{"id":345869,"date":"2014-02-27T00:00:00","date_gmt":"2014-02-26T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-e-a-pratica-clinica-moderna\/"},"modified":"2014-02-27T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-26T23:00:00","slug":"como-e-a-pratica-clinica-moderna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/como-e-a-pratica-clinica-moderna\/","title":{"rendered":"Como \u00e9 a pr\u00e1tica cl\u00ednica moderna?"},"content":{"rendered":"

No congresso da DGHO em Viena, v\u00e1rios aspectos foram abordados na pr\u00e1tica cl\u00ednica no cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas (NSCLC), cancro de c\u00e9lulas renais (RCC) e leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica. Em particular, foi discutida a situa\u00e7\u00e3o actual da investiga\u00e7\u00e3o sobre os novos inibidores da tirosina quinase crizotinibe, sunitinibe e bosutinibe.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) corre normalmente assintom\u00e1tico durante um longo per\u00edodo de tempo. Mais de metade dos pacientes j\u00e1 se encontram numa fase avan\u00e7ada quando s\u00e3o diagnosticados pela primeira vez.<\/p>\n

“A terapia com medicamentos para NSCLC metast\u00e1ticos n\u00e3o \u00e9 actualmente muito eficaz, os citost\u00e1ticos cl\u00e1ssicos t\u00eam-se esgotado. O tempo de sobreviv\u00eancia em estudos actuais sem biologia \u00e9 de 10-12 meses”, diz o Prof. Norbert Frickhofen, Wiesbaden, Alemanha. “No entanto, a gen\u00e9tica \u00e9 bem compreendida. O ALK translocado \u00e9 um potente oncogene e um factor chave na carcinog\u00e9nese numa propor\u00e7\u00e3o de pacientes com NSCLC. Normalmente ocorre com o parceiro de fus\u00e3o EML4, mas h\u00e1 tamb\u00e9m parceiros mais raros como o KIF5B e a TFG. No NSCLC com um gene de fus\u00e3o ALK, a inibi\u00e7\u00e3o direccionada \u00e9, portanto, uma boa op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica porque a fus\u00e3o descrita resulta na activa\u00e7\u00e3o constitutiva da cinase ALK”.<\/p>\n

<\/p>\n

Crizotinibe causa tal inibi\u00e7\u00e3o da tirosina cinase ALK. \u00c9 uma aminopiridina oral que tamb\u00e9m bloqueia MET e ROS1. \u00c9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a como Xalkori\u00ae<\/sup>. A FDA aprovou-o em 2011 para ALK-positivo localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1sico (avaliado por um teste aprovado pela FDA) NSCLC. A EMA aprovou-a em 2012 como terapia para NSCLC pr\u00e9-tratamento local avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico ALK-positivo.<\/p>\n

Um estudo da fase III com o ponto final prim\u00e1rio de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (RECIST 1.1, avalia\u00e7\u00e3o radiol\u00f3gica independente) investigou a efic\u00e1cia ap\u00f3s a pr\u00e9-terapia (Fig. 1)<\/strong> [1]. Conclui que o crizotinibe \u00e9 superior \u00e0 quimioterapia padr\u00e3o em pacientes com ALK-positivo NSCLC previamente tratado. A m\u00e9dia de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 7,7 meses no crizotinibe (n=173) e tr\u00eas meses no grupo de quimioterapia (n=174), os resultados s\u00e3o estatisticamente significativos (p<0,001). As taxas de resposta foram tamb\u00e9m significativamente mais elevadas com o crizotinibe (65 vs. 20%, p<0,001) e o tempo m\u00e9dio de resposta foi mais r\u00e1pido (6,3 vs. 12,6 semanas). No entanto, uma an\u00e1lise provis\u00f3ria n\u00e3o mostrou qualquer melhoria significativa na sobreviv\u00eancia global. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns foram perturba\u00e7\u00f5es visuais, efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais e aumento dos n\u00edveis de aminotransferase hep\u00e1tica. Em geral, os pacientes que tomavam crizotinibe versus quimioterapia notaram uma maior redu\u00e7\u00e3o dos sintomas do cancro do pulm\u00e3o e uma maior melhoria da qualidade de vida em geral.<\/p>\n

