{"id":345714,"date":"2014-03-24T00:00:00","date_gmt":"2014-03-23T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-que-vem-depois-do-sorafenibe\/"},"modified":"2014-03-24T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-23T23:00:00","slug":"o-que-vem-depois-do-sorafenibe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-vem-depois-do-sorafenibe\/","title":{"rendered":"O que vem depois do sorafenibe?"},"content":{"rendered":"<p><strong>No ASCO-GI em S\u00e3o Francisco, o carcinoma hepatocelular foi um dos principais t\u00f3picos. Como pode a terapia ser optimizada e que op\u00e7\u00f5es t\u00eam os doentes que s\u00e3o progressivos durante ou ap\u00f3s o tratamento com sorafenibe ou que n\u00e3o podem tolerar de todo a subst\u00e2ncia activa? Um estudo recente da fase III mostrou que a everolimus n\u00e3o conferia um benef\u00edcio na sobreviv\u00eancia global.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ag) <\/em>De acordo com Andrew X. Zhu, MD, Boston, a seguinte conclus\u00e3o pode ser extra\u00edda do desenvolvimento do inibidor multikinase sorafenibe na terapia do carcinoma hepatocelular (HCC) at\u00e9 \u00e0 data:<\/p>\n<ul>\n<li>Efic\u00e1cia moderada em HCC avan\u00e7ado com a chamada cirrose infantil A<\/li>\n<li>Toxicidade e gest\u00e3o de dose cr\u00edtica<\/li>\n<li>Grande variabilidade de resultados dependendo da regi\u00e3o geogr\u00e1fica, etiologia e gravidade da cirrose<\/li>\n<li>Mecanismo de ac\u00e7\u00e3o desconhecido do sorafenibe em rela\u00e7\u00e3o ao benef\u00edcio e resist\u00eancia cl\u00ednica<\/li>\n<li>Sem biomarcadores preditivos v\u00e1lidos para sorafenibe no HCC.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Mesmo ap\u00f3s a falha do sorafenibe, ainda n\u00e3o existe uma op\u00e7\u00e3o de tratamento eficaz para o HCC avan\u00e7ado. &#8220;O ensaio da fase III EVOLVE-1 estava agora a investigar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da everolimus nesta popula\u00e7\u00e3o de doentes&#8221;.<\/p>\n<p>Um total de 546 pacientes foram inscritos no estudo, dos quais 362 receberam everolimus (numa dose de 7,5&nbsp;mg\/d) e 184 receberam placebo. Os participantes sofriam de HCC fase B ou C (de acordo com a chamada classifica\u00e7\u00e3o BCLC) no momento da entrada no estudo. Foram progressivos durante ou ap\u00f3s o tratamento com sorafenibe (80,8%) ou n\u00e3o toleraram tal terapia (19%). O medicamento em quest\u00e3o foi administrado continuamente at\u00e9 \u00e0 sua progress\u00e3o. Al\u00e9m disso, a toxicidade intoler\u00e1vel foi uma raz\u00e3o para a descontinua\u00e7\u00e3o.<br \/>\n<strong>Ponto final prim\u00e1rio<\/strong>: A sobreviv\u00eancia global foi determinada como o ponto final prim\u00e1rio.<\/p>\n<p><strong>Pontos finais secund\u00e1rios:<\/strong> O tempo para a progress\u00e3o, a extens\u00e3o do controlo da doen\u00e7a e a seguran\u00e7a formaram os pontos finais secund\u00e1rios.<\/p>\n<p><strong>Resultados:<\/strong> A sobreviv\u00eancia m\u00e9dia global foi de 7,56 meses em everolimus e 7,33 meses em placebo. A diferen\u00e7a n\u00e3o foi, portanto, significativa (p=0,675). O tempo m\u00e9dio de progress\u00e3o foi de 2,96 meses (everolimus) e 2,6 meses (placebo), e a taxa de controlo da doen\u00e7a foi de 56,1% e 45,1%, respectivamente (p=0,010). Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns de grau 3\/4 foram anemia, astenia, perda de apetite e aumento da carga viral da hepatite B.<\/p>\n<p>&#8220;Os resultados mostram que a everolimus n\u00e3o pode melhorar a sobreviv\u00eancia global desta popula\u00e7\u00e3o de doentes. O perfil de seguran\u00e7a era consistente com estudos anteriores&#8221;, concluiu Zhu. &#8220;Do mesmo modo, outro estudo da fase III conclui que o brivanib tamb\u00e9m n\u00e3o melhora significativamente a sobreviv\u00eancia global na segunda linha em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [1]. Al\u00e9m disso, v\u00e1rios outros estudos n\u00e3o conseguiram demonstrar a superioridade de certos agentes como o sunitinibe, o brivanibe e o linifanibe (inibidores da tirosina cinase) sobre o sorafenibe no cen\u00e1rio da primeira linha. O perfil de seguran\u00e7a das subst\u00e2ncias comparadas foi ainda pior na maioria dos casos. Tendo em conta estes resultados, a investiga\u00e7\u00e3o de novos agentes moleculares para a forma avan\u00e7ada de HCC torna-se ainda mais importante&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"o-que-podemos-aprender-com-estudos-fracassados\">O que podemos aprender com estudos fracassados?