{"id":345746,"date":"2014-03-20T00:00:00","date_gmt":"2014-03-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-proximo-desafio-ja-esta-a-espera\/"},"modified":"2014-03-20T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-19T23:00:00","slug":"o-proximo-desafio-ja-esta-a-espera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-proximo-desafio-ja-esta-a-espera\/","title":{"rendered":"O pr\u00f3ximo desafio j\u00e1 est\u00e1 \u00e0 espera"},"content":{"rendered":"

O tradicional simp\u00f3sio de ponta da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Esclerose M\u00faltipla teve lugar pela 16\u00aa vez em Lucerna, em Janeiro de 2014. Desta vez, as apresenta\u00e7\u00f5es de especialistas nacionais e internacionais de EM centraram-se no tema da esclerose m\u00faltipla progressiva. Como se verificou, h\u00e1 ainda muitas perguntas por responder sobre esta forma da doen\u00e7a. Em particular, falta um bom modelo animal que possa ser utilizado para lan\u00e7ar mais luz na escurid\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

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Patricia Monin, Directora da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Esclerose M\u00faltipla, salientou a grande import\u00e2ncia da esclerose m\u00faltipla progressiva (EM) nas suas observa\u00e7\u00f5es de boas-vindas: “Muitas das quest\u00f5es que nos chegam todos os dias est\u00e3o relacionadas com esta forma da doen\u00e7a. Os sofredores est\u00e3o desesperados e perguntam-nos se h\u00e1 alguma esperan\u00e7a para eles e se haver\u00e1 uma op\u00e7\u00e3o de tratamento para eles no futuro”. Por conseguinte, encorajou os investigadores presentes a concentrarem o seu trabalho nesta \u00e1rea nos pr\u00f3ximos anos. A Sociedade MS apoia v\u00e1rios projectos em toda a Su\u00ed\u00e7a que tamb\u00e9m lidam com a EM progressiva.<\/p>\n

N\u00e3o \u00e9 um bom modelo animal<\/h2>\n

Como primeira oradora do simp\u00f3sio, a prof. Dra. med. Christine Stadelmann-Nessler, de G\u00f6ttingen, abordou a raz\u00e3o pela qual a investiga\u00e7\u00e3o sobre a EM progressiva \u00e9 t\u00e3o dif\u00edcil: “Sabemos que a fase progressiva da EM \u00e9 patologicamente caracterizada por uma predomin\u00e2ncia de les\u00f5es inactivas ou cronicamente activas, de combust\u00e3o lenta, por desmieliniza\u00e7\u00e3o cortical extensiva, por uma perda crescente de ax\u00f3nios e disfun\u00e7\u00e3o neuronal. Recentemente, foi tamb\u00e9m relatada uma infiltra\u00e7\u00e3o linfocit\u00e1ria men\u00edngea significativa associada a esta fase da doen\u00e7a”. Apesar disso, por\u00e9m, o conhecimento da patog\u00e9nese da EM progressiva continua a ser limitado. “Infelizmente, n\u00e3o existe nenhum modelo animal adequado que seja realmente bom para o estudo da desmieliniza\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica – seja da mat\u00e9ria branca ou cinzenta”, aconselhou ela. Recentemente, os esfor\u00e7os neste dom\u00ednio concentraram-se em particular no modelo de desmieliniza\u00e7\u00e3o t\u00f3xica [1]. “Este modelo ser\u00e1 utilizado para investigar o efeito da desmieliniza\u00e7\u00e3o prolongada ou recorrente sobre a fun\u00e7\u00e3o axonal”, explicou o Prof Stadelmann-Nessler. Os modelos gen\u00e9ticos – ratos com elimina\u00e7\u00e3o selectiva de genes relevantes da mielina – poderiam tamb\u00e9m fornecer conhecimentos importantes no futuro.<\/p>\n