<\/p>\n

Crizotinib na pr\u00e1tica<\/h2>\n

Na pr\u00e1tica, a quest\u00e3o \u00e9: Quem deve ser testado para a ALK? “A resposta \u00e9: cada paciente para quem a inibi\u00e7\u00e3o de ALK \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica. O diagn\u00f3stico ALK prossegue atrav\u00e9s do rastreio IHC e do rastreio FISH. Relativamente aos efeitos secund\u00e1rios, perturba\u00e7\u00f5es visuais tais como tra\u00e7adores no campo visual perif\u00e9rico na fronteira da luz, objectos que ficam presos, flashes de luz sem refer\u00eancia ou invers\u00e3o de contraste s\u00e3o funcionais e n\u00e3o cr\u00edticos. O efeito secund\u00e1rio mais cr\u00edtico \u00e9 a hepatotoxicidade, atingindo grau 3\/4 em 16%, o que pode resultar em morte e, portanto, precisa de ser cuidadosamente controlado e tratado rapidamente. Se houver um aumento de alanina-aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) grau 3 ou 4 e bilirrubina total \u2264grade 1, recomenda-se a descontinua\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 recupera\u00e7\u00e3o para \u2264grade 1 ou linha de base, depois reiniciar com 2\u00d7200 mg\/d. Se a bilirrubina total tamb\u00e9m subir para o grau 2, 3 ou 4 (na aus\u00eancia de colestase ou hem\u00f3lise), \u00e9 necess\u00e1ria a interrup\u00e7\u00e3o da terapia”, diz o Prof. “Globalmente, a terapia espec\u00edfica com crizotinib \u00e9 eficaz e toler\u00e1vel no NSCLC ALK-positivo”.<\/p>\n

Op\u00e7\u00f5es para mRCC<\/h2>\n

“As possibilidades de uma terapia para o carcinoma de c\u00e9lulas renais metastasisadas devem ser esgotadas de forma \u00f3ptima. Em termos concretos, isto significa um tratamento consistente com uma subst\u00e2ncia durante o m\u00e1ximo de tempo poss\u00edvel e a obten\u00e7\u00e3o da melhor remiss\u00e3o poss\u00edvel. Al\u00e9m disso, a segunda linha j\u00e1 deve ser considerada na primeira linha terap\u00eautica. A gest\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios deve ser optimizada e a educa\u00e7\u00e3o e envolvimento do paciente e dos co-terapeutas (cl\u00ednicos gerais) deve ser promovida”, diz o PD Dr. Jochen Casper, Oldenburg.<\/p>\n

Para a primeira linha, sunitinibe, bevacizumab mais IFN, e pazopanibe podem ser considerados se houver uma histologia celular clara e um progn\u00f3stico bom\/intermedi\u00e1rio. Embora n\u00e3o num estudo comparativo frente a frente, o Dr Casper mostrou que os tr\u00eas factores de sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o, bem como a resposta, tendem a ser melhores com o sunitinib (Sutent\u00ae<\/sup>) do que com as outras op\u00e7\u00f5es de tratamento, com base em v\u00e1rios ensaios aleat\u00f3rios de fase III em cen\u00e1rios de baixo e m\u00e9dio risco. Uma an\u00e1lise retrospectiva [2] do sunitinib tamb\u00e9m conclui que a resposta est\u00e1 correlacionada com a sobreviv\u00eancia global. Foi significativamente mais elevado nos respondentes, com uma longa sobreviv\u00eancia global mesmo em respondentes tardios.<\/p>\n

