotas pancre\u00e1ticas e as elevadas concentra\u00e7\u00f5es de glucose induzem a produ\u00e7\u00e3o de interleucina-1\u03b2 nas c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas humanas, a secre\u00e7\u00e3o de insulina, entre outras coisas, \u00e9 prejudicada nestes indiv\u00edduos, mas tamb\u00e9m a prolifera\u00e7\u00e3o celular. \u00c9 iniciada a apoptose das c\u00e9lulas beta. Larsen et al. [1] realizou, portanto, um estudo com o antagonista recombinante do receptor da interleucina-1 anakinra, que mostrou que o bloqueio da IL-1 melhorou a glicemia e a fun\u00e7\u00e3o secretora das c\u00e9lulas beta, por um lado, e reduziu v\u00e1rios marcadores de inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica como a interleucina-6 (IL-6, p<0,001) e a prote\u00edna C-reactiva (CRP, p=0,002), por outro. No entanto, a subst\u00e2ncia activa n\u00e3o teve um efeito sobre a resist\u00eancia \u00e0 insulina.<\/p>\n

“Subsequentemente, houve outros estudos que testaram o antagonismo da IL-1, um deles em doentes pr\u00e9-diab\u00e9ticos com s\u00edndrome metab\u00f3lica e resist\u00eancia \u00e0 insulina [2]. Os efeitos na inflama\u00e7\u00e3o e na secre\u00e7\u00e3o de insulina podiam ser demonstrados, mas nenhum na sensibilidade \u00e0 insulina”, explicou o Prof. Donath. “Um novo ensaio de fase III (CANTOS) envolvendo 10 000 pacientes ao longo de quatro anos est\u00e1 agora a tentar saber se a inibi\u00e7\u00e3o da interleucina-1\u03b2 pr\u00f3-inflamat\u00f3ria de citocinas \u00e9 eficaz na preven\u00e7\u00e3o de eventos cardiovasculares recorrentes. A diabetes rec\u00e9m-estabelecida e a progress\u00e3o da diabetes est\u00e3o tamb\u00e9m a ser estudadas como pontos finais secund\u00e1rios, o que \u00e9 de interesse no nosso contexto”.<\/p>\n

TNF-\u03b1 como mediador da resist\u00eancia \u00e0 insulina<\/h2>\n

Nos anos 90, foi encontrado em ratos obesos que a inibi\u00e7\u00e3o do factor de necrose tumoral alfa (TNF-\u03b1) causou uma retrac\u00e7\u00e3o da resist\u00eancia \u00e0 insulina e um melhor controlo glic\u00e9mico. Pouco tempo depois, um estudo duplo-cego [3], que foi, contudo, fortemente sub-potente, investigou a influ\u00eancia do anti-TNF-\u03b1 em doentes com excesso de peso com NIDDM (“noninsulin-dependent diabetes mellitus”, ou seja, diabetes tipo 2) e chegou \u00e0 conclus\u00e3o s\u00f3bria de que a neutraliza\u00e7\u00e3o da citocina em quest\u00e3o n\u00e3o teve qualquer efeito sobre a sensibilidade insul\u00ednica destes doentes num per\u00edodo de estudo de quatro semanas. Seguiu-se outro estudo com pouco poder [4], com uma curta dura\u00e7\u00e3o de estudo, que tamb\u00e9m n\u00e3o demonstrou tal efeito.<\/p>\n

Depois, em 2005 [5] e 2006, com uma popula\u00e7\u00e3o estudada maior [6], houve provas iniciais de efic\u00e1cia em marcadores inflamat\u00f3rios, mas ainda sem provas de um efeito sobre a sensibilidade \u00e0 insulina. Em geral, segundo o Prof. Donath, ainda n\u00e3o foi provado prospectivamente se o anti-TNF-\u03b1 pode ser considerado como uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica para a diabetes tipo 2. A fim de melhorar a situa\u00e7\u00e3o do estudo, est\u00e1 actualmente a ser iniciado o estudo Inflacomb, que compara os seguintes agentes em cinco armas: anti-TNF-\u03b1, anti-IL-1\u03b2, salsalato e as suas combina\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Caminhos cruciais<\/h2>\n

