{"id":345915,"date":"2014-02-20T00:00:00","date_gmt":"2014-02-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/permitir-um-tratamento-individualizado\/"},"modified":"2023-01-19T00:00:01","modified_gmt":"2023-01-18T23:00:01","slug":"permitir-um-tratamento-individualizado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/permitir-um-tratamento-individualizado\/","title":{"rendered":"Permitir um tratamento individualizado"},"content":{"rendered":"<p><strong>No primeiro simp\u00f3sio su\u00ed\u00e7o sobre malignidades peritoneais e HIPEC em St. Gallen, peritos falaram sobre os temas do carcinoma ovariano e do carcinoma colorrectal metast\u00e1tico. Tratava-se de op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais e potenciais futuras. Qual \u00e9 o valor correctivo de bevacizumab? Onde est\u00e3o as possibilidades de terapia individualizada? E quais s\u00e3o os marcadores preditivos confirmados que devem orientar as decis\u00f5es de tratamento?<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Os mesmos princ\u00edpios aplicam-se ao tratamento oncol\u00f3gico do carcinoma ovariano e aos carcinomas tub\u00e1ricos e peritoneais. Segundo o Prof. Dr. med. Beat Th\u00fcrlimann do Hospital Cantonal St. Gallen, existem padr\u00f5es bem estabelecidos, mas quase n\u00e3o existem padr\u00f5es de ouro. Tais s\u00e3o:<\/p>\n<ul>\n<li>Cirurgia \u00f3ptima com descascamento<\/li>\n<li>Quimioterapia de primeira linha: \u00e0 base de platina<\/li>\n<li>Quimioterapia de segunda linha: terapia combinada \u00e0 base de platina<\/li>\n<li>Cirurgia paliativa.<\/li>\n<\/ul>\n<p>As tend\u00eancias relativamente novas s\u00e3o bevacizumab ap\u00f3s o descascamento prim\u00e1rio como adjunto da quimioterapia (dispon\u00edvel) e cediranibe e olaparibe (dispon\u00edvel em breve) para formas progressivas sens\u00edveis \u00e0 platina.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3288\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Thuerlimann_OH2_s18.png-02620e_1641.png\" width=\"855\" height=\"1034\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Thuerlimann_OH2_s18.png-02620e_1641.png 855w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Thuerlimann_OH2_s18.png-02620e_1641-800x967.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Thuerlimann_OH2_s18.png-02620e_1641-120x145.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Thuerlimann_OH2_s18.png-02620e_1641-90x109.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Thuerlimann_OH2_s18.png-02620e_1641-320x387.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Thuerlimann_OH2_s18.png-02620e_1641-560x677.png 560w\" sizes=\"(max-width: 855px) 100vw, 855px\" \/><\/p>\n<p><strong>Bevacizumab (anti-VEGF): <\/strong>O estudo ICON7 (fase III) investigou a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do <strong>bevacizumab <\/strong>como coadjuvante da quimioterapia padr\u00e3o com carboplatina e paclitaxel em 1528 mulheres com cancro de ov\u00e1rio recentemente diagnosticado (FIGO fase I-IIA [klarzellig oder Grad 3] ou FIGO fase IIB-IV). Ap\u00f3s a an\u00e1lise prim\u00e1ria [1] da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o j\u00e1 ter demonstrado um benef\u00edcio da adi\u00e7\u00e3o, especialmente nas mulheres em alto risco de progress\u00e3o, os resultados finais relativos \u00e0 sobreviv\u00eancia global foram apresentados no Congresso da CCE de 2013: Embora n\u00e3o tenha sido poss\u00edvel mostrar uma diferen\u00e7a significativa entre os grupos de controlo e de estudo em toda a popula\u00e7\u00e3o, o subgrupo com um elevado risco de progress\u00e3o (doentes &#8220;descascados&#8221; subaproveitados da fase III, da fase IV e doentes n\u00e3o operados) beneficiou particularmente: Aqui, a sobreviv\u00eancia global melhorou significativamente.