Outros avan\u00e7os nas t\u00e9cnicas de imagem<\/h2>\n

Devido \u00e0 sua sensibilidade muito elevada \u00e0s altera\u00e7\u00f5es relacionadas com a EM, a RM \u00e9 um m\u00e9todo estabelecido para diagnosticar esta doen\u00e7a ou monitorizar o seu curso. “Contudo, o estado cl\u00ednico e a progress\u00e3o da incapacidade em doentes com EM estabelecida s\u00f3 pode ser explicado de forma limitada utilizando par\u00e2metros de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica”, disse a pr\u00f3xima oradora, Maria A. Rocca, MD, Mil\u00e3o. Isto levou a uma maior utiliza\u00e7\u00e3o de tecnologias baseadas na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica para melhor avaliar a carga da doen\u00e7a dos pacientes em diferentes fases da doen\u00e7a. “A aplica\u00e7\u00e3o destas t\u00e9cnicas permitiu a gradua\u00e7\u00e3o de les\u00f5es patol\u00f3gicas heterog\u00e9neas da EM in vivo, n\u00e3o s\u00f3 para les\u00f5es focais mas tamb\u00e9m para mat\u00e9ria branca e cinzenta de aspecto normal”, explicou o Dr. Rocca. Recentemente, outros aspectos da patologia da EM tornaram-se quantific\u00e1veis, incluindo a infiltra\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos e dep\u00f3sitos patol\u00f3gicos de ferro. “Al\u00e9m disso, os dados funcionais da resson\u00e2ncia magn\u00e9tica forneceram uma vis\u00e3o significativa da reorganiza\u00e7\u00e3o cortical e do seu papel potencialmente importante na limita\u00e7\u00e3o das consequ\u00eancias cl\u00ednicas dos danos estruturais”, continuou o orador. A crescente disponibilidade de scanners com campos magn\u00e9ticos ultra-altos (7 Tesla ou mais, em vez de 1,5 Tesla) permite importantes conhecimentos sobre a patog\u00e9nese da EM. As vantagens desta t\u00e9cnica incluem melhor visualiza\u00e7\u00e3o das les\u00f5es de mat\u00e9ria branca e das suas caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas, melhor capacidade de visualiza\u00e7\u00e3o e localiza\u00e7\u00e3o de les\u00f5es de mat\u00e9ria cinzenta, e quantifica\u00e7\u00e3o de metabolitos espec\u00edficos que podem desempenhar um papel na degenera\u00e7\u00e3o axonal [2]. “Todos estes avan\u00e7os est\u00e3o a ajudar-nos a melhorar continuamente a nossa compreens\u00e3o da esclerose m\u00faltipla – incluindo os factores associados \u00e0 progress\u00e3o”, concluiu o Dr. Rocca.<\/p>\n

Tomografia de coer\u00eancia \u00f3ptica para a detec\u00e7\u00e3o objectiva da progress\u00e3o?<\/h2>\n

O olho \u00e9 uma “janela” \u00fanica e directa para o c\u00e9rebro, j\u00e1 que a retina \u00e9 a \u00fanica forma de ver directamente os neur\u00f3nios e ax\u00f3nios. A t\u00e9cnica de tomografia de coer\u00eancia \u00f3ptica (OCT) permite avaliar as diferentes camadas da retina. Axel Petzold, MD, Amsterdam, explicou: “Utilizamos esta t\u00e9cnica para medir a espessura das diferentes camadas da retina. Portanto, h\u00e1 tr\u00eas possibilidades com isto: Ou uma camada \u00e9 normal, demasiado grossa ou demasiado fina”. A precis\u00e3o do m\u00e9todo provou ser extraordinariamente elevada [3]. “OCT representa a t\u00e9cnica mais precisa que encontrei no decurso da minha carreira cient\u00edfica”, salientou o orador.<\/p>\n

