{"id":345912,"date":"2014-02-20T00:00:00","date_gmt":"2014-02-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-e-que-a-aspirina-afecta-a-sobrevivencia\/"},"modified":"2014-02-20T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-19T23:00:00","slug":"como-e-que-a-aspirina-afecta-a-sobrevivencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/como-e-que-a-aspirina-afecta-a-sobrevivencia\/","title":{"rendered":"Como \u00e9 que a aspirina afecta a sobreviv\u00eancia?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Mais recentemente, estudos demonstraram que a aspirina melhora a sobreviv\u00eancia global em subgrupos com cancro colorrectal, especificamente aqueles com muta\u00e7\u00f5es PIK3CA. Para testar se o uso regular de aspirina est\u00e1 associado \u00e0 sobreviv\u00eancia em cancro colorrectal metast\u00e1sico, um estudo apresentado na ASCO GI em S\u00e3o Francisco recolheu dados de duas grandes institui\u00e7\u00f5es acad\u00e9micas. Al\u00e9m disso, peritos discutiram a influ\u00eancia do estado do KRAS-NRAS na terapia do panitumumabe de segunda linha em doentes com cancro colorrectal metast\u00e1tico.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ag) <\/em>O estudo, que investigou os efeitos do uso regular de aspirina no cancro colorrectal metast\u00e1tico (CRC) ou sobreviv\u00eancia, foi apresentado por Nishi Kothari, Tampa, no ASCO GI em S\u00e3o Francisco: &#8220;De duas grandes institui\u00e7\u00f5es acad\u00e9micas, nomeadamente o Moffitt Cancer Center em Tampa e o Royal Melbourne Hospital na Austr\u00e1lia, identific\u00e1mos pacientes com CRC-mutado PIK3CA&#8221;.<\/p>\n<p>Nos dois centros de investiga\u00e7\u00e3o, as muta\u00e7\u00f5es PIK3CA foram detectadas por meio de sequ\u00eancia de ex\u00f5es (totalidade de todos os ex\u00f5es). Dados prospectivos, incluindo idade, sexo e localiza\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a, bem como dados de sobreviv\u00eancia, estavam dispon\u00edveis para a equipa de investiga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<h2 id=\"o-que-e-que-a-aspirina-pode-realmente-fazer\">O que \u00e9 que a aspirina pode realmente fazer?<\/h2>\n<p>Em 2010, o representante mais conhecido da &#8220;teoria da aspirina&#8221;, Peter M. Rothwell, compilou dados de mais de 14.000 doentes com CRC e concluiu que a aspirina n\u00e3o s\u00f3 reduziu a incid\u00eancia deste tipo de cancro em 24%, mas tamb\u00e9m a sua mortalidade em 35% [1]. No final de 2012, Liao et al. conclu\u00edram no seu estudo [2] que o uso regular de aspirina ap\u00f3s o diagn\u00f3stico CRC estava associado a uma sobrevida mais longa, e apenas em pacientes com muta\u00e7\u00f5es PIK3CA. Os valores aqui atingidos atingiram signific\u00e2ncia estat\u00edstica tanto para o cancro espec\u00edfico (p&lt;0,001) como para a sobreviv\u00eancia global (p=0,01). Estes resultados tamb\u00e9m podem ser confirmados para o CRC metast\u00e1tico PIK3CA-mutado?<br \/>\nO estudo de Kothari identificou um total de 187 doentes com CRC com uma idade m\u00e9dia de 72 anos e confirmou muta\u00e7\u00f5es PIK3CA, 26% dos quais estavam a tomar aspirina regularmente. Um quarto dos participantes sofria de doen\u00e7a metast\u00e1tica no momento do diagn\u00f3stico. O tempo m\u00e9dio de seguimento foi de 48 meses.<\/p>\n<p>Nas an\u00e1lises univariadas dos dados de todos os pacientes, o uso de aspirina n\u00e3o foi associado a uma sobrevida global significativamente melhor (p=0,6), mas houve uma tend\u00eancia para uma melhor sobrevida espec\u00edfica do cancro (p=0,06).<\/p>\n<p>N\u00e3o se observaram quaisquer melhorias, quer globais, quer espec\u00edficas do cancro ou de sobreviv\u00eancia sem reca\u00eddas, em doentes com doen\u00e7a de fase II ou III (classifica\u00e7\u00e3o AICC).<br \/>\nNo entanto, para os que se encontram na fase IV, o uso regular de aspirina foi de facto associado significativamente \u00e0 sobreviv\u00eancia global prolongada (p=0,04). Foi tamb\u00e9m encontrada uma associa\u00e7\u00e3o estatisticamente relevante para a sobreviv\u00eancia espec\u00edfica do cancro (p=0,02).<\/p>\n<h2 id=\"melhoria-significativa-apenas-em-fases-avancadas-da-doenca\">Melhoria significativa apenas em fases avan\u00e7adas da doen\u00e7a<\/h2>\n<p>&#8220;Que conclus\u00e3o se pode tirar deste recente estudo sobre a aspirina na terapia do cancro?&#8221;, Kothari interrogou-se em conclus\u00e3o. &#8220;Bem, o nosso estudo \u00e9 provavelmente o maior estudo at\u00e9 \u00e0 data, olhando para o uso regular de aspirina no CRC metast\u00e1tico PIK3CA-mutado. Mostra claramente que o uso regular de aspirina pode estar associado \u00e0 sobreviv\u00eancia prolongada. No entanto, n\u00e3o em todas as fases da doen\u00e7a, mas apenas nas mais avan\u00e7adas&#8221;.