<\/p>\n<p>O estudo AURELIA foi o primeiro ensaio randomizado para analisar a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab \u00e0 quimioterapia numa popula\u00e7\u00e3o de cancro dos ov\u00e1rios resistente \u00e0 platina. Os participantes j\u00e1 tinham sido submetidos a duas ou mais terapias do cancro. Foram randomizados para receberem quimioterapia (paclitaxel, topotecan, &#8220;peguylated liposomal doxorubicin&#8221; [PLD]) ou bevacizumab plus quimioterapia, at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o ou toxicidade insustent\u00e1vel. Como resultado, a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab prolongou significativamente a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o por cerca de tr\u00eas meses. O benef\u00edcio na sobreviv\u00eancia global (tamb\u00e9m aproximadamente tr\u00eas meses), por outro lado, n\u00e3o alcan\u00e7ou significado estat\u00edstico, como ficou claro noutra apresenta\u00e7\u00e3o no Congresso da CCE de 2013.<\/p>\n<p><strong>Cediranibe (anti-VEGF):<\/strong> O estudo ICON6 (fase III) investigou o <strong>cediranibe<\/strong> no tratamento do cancro do ov\u00e1rio sens\u00edvel \u00e0 platina, recidivado. Os participantes j\u00e1 tinham recebido quimioterapia de primeira linha \u00e0 base de platina e, ap\u00f3s uma nova recidiva, ou tomaram quimioterapia sozinhos (Bra\u00e7o A) ou quimioterapia mais cediranibe (bra\u00e7os B e C). Al\u00e9m disso, foi dada uma fase de manuten\u00e7\u00e3o com cediranibe no terceiro grupo de estudo (bra\u00e7o C) e uma fase de manuten\u00e7\u00e3o com cediranibe nos outros dois (bra\u00e7os A e B) um iniciado com placebo.<br \/>\nFoi demonstrado que a quimioterapia mais cediranibe seguida de manuten\u00e7\u00e3o de cediranibe proporcionou um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia significativo para esta popula\u00e7\u00e3o (em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia apenas). H\u00e1 tamb\u00e9m fortes evid\u00eancias de um efeito do cediranibe na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o durante e ap\u00f3s a quimioterapia.<br \/>\n&#8220;Assim, h\u00e1 muitas op\u00e7\u00f5es para o tratamento do carcinoma prim\u00e1rio dos ov\u00e1rios. As op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas est\u00e3o a aumentar, mas em \u00faltima an\u00e1lise \u00e9 sempre uma quest\u00e3o de custo&#8221;, conclui o Prof. Th\u00fcrlimann.  <strong>O quadro 1<\/strong> fornece uma vis\u00e3o geral.<\/p>\n<p><strong><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3289 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_s20_OH2.jpg-00e802_1640.jpg\" width=\"1100\" height=\"855\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_s20_OH2.jpg-00e802_1640.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_s20_OH2.jpg-00e802_1640-800x622.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_s20_OH2.jpg-00e802_1640-120x93.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_s20_OH2.jpg-00e802_1640-90x70.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_s20_OH2.jpg-00e802_1640-320x249.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Tab1_s20_OH2.jpg-00e802_1640-560x435.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/855;\" \/><\/strong><\/p>\n<h2 id=\"crc-peritoneal-metastasico\">CRC peritoneal metast\u00e1sico<\/h2>\n<p>O progresso no cancro colorrectal metast\u00e1tico (mCRC) deve-se principalmente a uma cirurgia mais agressiva, a uma melhor terapia sist\u00e9mica e a uma colabora\u00e7\u00e3o mais estreita entre a oncologia e a cirurgia.<\/p>\n<p>Prof. Dr. med. Ulrich G\u00fcller, Hospital Cantonal St. Gallen, discutiu pela primeira vez o tratamento sist\u00e9mico: &#8220;A quimioterapia convencional \u00e9 hoje realizada com sucesso como tratamento mono ou combinado com a ajuda das subst\u00e2ncias activas 5-fluorouracil (5-FU), capecitabina (prepara\u00e7\u00e3o oral 5-FU), irinotecan e oxaliplatina. No entanto, precisamos sempre de novos alvos, e s\u00f3 os encontraremos se aprendermos a compreender melhor e com mais pormenor a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais.<\/p>\n<p>Por exemplo, um novo medicamento que demonstrou um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia num ensaio de fase III como terapia de segunda linha \u00e9 aflibercept [2]. Bloqueia a actividade de tr\u00eas factores de crescimento pr\u00f3-angiog\u00e9nicos: VEGF-A, VEGF-B e o chamado &#8220;factor de crescimento placent\u00e1rio&#8221; (PIGF). Impede que estes factores de crescimento se liguem aos receptores das c\u00e9lulas cancerosas e, assim, suprime o crescimento de novos vasos sangu\u00edneos.