{"id":345722,"date":"2014-03-24T00:00:00","date_gmt":"2014-03-23T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quais-foram-os-destaques-2\/"},"modified":"2014-03-24T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-23T23:00:00","slug":"quais-foram-os-destaques-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/quais-foram-os-destaques-2\/","title":{"rendered":"Quais foram os destaques?"},"content":{"rendered":"

O 55\u00ba congresso anual da Sociedade Americana de Hematologia teve lugar no final de 2013. Mais de 22.000 participantes vieram para Nova Orle\u00e3es, ou “The Big Easy”, como a cidade \u00e9 chamada. As partes interessadas podem encontrar o programa completo com excertos das apresenta\u00e7\u00f5es em www.hematology.org<\/a>.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Transplante de c\u00e9lulas estaminais Haploidentical<\/h2>\n

(mb) <\/em>O transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas haploidenticas HLA \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o eficaz para pacientes que necessitam de um transplante mas n\u00e3o conseguem encontrar um dador com tipos de HLA completamente compat\u00edveis. Este \u00e9 o resumo de Alice Bertaina, MD, Hospital Infantil de Bambino Gesu, Roma. Tal tratamento est\u00e1 geralmente associado a um risco mais elevado de infec\u00e7\u00e3o e reca\u00edda em compara\u00e7\u00e3o com um transplante de c\u00e9lulas estaminais de um dador totalmente compat\u00edvel. No m\u00e9todo mostrado pela Bertaina, as c\u00e9lulas alfa\/beta+ T, bem como as c\u00e9lulas CD19+ B, s\u00e3o removidas selectivamente do enxerto doador. Ao mesmo tempo, ret\u00e9m-se c\u00e9lulas imuno-activas como c\u00e9lulas assassinas naturais e c\u00e9lulas gama\/delta+ T. Um total de 45 crian\u00e7as com leucemia aguda – com idades compreendidas entre 0,9 e 17,9 anos durante o transplante – foram tratadas com c\u00e9lulas estaminais de um dos pais (35 pacientes com TODOS e 10 com LMA). O tempo m\u00e9dio para atingir uma contagem absoluta de neutr\u00f3filos de >0,5 \u00d7 109\/l e uma contagem de plaquetas de >50 \u00d7 109\/l foi de 13 (9-18) e 11 dias (8-20), respectivamente. Nenhuma crian\u00e7a desenvolveu uma reac\u00e7\u00e3o aguda de enxerto-hospedeiro (GVHD) no intestino ou no f\u00edgado. GVHD suave ocorreu na pele de 29%. Ap\u00f3s seguimento de uma m\u00e9dia de onze meses (entre 2 e 30), a estimativa de Kaplan-Meier de dois anos foi uma taxa de sobreviv\u00eancia sem leucemia de 75% (95% CI 57-86). Este valor era de 73% (95% CI 52-85) para TODOS os pacientes. “Os nossos resultados com c\u00e9lulas estaminais doadoras haploidenticas mostraram aqui taxas percentuais de sucesso que foram consistentes com as de um transplante de correspond\u00eancia total”, explicou a Dra. Bertaina. “Isto tornar\u00e1 este tratamento salva-vidas dispon\u00edvel a um n\u00famero muito maior de pacientes sem uma combina\u00e7\u00e3o perfeita de dadores”.<\/p>\n

Receptor de antig\u00e9nios quim\u00e9ricos (CAR)<\/h2>\n

V\u00e1rios investigadores apresentaram outra visita t\u00e9cnica de for\u00e7a: uma terapia com linf\u00f3citos T modificados por CAR para doen\u00e7as oncohematol\u00f3gicas. O receptor de antig\u00e9nios quim\u00e9ricos (CAR) \u00e9 uma cadeia de ADN artificialmente constru\u00edda que \u00e9 inserida nas c\u00e9lulas T de um paciente utilizando vectores (conhecidos da gen\u00e9tica molecular). Estas “novas” c\u00e9lulas combinam a especificidade dos anticorpos com o efeito citot\u00f3xico das c\u00e9lulas T.<\/p>\n

Michael Kalos da Universidade da Pensilv\u00e2nia Perelman School of Medicine em Filad\u00e9lfia apresentou resultados de estudos em recidivas avan\u00e7adas ou refract\u00e1rias CLL e TODAS as doen\u00e7as (Porter et al NEJM 2011; Kalos et al Sci Trans Med 2011, Grupp et al NEJM 2013, abstracto 67). Foram tratados um total de 32 pacientes CLL fortemente pr\u00e9-tratados, com oito pacientes com uma remiss\u00e3o parcial e sete com uma remiss\u00e3o completa. Os resultados podem ser encontrados no Quadro 1<\/strong>.<\/p>\n