<br \/>\nNaturalmente, as limita\u00e7\u00f5es decisivas do estudo n\u00e3o devem passar despercebidas: Os resultados n\u00e3o foram confirmados na an\u00e1lise multivariada. Al\u00e9m disso, a an\u00e1lise foi retrospectiva no que diz respeito \u00e0 ingest\u00e3o de aspirinas e \u00e0 informa\u00e7\u00e3o sobre terapia. O acompanhamento tamb\u00e9m foi limitado. &#8220;O nosso estudo dever\u00e1, em \u00faltima an\u00e1lise, dar um impulso para investigar o tema com mais profundidade em projectos prospectivos&#8221;, concluiu Kothari.<\/p>\n<h2 id=\"estado-de-mutacao-ras-e-panitumumab\">Estado de muta\u00e7\u00e3o RAS e panitumumab<\/h2>\n<p>De acordo com Marc Peeters, Edegem, estudos em larga escala demonstraram recentemente dois aspectos da toma de panitumumab (anti-EGFR) no tratamento de CRC metast\u00e1sico: Em combina\u00e7\u00e3o com FOLFIRI (fluorouracil, leucovorin e irinotecan) melhora muito significativamente a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (p=0,004) em compara\u00e7\u00e3o com FOLFIRI sozinho e mostra uma tend\u00eancia para uma melhor sobreviv\u00eancia global (p=0,12) [3]. Segundo, outra an\u00e1lise [4] descobriu que as muta\u00e7\u00f5es em v\u00e1rios genes RAS (KRAS\/NRAS, exon 2, 3, 4) podem prever a n\u00e3o resposta ao panitumumabe mais FOLFOX4 (oxaliplatina, fluorouracil e leucovorin). A inclus\u00e3o de outras muta\u00e7\u00f5es, para al\u00e9m do estatuto KRAS exon 2, parece assim ser crucial para prever o sucesso da terapia.<\/p>\n<p>&#8220;O nosso objectivo agora era investigar at\u00e9 que ponto o sucesso do tratamento com CRC metast\u00e1sico est\u00e1 relacionado com o estatuto de RAS. Especificamente, est\u00e1vamos a olhar para uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e global com panitumumab-FOLFIRI no cen\u00e1rio da segunda linha&#8221;, diz Peeters. &#8220;Foi demonstrado que os pacientes com SAR mutantes beneficiam menos da adi\u00e7\u00e3o de panitumumab <strong>(Tab.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3296\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_OH2_s23.jpg-e8b4cc_1642.jpg\" width=\"1100\" height=\"967\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_OH2_s23.jpg-e8b4cc_1642.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_OH2_s23.jpg-e8b4cc_1642-800x703.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_OH2_s23.jpg-e8b4cc_1642-120x105.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_OH2_s23.jpg-e8b4cc_1642-90x79.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_OH2_s23.jpg-e8b4cc_1642-320x281.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_OH2_s23.jpg-e8b4cc_1642-560x492.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>N\u00e3o surpreendentemente, o mesmo se aplica \u00e0s pessoas com KRAS exon 2 mutante, que j\u00e1 \u00e9 um biomarcador de previs\u00e3o estabelecido. De grande relev\u00e2ncia \u00e9 a descoberta de que os participantes com muta\u00e7\u00f5es em outros genes RAS e um tipo selvagem de Kras exon 2 tamb\u00e9m responderam mal ao panitumumabe. Al\u00e9m disso, o sucesso do tratamento melhorou ainda mais quando n\u00e3o s\u00f3 o KRAS exon 2, mas todos os genes RAS eram do tipo selvagem. Os nossos resultados s\u00e3o assim consistentes com estudos anteriores. A selec\u00e7\u00e3o de doentes para a terapia do panitumumabe deve ser feita utilizando testes RAS&#8221;, resumiu Peeters.<\/p>\n<p><em>Fonte: &#8220;Cancers of the Colon and Rectum&#8221;, Oral Abstract Session at the ASCO GI &#8211; Gastrointestinal Cancers Symposium, 16-18 January 2014, San Francisco.<\/em><\/p>\n<h3 id=\"literatura\">Literatura:<\/h3>\n<ol>\n<li>Rothwell PM, et al: Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. Lancet 2010 Nov 20; 376(9754): 1741-1750. doi: 10.1016\/S0140-6736(10)61543-7. epub 2010 Oct 21.<\/li>\n<li>Liao X, et al: Utiliza\u00e7\u00e3o de aspirina, muta\u00e7\u00e3o do tumor PIK3CA, e sobreviv\u00eancia do cancro colorrectal. N Engl J Med 2012 Oct 25; 367(17): 1596-1606. doi: 10.1056\/NEJMoa1207756.<\/li>\n<li>Peeters M, et al: Estudo aleat\u00f3rio fase III do panitumumabe com fluorouracil, leucovorina, e irinotecan (FOLFIRI) em compara\u00e7\u00e3o com o FOLFIRI sozinho como tratamento de segunda linha em pacientes com cancro colorrectal metast\u00e1tico. J Clin Oncol 2010 Nov 1; 28(31): 4706-4713.<\/li>\n<li>Douillard JY, et al: Tratamento Panitumumab-FOLFOX4 e muta\u00e7\u00f5es RAS no cancro colorrectal. N Engl J Med 2013 Set 12; 369(11): 1023-1034. doi: 10.1056\/NEJMoa1305275.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2014; 2(2): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mais recentemente, estudos demonstraram que a aspirina melhora a sobreviv\u00eancia global em subgrupos com cancro colorrectal, especificamente aqueles com muta\u00e7\u00f5es PIK3CA. 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