{"id":345896,"date":"2014-02-26T00:00:00","date_gmt":"2014-02-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sera-que-um-inibidor-proteasomico-oferece-novas-opcoes-terapeuticas\/"},"modified":"2014-02-26T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-25T23:00:00","slug":"sera-que-um-inibidor-proteasomico-oferece-novas-opcoes-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sera-que-um-inibidor-proteasomico-oferece-novas-opcoes-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Ser\u00e1 que um inibidor proteas\u00f3mico oferece novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas?"},"content":{"rendered":"

Um estudo discutido no Congresso da ASH envolveu um regime composto por MLN9708 oral administrado duas vezes por semana mais lenalidomida e dexametasona em doentes com mieloma m\u00faltiplo recentemente diagnosticado. Conclui que o inibidor experimental do proteasoma oral MLN9708, o primeiro da sua classe a entrar na fase III, tem taxas de resposta muito boas nesta combina\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Segundo Paul G. Richardson, MD, Boston, o estudo [1] mostra que o regime do MLN9708 mais lenalidomida e dexametasona gerou altas taxas de resposta. “Esta \u00e9 a primeira vez que uma combina\u00e7\u00e3o completamente oral \u00e9 estudada nesta constela\u00e7\u00e3o. Os dados provam a sua actividade e viabilidade”.<\/p>\n

MLN9708 \u00e9 um inibidor oral proteas\u00f3mico experimental actualmente em investiga\u00e7\u00e3o para o tratamento do mieloma m\u00faltiplo (MM) e da amiloidose AL. Como o primeiro do seu g\u00e9nero, passa \u00e0 fase III de investiga\u00e7\u00e3o. Os resultados preliminares dos estudos apresentados na ASCO 2012\/2013 testando semanalmente e duas vezes por semana regimes em doentes com MM refract\u00e1rios\/relacionados demonstraram actividade de um \u00fanico agente. Um estudo do Congresso ASH 2012 tamb\u00e9m j\u00e1 mostrou um efeito em combina\u00e7\u00e3o com lenalidomida mais dexametasona em MM rec\u00e9m-diagnosticado.<\/p>\n

Fase 1: 3,0 mg como dose fixa<\/h2>\n

O principal objectivo do estudo da fase I era investigar a seguran\u00e7a, tolerabilidade e dose m\u00e1xima tolerada (MTD) da combina\u00e7\u00e3o. Era tamb\u00e9m uma quest\u00e3o de descobrir a dosagem ideal para a segunda fase.
\nOs doentes receberam MLN9708 em doses de 3,0 ou 3,7 mg duas vezes por semana. Todo o regime de combina\u00e7\u00e3o foi dividido em 16 ciclos de 21 dias cada um em ambas as fases. Seguiu-se uma terapia de manuten\u00e7\u00e3o com MLN9708 at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a ou toxicidade grave.<\/p>\n

Resultados: <\/strong>14 pacientes receberam MLN9708, metade deles na dose de 3,0, a outra metade na dose de 3,7 mg. Embora as toxicidade dose-limitando (sob a forma de efeitos secund\u00e1rios graves) n\u00e3o tenham sido observadas durante o primeiro ciclo em nenhum dos grupos, a dose mais baixa foi escolhida devido a uma melhor tolerabilidade e \u00e0 ocorr\u00eancia menos frequente de erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas. Assim, 3,0 mg MLN9708 foi utilizado na segunda fase.<\/p>\n

Fase 2: Boas taxas de resposta, mas mais efeitos secund\u00e1rios<\/h2>\n

O principal objectivo do estudo da fase II era investigar as taxas de resposta e obter mais informa\u00e7\u00f5es sobre seguran\u00e7a e tolerabilidade.
\nResultados:<\/strong> 50 pacientes tomaram MLN9708 a uma dose de 3,0 mg. Na altura da recolha de dados (Julho de 2013), o tempo m\u00e9dio de seguimento era de 6,9 meses, e tinha sido dada uma mediana de oito ciclos.<\/p>\n

A taxa de resposta global foi de 93%, dos quais 67% tiveram uma resposta parcial muito boa (VGPR) e 24% tiveram uma resposta completa.<\/p>\n

A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da resposta foi de 5,9 meses.<\/p>\n

Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns foram a erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea (61%), fadiga e edema perif\u00e9rico (50%), diarreia (41%) e neuropatia perif\u00e9rica (36%).<\/p>\n

22% dos pacientes interromperam a terapia a favor do transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais, 14% fizeram-no devido a efeitos secund\u00e1rios, 5% devido \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a e 19% por outras raz\u00f5es.<\/p>\n

56% dos pacientes sofreram efeitos adversos de grau 3 associados com a combina\u00e7\u00e3o, mas n\u00e3o foram observados efeitos adversos de grau 4 induzidos por drogas.
\nEm 58% dos casos, a dose de pelo menos um dos tr\u00eas medicamentos teve de ser reduzida.<\/p>\n

Os investigadores n\u00e3o atribu\u00edram uma morte cardio-respirat\u00f3ria durante o estudo nem ao MLN9708 nem \u00e0 dexametasona, mas suspeitaram de uma liga\u00e7\u00e3o \u00e0 lenalidomida.<\/p>\n

“Assim, enquanto a administra\u00e7\u00e3o bissemanal de MLN9708 oral mais lenalidomida e dexametasona mostra uma boa actividade em doentes com MM rec\u00e9m-diagnosticado, as taxas de erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas, neuropatia perif\u00e9rica e redu\u00e7\u00f5es de dose foram aumentadas em compara\u00e7\u00e3o com os outros estudos com administra\u00e7\u00e3o bissemanal. Al\u00e9m disso, uma vez que as taxas de resposta s\u00e3o aproximadamente as mesmas que nestes estudos, uma dose \u00fanica semanal faz sentido para os pr\u00f3ximos ensaios da fase 3”, concluiu Richardson a sua apresenta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Fonte: 55\u00aa Reuni\u00e3o Anual da ASH, 7-10 de Dezembro de 2013, Nova Orle\u00e3es<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Richardson PG, et al: Duas vezes por semana Oral MLN9708 (Citrato de Ixazomibe), Um Inibidor Proteasome Investigacional, Em Combina\u00e7\u00e3o com Lenalidomida (Len) e Dexametasona (Dex) Em Pacientes (Pts) Com Mieloma M\u00faltiplo Recentemente Diagnosticado (MM): Resultados Finais da Fase 1 e Dados da Fase 2. Resumo ASH #535.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(2): 29-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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