<\/p>\n

CAR para linfoma de c\u00e9lulas B<\/h2>\n

Que os pacientes com linfoma prim\u00e1rio mediastinal de c\u00e9lulas B (PMBCL) e linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) tamb\u00e9m podem beneficiar da terapia anti-CD19 CAR \u00e9 demonstrado no relat\u00f3rio de James Kochenderfer, MD, do Instituto Nacional do Cancro do Instituto Nacional de Sa\u00fade em Bethesda. Os investigadores trataram 20 pacientes com um total de 23 infus\u00f5es de c\u00e9lulas T. Os primeiros nove tratamentos com c\u00e9lulas CAR-T j\u00e1 foram relatados (Kochenderfer et al. in Blood 2010 e Blood 2012). No ASH, Kochenderfer apresentou agora os resultados ainda n\u00e3o relatados de 14 pacientes. Uma vez que a quimioterapia anterior tornou claro que a actividade das c\u00e9lulas T transferidas adoptivamente melhora, os pacientes recebem ciclofosfamida mais fludarabina durante cinco dias para uma infus\u00e3o de c\u00e9lulas T anti-CD19 CAR. Cinco pacientes obtiveram remiss\u00e3o completa (CR) e seis remiss\u00e3o parcial (PR).<\/p>\n

“Este \u00e9 o primeiro relat\u00f3rio de tratamento bem sucedido de PMBCL e DLBCL refrat\u00e1rios da quimioterapia com c\u00e9lulas anti-CD19 CAR T”, disse Kochendorfer. “Os nossos dados s\u00e3o os primeiros a sugerir o potencial desta abordagem para pacientes com linfomas agressivos que t\u00eam sido quase intrat\u00e1veis”.<\/p>\n

Zevalin e rituximab em compara\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

As terapias de consolida\u00e7\u00e3o com Zevalin (90Y ibritumomab-tiuxetan) e rituximab mostraram ambos benef\u00edcios significativos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS). Um estudo espanhol de fase II esclareceu que a terapia de consolida\u00e7\u00e3o com rituximab \u00e9 superior \u00e0 consolida\u00e7\u00e3o com Zevalin em pacientes com linfoma folicular que respondem ao R-CHOP. De Junho de 2008 a Julho de 2010, 146 pacientes (66 homens e 80 mulheres com uma idade m\u00e9dia de 55 anos) de 25 institui\u00e7\u00f5es espanholas foram inclu\u00eddos. Armando Lopez-Guillermo, MD, da Cl\u00ednica Hospitalar de Barcelona, apresentou os resultados preliminares. Ap\u00f3s seguimento de uma m\u00e9dia de 37 meses de aleatoriza\u00e7\u00e3o (entre 26 e 56), 31 pacientes mostraram uma progress\u00e3o avan\u00e7ada ou recorr\u00eancia. O PFS de 36 meses foi de 64% (95% CI 52-76) para pacientes do grupo Zevalin e 86% (95% CI 77-95) para pacientes do grupo rituximab (p=0,01; HR 0,38, 95% CI 0,170,83). Durante o per\u00edodo de manuten\u00e7\u00e3o, neutropenia (grau 3-4) ocorreu em seis dos 63 pacientes do grupo Zevalin e trombocitopenia (3-4) em cinco deles. Para os pacientes do grupo rituximab, foi um ou nenhum dos 61 pacientes. Cinco pacientes morreram durante o seguimento devido a linfoma progressivo. N\u00e3o foi encontrada qualquer diferen\u00e7a entre os grupos.<\/p>\n

Bortezomib em mieloma m\u00faltiplo<\/h2>\n

No mieloma m\u00faltiplo (MM), a indu\u00e7\u00e3o de bortezomibe mais o tratamento de manuten\u00e7\u00e3o continua a melhorar a sobreviv\u00eancia dos doentes sintom\u00e1ticos recentemente diagnosticados. Este \u00e9 o resultado do estudo hOVON65, cujos resultados a longo prazo foram apresentados por Pieter Sonneveld, MD, do Centro Erasmus Medisch, Roterd\u00e3o. Neste estudo, 827 pacientes MM foram randomizados para VAD (vincristina, doxorubicina, dexametasona; n=414) ou PAD (bortezomib, doxorubicina, dexametasona; n=413) ap\u00f3s terapia de indu\u00e7\u00e3o, seguida de transplante de alta dose de melfalan e c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas. A terapia de manuten\u00e7\u00e3o consistiu em 50 mg de talidomida diariamente (para o grupo VAD) ou 1,3 mg de bortezomib\/m2 iv quinzenalmente (para o grupo PAD) durante dois anos. A resposta durante o tratamento protocolar pareceu ligeiramente melhorada agora que todos os pacientes completaram o tratamento: A remiss\u00e3o completa (CR) mais a remiss\u00e3o completa nodular (nCR) ocorreu em 49% com PAD e 35% com VAD. A remiss\u00e3o parcial muito boa (VGPR) foi observada em 26% e 21%, e \u2265 remiss\u00e3o parcial (PR) em 91% e 83%, respectivamente. Ap\u00f3s um acompanhamento m\u00e9dio de 67 meses, 111 dos pacientes tratados com DVA e 131 dos tratados com DAP estavam vivos e sem progress\u00e3o. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (o tempo desde a aleatoriza\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o, reca\u00edda ou morte) foi melhor com PAD (ajustado ao est\u00e1dio) (ISS) (HR 0,78; 95% CI 0,66-0,91; p=0,002). PAD foi tamb\u00e9m superior para o resultado secund\u00e1rio da sobreviv\u00eancia global ap\u00f3s ajustamento do ISS (HR 0,80; 95% CI 0,65-1,00; p=0,047).<\/p>\n