<\/h2>\n<p>Segundo Zhu, h\u00e1 v\u00e1rios pontos a considerar se se quiser aprender com as provas da fase III que falharam at\u00e9 agora:<\/p>\n<ul>\n<li>Os dados da Fase II para avalia\u00e7\u00f5es da efic\u00e1cia precisam de se tornar mais robustos.<\/li>\n<li>Pontos finais como a taxa de resposta global, o tempo de progress\u00e3o e a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o t\u00eam as suas limita\u00e7\u00f5es.<\/li>\n<li>A seguran\u00e7a e a tolerabilidade dos agentes\/regimes testados s\u00e3o importantes.<\/li>\n<li>A heterogeneidade cl\u00ednica e biol\u00f3gica do HCC influencia o efeito de terapias direccionadas.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"novas-substancias-activas-promissoras\">Novas subst\u00e2ncias activas promissoras<\/h2>\n<p>V\u00e1rios agentes que inibem as vias de hepatocarcinog\u00e9nese est\u00e3o em desenvolvimento cl\u00ednico:<br \/>\n<strong>Agentes antiangiog\u00e9nicos:<\/strong> Os HCC s\u00e3o tumores vasculares com n\u00edveis elevados de factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), que \u00e9 um dos factores mais importantes na angiog\u00e9nese do tumor hep\u00e1tico e est\u00e1 associado a uma sobreviv\u00eancia mais fraca. A inibi\u00e7\u00e3o da angiog\u00e9nese \u00e9 uma potencial estrat\u00e9gia terap\u00eautica que tem sido intensamente investigada no campo do HCC durante muito tempo. Actualmente, por exemplo, o pazopanibe, lenvatinibe, axitinibe e ramucirumab est\u00e3o em desenvolvimento cl\u00ednico <strong>(Tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3473\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766.jpg\" width=\"851\" height=\"817\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766.jpg 851w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-800x768.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-120x115.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-90x86.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-320x307.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-560x538.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 851px) 100vw, 851px\" \/><\/p>\n<p><strong>inibidores de mTOR: <\/strong>Enquanto os dados pr\u00e9-cl\u00ednicos mostram que os inibidores de mTOR s\u00e3o eficazes na inibi\u00e7\u00e3o do crescimento celular e da vasculariza\u00e7\u00e3o do tumor, everolimus, por exemplo, falhou no ensaio da fase III acima mencionado. No entanto, outros inibidores de mTOR, tais como temsirolimus e sirolimus, est\u00e3o tamb\u00e9m em desenvolvimento.<\/p>\n<p><strong>Inibidores MET: <\/strong>Num estudo de fase II, tivantinib foi capaz de atrasar a progress\u00e3o em pacientes de segunda linha com CHC em compara\u00e7\u00e3o com placebo, especialmente em tumores com n\u00edveis elevados de MET [2]. Por conseguinte, o complexo encontra-se actualmente na fase III.<\/p>\n<p>&#8220;Em \u00faltima an\u00e1lise, h\u00e1 uma necessidade urgente de encontrar novas formas de terapia. As falhas de alguns compostos na fase III n\u00e3o devem esconder o facto de que muitos novos f\u00e1rmacos est\u00e3o actualmente em desenvolvimento e que est\u00e1 a ser feita uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva neste campo. Isto suscita a esperan\u00e7a de que mais progressos no tratamento do HCC est\u00e3o reservados para n\u00f3s&#8221;, concluiu Zhu a sua apresenta\u00e7\u00e3o. &#8220;No entanto, o sorafenib continua a ser o \u00fanico agente sist\u00e9mico aprovado para o HCC. \u00c9 importante que tentemos encontrar novas vias de ac\u00e7\u00e3o e usar biomarcadores preditivos e classifica\u00e7\u00f5es moleculares para prever a resposta a cada tratamento&#8221;.<\/p>\n<p><em>Fonte: &#8220;Avan\u00e7os na Gest\u00e3o do Cancro do F\u00edgado&#8221;, Sess\u00e3o Geral 4 no Simp\u00f3sio ASCO-GI &#8211; C\u00e2nceres Gastrointestinais, 16-18 de Janeiro de 2014, S\u00e3o Francisco<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Llovet JM, et al: Brivanib em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avan\u00e7ado que eram Intolerantes \u00e0 Sorafenib ou para quem a Sorafenib falhou: Resultados do Estudo BRISK-PS de Fase III Aleatorizado. J Clin Oncol 2013; 31: 3509-3516.<\/li>\n<li>Santoro A, et al: Tivantinib para tratamento de segunda linha de carcinoma hepatocelular avan\u00e7ado: um estudo aleat\u00f3rio, controlado por placebo, fase 2. Lancet Oncol 2013; 14: 55-63.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2014; 2(3): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No ASCO-GI em S\u00e3o Francisco, o carcinoma hepatocelular foi um dos principais t\u00f3picos. 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