{"id":345753,"date":"2014-03-06T00:00:00","date_gmt":"2014-03-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapias-especificas-para-tumores-her2-positivos\/"},"modified":"2014-03-06T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-05T23:00:00","slug":"terapias-especificas-para-tumores-her2-positivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapias-especificas-para-tumores-her2-positivos\/","title":{"rendered":"Terapias espec\u00edficas para tumores HER2-positivos"},"content":{"rendered":"

Em que medida \u00e9 que a compreens\u00e3o biol\u00f3gica da doen\u00e7a ajuda a definir a terapia? Esta quest\u00e3o foi discutida no ASCO-GI em S\u00e3o Francisco no que diz respeito a poss\u00edveis op\u00e7\u00f5es de tratamento para o cancro g\u00e1strico. O HER2 em particular \u00e9 um alvo bem validado que j\u00e1 foi declarado em v\u00e1rios estudos como sendo crucial para o sucesso da terapia. Outros alvos poss\u00edveis est\u00e3o actualmente a ser explorados.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>Yung-Jue Bang, MD, Seul, falou sobre as implica\u00e7\u00f5es da biologia da doen\u00e7a no tratamento do cancro g\u00e1strico metast\u00e1sico. “Nos \u00faltimos 20 anos, embora a quimioterapia citot\u00f3xica da forma avan\u00e7ada tenha melhorado, o cancro g\u00e1strico continua a ser a segunda principal causa de morte por cancro a n\u00edvel mundial, com a maior taxa de incid\u00eancia na \u00c1sia Oriental [1]. A sobreviv\u00eancia global dos doentes com cancro g\u00e1strico avan\u00e7ado estagna aos dez a doze meses com quimioterapia citot\u00f3xica [2]”. A quimioterapia de primeira linha mais utilizada actualmente \u00e9 a combina\u00e7\u00e3o de fluoropyrimidina e platina. Al\u00e9m disso, s\u00e3o acrescentadas antraciclinas ou taxanas em alguns pa\u00edses. Estudos da Fase III confirmaram o benef\u00edcio da quimioterapia de segunda linha [3].<\/p>\n

Melhoria dos conhecimentos biol\u00f3gicos<\/h2>\n

“Compreendemos cada vez melhor a biologia molecular do cancro do est\u00f4mago. E \u00e9 por isso que tamb\u00e9m descobrimos que esta forma de cancro pode e at\u00e9 deve ser dividida em v\u00e1rios subtipos se quisermos melhorar a terapia”, diz Bang. Os investigadores prop\u00f5em cinco subgrupos diferentes: aqueles com um aumento de<\/p>\n

    \n
  • do “receptor do factor de crescimento epid\u00e9rmico humano 2” (HER2)<\/li>\n
  • do “f\u0131broblast receptor do factor de crescimento” (FGFR),<\/li>\n
  • do KRAS<\/li>\n
  • do “receptor do factor de crescimento epid\u00e9rmico” (EGFR),<\/li>\n
  • do MET.<\/li>\n<\/ul>\n

    Os resultados foram confirmados por meio da chamada “aberra\u00e7\u00e3o do n\u00famero de c\u00f3pia som\u00e1tica” (SCNA). Tais genes poderiam ser cruciais para o desenvolvimento de novos compostos-alvo.<\/p>\n

    Primeiro alvo validado: HER2<\/h2>\n

    Dentro destes alvos moleculares, o HER2 \u00e9 o primeiro a ser confirmado com sucesso. A efic\u00e1cia do tratamento anti-HER2 foi investigada no chamado estudo ToGA. Concluiu que os doentes que recebiam trastuzumab e quimioterapia tinham uma sobrevida global significativamente mais longa do que os que recebiam apenas quimioterapia (13,8 vs. 11,1 meses, p=0,0046) [4]. O benef\u00edcio foi maior nos doentes com tumores positivos HER2-IHC3 ou HER2-IHC2\/FISH (11,8 vs. 16 meses). Por esta raz\u00e3o, a quimioterapia mais o trastuzumab \u00e9 o padr\u00e3o para pacientes com cancro g\u00e1strico HER2-positivo. Outros agentes que visam o HER2 est\u00e3o tamb\u00e9m em desenvolvimento.<\/p>\n

    O Lapatinib em combina\u00e7\u00e3o com o paclitaxel na segunda linha mostrou uma sobreviv\u00eancia global prolongada mas n\u00e3o significativa em compara\u00e7\u00e3o com o paclitaxel sozinho. Apenas no subgrupo HER2-IHC3-positivo os valores atingiram signific\u00e2ncia estat\u00edstica (14,0 vs. 7,6 meses, p=0,0176) [5].<\/p>\n