Nova muta\u00e7\u00e3o em JAK-2-negativo ET e PMF<\/h2>\n

Investigadores austr\u00edacos e italianos descobriram uma nova muta\u00e7\u00e3o espec\u00edfica para doentes com trombocitemia essencial JAK-2-negativa (ET) e mielofibrose prim\u00e1ria (PMF). A altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica mais comum na s\u00edndrome mieloproliferativa (MPN) \u00e9 a muta\u00e7\u00e3o JAK2-V617F. Isto ocorre em 95% dos doentes com policitemia vera (PV) e em 50-60% dos doentes com ET e PMF. As muta\u00e7\u00f5es no exon 12 de JAK2 e no gene receptor de trombopoietina MPL s\u00e3o vistas em mais 5-10% dos casos. Nos \u00faltimos anos, tornou-se evidente que v\u00e1rios outros genes s\u00e3o afectados na MPN. No entanto, estas muta\u00e7\u00f5es tamb\u00e9m se encontram noutras doen\u00e7as miel\u00f3ides. Um marcador molecular espec\u00edfico para os restantes 40% dos doentes de ET e PMF com JAK2 e MPL do tipo selvagem \u00e9, por conseguinte, muito bem-vindo.<\/p>\n

Thorsten Klampfl do Centro de Investiga\u00e7\u00e3o de Medicina Molecular da Academia Austr\u00edaca de Ci\u00eancias, Viena, e os seus colegas identificaram novas muta\u00e7\u00f5es em doentes de PMF com JAK2 e MPL do tipo selvagem, usando sequencia\u00e7\u00e3o exome inteira. A an\u00e1lise mostrou inser\u00e7\u00f5es e supress\u00f5es som\u00e1ticas recorrentes na codifica\u00e7\u00e3o CALR para a calreticulina. Todas as muta\u00e7\u00f5es detectadas resultaram de um deslocamento do quadro de leitura e foram agrupadas no \u00faltimo ex\u00e3o (ex\u00e3o 9) do gene. Na sequ\u00eancia desta descoberta, os investigadores desenvolveram um teste baseado em PCR que utilizaram para rastrear 1.107 pacientes MPN para muta\u00e7\u00f5es de inser\u00e7\u00e3o\/delec\u00e7\u00e3o no exon 9 do CALR. N\u00e3o foram encontradas muta\u00e7\u00f5es em doentes com PV, mas foram encontradas em doentes com ET e PMF: as muta\u00e7\u00f5es CALR foram mutuamente exclusivas com JAK2 mutantes e MPL mutantes. Entre os doentes com JAK2 e MPL do tipo selvagem, 67% dos doentes com ET e 88% dos doentes com PMF tinham CALR mutante. Nenhuma muta\u00e7\u00e3o CALR exon 9 foi detectada em 254 pacientes com LMA de novo, em 45 com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica, em 73 com s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica ou em 64 com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica.<\/p>\n

Os autores esperam que o marcador esteja em breve dispon\u00edvel para as cl\u00ednicas para melhorar as decis\u00f5es diagn\u00f3sticas e terap\u00eauticas na MPN.<\/p>\n

Fonte: 55\u00aa Reuni\u00e3o Anual da ASH, 7-10 de Dezembro de 2013, Nova Orle\u00e3es<\/em><\/p>\n

InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(3): 30-32<\/em>
\nEspecial do Congresso 2014; 5(2): 6-7<\/em><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

O 55\u00ba congresso anual da Sociedade Americana de Hematologia teve lugar no final de 2013. Mais de 22.000 participantes vieram para Nova Orle\u00e3es, ou “The Big Easy”, como a cidade…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":42327,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Congresso ASH em Nova Orle\u00e3es","footnotes":""},"category":[11365,11379,11529,11551],"tags":[54210,54213,54209,54219,54223,30358],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-345722","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-congresso-ash-pt-pt","tag-hla-haploidentical-pt-pt","tag-nova-orleaes","tag-quimerico","tag-receptor-de-antigeno","tag-transplantacao","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-20 08:31:12","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":345727,"slug":"cuales-fueron-los-aspectos-mas-destacados-2","post_title":"\u00bfCu\u00e1les fueron los aspectos m\u00e1s destacados?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cuales-fueron-los-aspectos-mas-destacados-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345722","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=345722"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345722\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/42327"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=345722"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=345722"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=345722"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=345722"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}