“N\u00e3o s\u00f3 a retrac\u00e7\u00e3o tumoral est\u00e1 relacionada com a sobreviv\u00eancia global, tanto na primeira como na segunda linha, mas a resposta e a extens\u00e3o da resposta tamb\u00e9m s\u00e3o relevantes para isto. Tanto quanto foi estudado, este efeito \u00e9 independente da terapia utilizada (inibidor da tirosina cinase [TKI], mTOR, citocina). A inclus\u00e3o da terapia de primeira linha ou a sequ\u00eancia certa na escolha do tratamento de segunda linha pode ter um impacto significativo na sobreviv\u00eancia global. S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos nesta \u00e1rea. Mas o objectivo deve ser sempre a sobreviv\u00eancia global, e isto tem melhorado significativamente desde a introdu\u00e7\u00e3o das TKIs”, conclui o Dr. Casper.<\/p>\n

Optimizar a terapia TKI tamb\u00e9m em CML<\/h2>\n

O PD Dr. med. Philipp le Coutre, Berlim, falou sobre a leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (CML). Um novo inibidor da tirosina quinase aprovado pela FDA em 2012 para o tratamento de CML \u00e9 chamado bosutinibe. \u00c9 utilizado em doentes para os quais outros TKIs n\u00e3o trabalham ou s\u00e3o mal tolerados. Na Europa, a subst\u00e2ncia activa foi aprovada condicionalmente pela Comiss\u00e3o Europeia em 2013 como um medicamento para o tratamento de uma doen\u00e7a \u00f3rf\u00e3 (ainda n\u00e3o aprovada na Su\u00ed\u00e7a).
\n“Esta nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica poderia oferecer uma alternativa potencial em casos de resposta e resist\u00eancia inadequadas, comorbilidades espec\u00edficas dos pacientes ou factores de risco, e intoler\u00e2ncia de terapias anteriores”, concluiu a apresenta\u00e7\u00e3o do Dr. le Coutre.<\/p>\n

Fonte: “Evidence and clinical practice in NSCLC, RCC and CML”, simp\u00f3sio sat\u00e9lite da Pfizer Pharma GmbH no Congresso da DGHO, 18-22 de Outubro de 2013, Viena.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Shaw AT, et al: Crizotinib versus quimioterapia no cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado ALK-positivo. N Engl J Med 2013; 368: 2385-2394.<\/li>\n
  2. Molina AM, et al: Sunitinib resposta objectiva no carcinoma metast\u00e1tico de c\u00e9lulas renais: an\u00e1lise de 1059 doentes tratados em ensaios cl\u00ednicos. Eur J Cancer 2013 Set 16. pii: S0959-8049(13)00789-2. doi: 10.1016\/j.ejca.2013.08.021. [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(2): 36-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    No congresso da DGHO em Viena, v\u00e1rios aspectos foram abordados na pr\u00e1tica cl\u00ednica no cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas (NSCLC), cancro de c\u00e9lulas renais (RCC) e leucemia miel\u00f3ide…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":41612,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro do pulm\u00e3o, do rim e leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica","footnotes":""},"category":[11379,11529,11551],"tags":[54835,54821,11726,20056,34187,54808,54829,26586,42080,54839,19144,36597,36591,54814,54849,11727,51974,54794,32293,35911,24648,54843],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-345869","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-bosutinib-pt-pt","tag-cancro-das-celulas-renais","tag-cancro-do-pulmao","tag-cancro-do-rim","tag-cml-pt-pt","tag-congresso-da-dgho","tag-crizotinib-pt-pt","tag-cytokine-pt-pt","tag-efeito-colateral","tag-gene-de-fusao-alk","tag-inibidor-da-tirosina-cinase","tag-inibidor-da-tirosina-cinase-pt-pt-3","tag-leucemia-mieloide-cronica-pt-pt","tag-mrcc-pt-pt","tag-mtor-pt-pt","tag-nsclc-pt-pt","tag-rcc-pt-pt","tag-sobrevivencia-global","tag-sunitinib-pt-pt","tag-toxicidade","tag-tumor-pt-pt","tag-xalkori-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 07:27:09","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":345876,"slug":"como-es-la-practica-clinica-moderna","post_title":"\u00bfC\u00f3mo es la pr\u00e1ctica cl\u00ednica moderna?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/como-es-la-practica-clinica-moderna\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345869","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=345869"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345869\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/41612"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=345869"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=345869"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=345869"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=345869"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}