    Sem sucesso com os tumores HER2-negativos?<\/h2>\n

    “Infelizmente, o desenvolvimento de agentes alvo contra os carcinomas g\u00e1stricos HER2-negativos n\u00e3o tem sido t\u00e3o bem sucedido”, disse Bang. “Foi testada uma estrat\u00e9gia anti-angiog\u00e9nica. No ensaio AVAGAST [6], bevacizumab, um anticorpo contra VEGF, foi adicionado \u00e0 quimioterapia capecitabina\/cisplatina na primeira linha e conseguiu um prolongamento da sobreviv\u00eancia global, embora n\u00e3o estatisticamente significativo (12,1 vs. 10,1 meses apenas com quimioterapia, p=0,1002)”.<\/p>\n

    O ensaio REGARD mostrou um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia na segunda linha com o anticorpo ramucirumab (contra VEGFR2) em compara\u00e7\u00e3o com placebo (5,2 vs. 3,8 meses, p=0,047).
    \nOs anticorpos que visam EGFR ou mTOR n\u00e3o conseguiram provar a sua superioridade at\u00e9 \u00e0 data.<\/p>\n

    MET j\u00e1 \u00e9 mais promissor como alvo: Num estudo aleat\u00f3rio da fase II [8], o rilotumumab, um anticorpo contra o “factor de crescimento hepatocit\u00e1rio” (HGF), foi adicionado \u00e0 terapia com epirubicina, cisplatina, capecitabina (ECX). Embora a sobreviv\u00eancia global n\u00e3o tenha sido significativamente prolongada, foi no subgrupo com express\u00e3o MET elevada (11,1 vs. 5,7 meses).<\/p>\n

    “Consequentemente, a investiga\u00e7\u00e3o sobre biomarcadores preditivos e testes de diagn\u00f3stico v\u00e1lidos \u00e9 crucial para o desenvolvimento bem sucedido de novos agentes-alvo”, conclui Bang.<\/p>\n

    Fonte: “Cancro G\u00e1strico – Etiologia, Desenvolvimento e Implica\u00e7\u00f5es para a Terapia”, Sess\u00e3o Geral 2 no ASCO GI – Simp\u00f3sio sobre Cancros Gastrointestinais, 16-18 de Janeiro de 2014, S\u00e3o Francisco<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Jemal A, et al: Estat\u00edsticas globais do cancro. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69 -90. PMID: 21296855.<\/li>\n
    2. Lordick F, et al: Quimioterapia \u00f3ptima para o cancro g\u00e1strico avan\u00e7ado: existe um consenso global? Cancro g\u00e1strico. Epub 2013 Set 19. PMID: 24048758.<\/li>\n
    3. Kang JH, et al: Quimioterapia de resgate para o cancro g\u00e1strico pr\u00e9-tratado: um ensaio aleat\u00f3rio de fase III comparando a quimioterapia mais os melhores cuidados de apoio com os melhores cuidados de apoio apenas. J Clin Oncol 2012; 30: 1513-1518. Epub 2012 Mar 12. PMID: 22412140.<\/li>\n
    4. Bang YJ, et al: Trastuzumab em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia versus quimioterapia apenas para o tratamento do cancro de jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strico ou gastro-esof\u00e1gico avan\u00e7ado HER2-positivo (ToGA): uma fase 3, r\u00f3tulo aberto, ensaio controlado aleat\u00f3rio. Lancet 2010; 376: 687- 697. Epub 2010 Aug 19. PMID: 20728210.<\/li>\n
    5. Bang YJ, et al: Um estudo aleat\u00f3rio, aberto, fase III de lapatinibe em combina\u00e7\u00e3o com paclitaxel semanal versus paclitaxel semanal sozinho no tratamento de segunda linha do cancro g\u00e1strico avan\u00e7ado amplificado HER2 na popula\u00e7\u00e3o asi\u00e1tica: estudo Tytan. J Clin Oncol 2013; 30 (suppl 34; abstr 11).<\/li>\n
    6. Ohtsu A, et al: Bevacizumab em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia como terapia de primeira linha no cancro g\u00e1strico avan\u00e7ado: um estudo fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. J Clin Oncol 2011; 29: 3968 -3976. Epub 2011 Aug 15. PMID: 21844504.<\/li>\n
    7. Fuch CS, et al: monoterapia Ramucirumab para adenocarcinoma de jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strica ou gastro-esof\u00e1gica avan\u00e7ada previamente tratada (REGARD): um ensaio internacional, randomizado, multic\u00eantrico, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2013; S0140-6736: 61715-61719. PMID:24094768.<\/li>\n
    8. Oliner KS, et al: Avalia\u00e7\u00e3o de biomarcadores de via MET num estudo fase II de rilotumumab ou placebo em combina\u00e7\u00e3o com epirubicina, cisplatina, e capecitabina em doentes com cancro de jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strico ou esofagog\u00e1strico localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1sico. J Clin Oncol 2012; 30 (abstr 4005).<\/li>\n<\/ol>\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2014; 9(3): 45-46
      \nInFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(3): 35-36<\/em><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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