“\u00c9 sempre \u00fatil olhar para os caminhos que iniciam uma condi\u00e7\u00e3o. Por exemplo, o anti-TNF-\u03b1 \u00e9 uma boa terapia para a psor\u00edase. Muitos destes doentes t\u00eam diabetes tipo 2, pelo que pode ser poss\u00edvel matar dois coelhos com uma cajadada inibindo a citocina. No caso da diabetes e gota (ou doen\u00e7as cardiovasculares), anti-IL-1\u03b2, e no caso da artrite reumat\u00f3ide e da diabetes, uma das duas inibi\u00e7\u00f5es est\u00e1 em causa”, diz o Prof. Donath.<\/p>\n

Regulamento do IL-6<\/h2>\n

A actividade f\u00edsica, obesidade e diabetes tipo 2 est\u00e3o associados ao aumento das concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas de IL-6. Os m\u00fasculos s\u00e3o respons\u00e1veis pela liberta\u00e7\u00e3o mais forte de IL-6, muito menos, mas no entanto, tamb\u00e9m est\u00e1 envolvido o tecido adiposo. Estudos mostram que a administra\u00e7\u00e3o de IL-6 ou o aumento das concentra\u00e7\u00f5es de IL-6 ap\u00f3s o exerc\u00edcio estimula a secre\u00e7\u00e3o de GLP-1, que por sua vez melhora a secre\u00e7\u00e3o de insulina e a glicemia [7].<\/p>\n

“A IL-6 est\u00e1 portanto envolvida na regula\u00e7\u00e3o da secre\u00e7\u00e3o de insulina. As drogas ou actividades f\u00edsicas espec\u00edficas que interv\u00eam neste ciclo podem ser \u00fateis na diabetes tipo 2. Em qualquer caso, o aumento cr\u00f3nico nocivo dos n\u00edveis de IL-6 deve ser distinguido do aumento agudo a curto prazo (por exemplo, atrav\u00e9s do desporto)”, conclui o Prof. Donath.<\/p>\n

Fonte: “Targeting inflammation in the treatment of type 2 diabetes”, palestra na forma\u00e7\u00e3o avan\u00e7ada para especialistas FMH em endocrinologia\/diabetologia (FOSPED): Pro e Contra em Endocrinologia, 27 de Mar\u00e7o de 2014, Biel<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Larsen CM, et al: Antagonista dos receptores da Interleukin-1 no tipo 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2007; 356: 1517-1526.<\/li>\n
  2. van Asseldonk EJ, et al: O tratamento com anakinra melhora o \u00edndice de disposi\u00e7\u00e3o mas n\u00e3o a sensibilidade \u00e0 insulina em indiv\u00edduos n\u00e3o-diab\u00e9ticos com a s\u00edndrome metab\u00f3lica: um estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo. J Clin Endocrinol Metab 2011 Jul; 96(7): 2119-2126. doi: 10.1210\/jc.2010-2992. epub 2011 abr 20.<\/li>\n
  3. Ofei F, et al: Efeitos de um anticorpo humano artificial anti-TNF-alfa (CDP571) na sensibilidade \u00e0 insulina e no controlo glic\u00e9mico em doentes com NIDDM. Diabetes 1996 Jul; 45(7): 881-885.<\/li>\n
  4. Paquot N, et al.: Sem aumento da sensibilidade insul\u00ednica ap\u00f3s uma \u00fanica administra\u00e7\u00e3o intravenosa de um receptor de factor de necrose tumoral humana recombinante: prote\u00edna de fus\u00e3o Fc em pacientes obesos resistentes \u00e0 insulina. J Clin Endocrinol Metab 2000 Mar; 85(3): 1316-1319.<\/li>\n
  5. Dominguez H, et al: Efeitos metab\u00f3licos e vasculares do bloqueio de factor-alfa de necrose tumoral com etanerceptor em doentes obesos com diabetes tipo 2. J Vasc Res 2005 Nov-Dez; 42(6): 517-525. Epub 2005 Set 9.<\/li>\n
  6. Bernstein LE, et al: Efeitos do etanercept em doentes com a s\u00edndrome metab\u00f3lica. Arch Intern Med 2006 Abr 24; 166(8): 902-908.<\/li>\n
  7. Ellingsgaard H, et al: Interleukin-6 aumenta a secre\u00e7\u00e3o de insulina ao aumentar a secre\u00e7\u00e3o de pept\u00eddeo 1 em forma de glucagon a partir de c\u00e9lulas L e c\u00e9lulas alfa. Nat Med 2011 Oct 30; 17(11): 1481-1489. doi: 10.1038\/nm.2513.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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