A utiliza\u00e7\u00e3o do TOC permitiu, entre outras coisas, que o aumento do volume macular fosse detectado durante a terapia com o dedo [4]. Gelfand et al. encontrou edema macular microc\u00edstico (MMO) por TOC em 15 de 318 (4,7%) doentes com EM, enquanto n\u00e3o foram detectadas altera\u00e7\u00f5es em 52 controlos saud\u00e1veis [5]. O MMO afectou principalmente a camada nuclear interna (INL) da retina. Os doentes com EM com MMO eram mais deficientes (EDSS mediano 4) do que os doentes sem (EDSS mediano 2) (p=0,0002). Al\u00e9m disso, os pacientes com MMO tinham um MSSS (“Multiple Sclerosis Severity Score”) mais elevado, uma medida da progress\u00e3o da doen\u00e7a. Finalmente, as altera\u00e7\u00f5es da retina ocorreram mais frequentemente nos olhos com neurite \u00f3ptica anterior (50 vs. 27%). “Contudo, os resultados do trabalho de Saidha et al. parecem-me ser os mais importantes”, continuou o Dr. Petzold. “Este grupo conseguiu demonstrar pela OCT que havia uma correla\u00e7\u00e3o entre o aumento da espessura do INL e a actividade da doen\u00e7a” [6]. Se esta descoberta for confirmada, a espessura INL poderia ser utilizada como um \u00fatil preditor da progress\u00e3o da doen\u00e7a. No entanto, tamb\u00e9m deve ser lembrado que o edema macular microc\u00edstico n\u00e3o \u00e9 espec\u00edfico da EM, tamb\u00e9m pode ocorrer numa s\u00e9rie de outras condi\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

V\u00e1rios artigos nos \u00faltimos anos tamb\u00e9m investigaram se as mudan\u00e7as de retina encontradas pelos PTU diferem entre os subtipos de EM. Os resultados destas investiga\u00e7\u00f5es foram largamente negativos. Apenas dois estudos recentes demonstraram que as altera\u00e7\u00f5es da retina s\u00e3o mais pronunciadas nas formas progressivas de EM ou em fases mais avan\u00e7adas da doen\u00e7a [7, 8]. Al\u00e9m disso, foi encontrada uma correla\u00e7\u00e3o entre a neurite \u00f3ptica anterior e a gravidade das altera\u00e7\u00f5es. Gelfand et al. descobriu que a perda de ax\u00f4nio da retina come\u00e7a cedo no curso da EM [8]. Um artigo recentemente publicado online conclui que as camadas mais internas da retina (fibra nervosa e camada de c\u00e9lulas ganglionares) s\u00e3o mais bem preservadas na EM prim\u00e1ria progressiva e benigna em compara\u00e7\u00e3o com RRMS [9]. Os autores interpretam esta observa\u00e7\u00e3o como uma sensibilidade possivelmente limitada da retina \u00e0 neurodegenera\u00e7\u00e3o e sublinham que isto poderia ser importante para futuros estudos de neurodegenera\u00e7\u00e3o em pacientes com EM prim\u00e1ria progressiva.<\/p>\n

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Unindo for\u00e7as \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Tamb\u00e9m sublinhando a import\u00e2ncia da forma progressiva da doen\u00e7a, o Prof. Alan Thompson, MD, Londres, disse na introdu\u00e7\u00e3o \u00e0 sua apresenta\u00e7\u00e3o: “H\u00e1 poucos desafios no campo da esclerose m\u00faltipla que tenham um efeito t\u00e3o tremendo nos doentes como a progress\u00e3o”. \u00c9 ainda mais espantoso que at\u00e9 h\u00e1 pouco tempo esta forma de EM recebesse bastante pouco interesse cient\u00edfico e cl\u00ednico. “Tem havido alguns desenvolvimentos importantes na nossa compreens\u00e3o da patologia da progress\u00e3o, mas muitas quest\u00f5es fundamentais continuam sem resposta”. Por conseguinte, \u00e9 importante virar-se menos para a imunossupress\u00e3o no futuro, por exemplo, e mais para o campo da neuroprotec\u00e7\u00e3o e mecanismos de repara\u00e7\u00e3o. “Mas isto tamb\u00e9m significa que precisamos de desenhos de estudo novos e inovadores para chegar ao alvo em menos tempo e com menor n\u00famero de pacientes”, indicou o Prof. Thompson. Neste contexto, o Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium (MSOAC) tamb\u00e9m foi recentemente criado [10]. O objectivo desta organiza\u00e7\u00e3o \u00e9 fazer avan\u00e7ar a investiga\u00e7\u00e3o de novas terapias, desenvolvendo novas formas de registar os efeitos do tratamento em ensaios cl\u00ednicos. Finalmente, o Prof. Thompson tamb\u00e9m informou sobre a funda\u00e7\u00e3o da task force internacional “Progressive MS Alliance” (www.endprogressivems.org). Esta alian\u00e7a de diferentes organiza\u00e7\u00f5es, incluindo a Federa\u00e7\u00e3o Internacional de Esclerose M\u00faltipla e v\u00e1rias sociedades nacionais de EM, trabalha para ligar recursos e peritos em todo o mundo para desenvolver novas solu\u00e7\u00f5es para combater a EM progressiva. A identifica\u00e7\u00e3o de modelos experimentais e mecanismos patol\u00f3gicos \u00e9 tamb\u00e9m uma prioridade m\u00e1xima.<\/p>\n

Fonte:16th<\/sup> State of the Art Symposium, Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Esclerose M\u00faltipla, 11 de Janeiro de 2014, Lucerna <\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
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  1. Skripuletz T, et al.: A desmieliniza\u00e7\u00e3o cortical \u00e9 proeminente no modelo murino cuprizone e \u00e9 dependente da tens\u00e3o. Am J Pathol 2008; 172: 1053-1061.<\/li>\n
  2. Filippi M, et al: Ultra-highh-\ufb01eld MR imaging in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85: 60-66.<\/li>\n
  3. Balk LJ, Petzold A: Influ\u00eancia da fun\u00e7\u00e3o de seguimento com base no rastreio ocular na espessura da camada de fibra nervosa da retina utilizando tomografia de coer\u00eancia \u00f3ptica de dom\u00ednio fourier. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54: 3045.<\/li>\n
  4. Nolan R, et al: O tratamento com Fingolimod em esclerose m\u00faltipla leva a um aumento do volume macular. Neurologia 2013; 80: 139-144.<\/li>\n
  5. Gelfand JM, et al: O edema macular microc\u00edstico em esclerose m\u00faltipla est\u00e1 associado \u00e0 gravidade da doen\u00e7a. C\u00e9rebro 2012; 135: 1786-1793.<\/li>\n
  6. Saidha S, et al: Edema macular microc\u00edstico, espessura da camada nuclear interna da retina, e caracter\u00edsticas da doen\u00e7a na esclerose m\u00faltipla: um estudo retrospectivo. Lancet Neurol 2012; 11: 963-972.<\/li>\n
  7. Oberwahrenbrock T, et al.: Danos na retina em subtipos de doen\u00e7a de esclerose m\u00faltipla medidos por tomografia de coer\u00eancia \u00f3ptica de alta resolu\u00e7\u00e3o. Mult Scler Int 2012; 2012: 530305.<\/li>\n
  8. Gelfand JM, et al: A perda axonal da retina come\u00e7a cedo no decurso da esclerose m\u00faltipla e \u00e9 semelhante entre fen\u00f3tipos progressivos. PLoS One 2012; 7: e36847.<\/li>\n
  9. Balk L, et al: heterogeneidade do curso da doen\u00e7a e OCT em esclerose m\u00faltipla. Mult Scler 2014 8 de Janeiro. [Epub ahead of print].<\/li>\n
  10. Rudick RA, et al: Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium: Genesis e plano inicial do projecto. Mult Scler 2014; 20: 12-17.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Neurologia & Psiquiatria 2014, 12(2): 32-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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