<br \/>\nOs anticorpos utilizados actualmente no mCRC s\u00e3o bevacizumab (anti-VEGF-A), cetuximab (anti-EGFR) e panitumumab (anti-EGFR). V\u00e1rios estudos mostraram que estes agentes podem melhorar as taxas de resposta e de sobreviv\u00eancia.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3290 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Gueller_OH2_s20.png-fefd81_1639.png\" width=\"851\" height=\"1082\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Gueller_OH2_s20.png-fefd81_1639.png 851w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Gueller_OH2_s20.png-fefd81_1639-800x1017.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Gueller_OH2_s20.png-fefd81_1639-120x153.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Gueller_OH2_s20.png-fefd81_1639-90x114.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Gueller_OH2_s20.png-fefd81_1639-320x407.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/Gueller_OH2_s20.png-fefd81_1639-560x712.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 851px) 100vw, 851px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 851px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 851\/1082;\" \/><\/p>\n<p>Al\u00e9m disso, o regorafenibe [3], um inibidor oral multiquinase com actividade intracelular, \u00e9 aprovado. Especificamente, bloqueia v\u00e1rias quinases envolvidas na angiog\u00e9nese\/oncog\u00e9nese tumoral (incluindo VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, RET, PDGF).<\/p>\n<p>&#8220;Portanto, esta \u00e9 a nossa situa\u00e7\u00e3o hoje: Temos quimioterapia convencional, aflibercept, tr\u00eas anticorpos e um inibidor da tirosina quinase&#8221;, explicou o Prof G\u00fcller. &#8220;Nos pr\u00f3ximos anos, espera-se que os inibidores BRAF, PIK3, MEK e mTOR ganhem import\u00e2ncia no mCRC. Al\u00e9m disso, o objectivo no futuro \u00e9 administrar um tratamento adaptado ao paciente individual&#8221;, disse o Prof. G\u00fcller. &#8220;A determina\u00e7\u00e3o do estado do SAR (KRAS\/NRAS) \u00e9 um primeiro passo para uma tal terapia individualizada: Foi demonstrado que apenas os doentes com SAR de tipo selvagem beneficiam de anticorpos EGFR [4, 5]. A determina\u00e7\u00e3o do estado RAS \u00e9 portanto necess\u00e1ria em qualquer caso antes de iniciar o tratamento com um anticorpo EGFR, pois o estado RAS tem um claro valor preditivo&#8221;.<\/p>\n<p>Isto foi confirmado mais recentemente pelo ensaio FIRE-3, onde numa an\u00e1lise post-hoc o benef\u00edcio global de sobreviv\u00eancia da adi\u00e7\u00e3o de cetuximab ao FOLFIRI (em oposi\u00e7\u00e3o ao bevacizumab\/FOLFIRI) foi ainda significativamente maior para os doentes do tipo selvagem RAS em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o original do tipo selvagem KRAS.<\/p>\n<p><em>Fonte: 1\u00ba Simp\u00f3sio Su\u00ed\u00e7o sobre Malignidades Peritoneais e HIPEC, 23 de Janeiro de 2014, St.<\/em><\/p>\n<h3 id=\"literatura\">Literatura:<\/h3>\n<ol>\n<li>Perren TJ, et al: Um ensaio de fase 3 de bevacizumab no cancro dos ov\u00e1rios. N Engl J Med 2011 Dez 29; 365(26): 2484-2496. doi: 10.1056\/NEJMoa1103799.<\/li>\n<li>Van Cutsem E, et al: A adi\u00e7\u00e3o de aflibercept ao fluorouracil, leucovorina, e irinotecan melhora a sobreviv\u00eancia num ensaio aleat\u00f3rio fase III em doentes com cancro colorrectal metast\u00e1tico previamente tratados com um regime \u00e0 base de oxaliplatina. J Clin Oncol 2012 Oct 1; 30(28): 3499-3506. Epub 2012 Set 4.<\/li>\n<li>Grothey A, et al: monoterapia Regorafenib para cancro colorrectal metast\u00e1sico previamente tratado (CORRECT): um ensaio internacional, multic\u00eantrico, randomizado, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2013 Jan 26; 381(9863): 303-312. doi: 10.1016\/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 22 de Novembro.<\/li>\n<li>Van Cutsem E, et al: Cetuximab mais irinotecan, fluorouracil, e leucovorin como tratamento de primeira linha para o cancro colorrectal metast\u00e1tico: an\u00e1lise actualizada da sobreviv\u00eancia global de acordo com o estado de muta\u00e7\u00e3o do tumor KRAS e BRAF. J Clin Oncol 2011 20 de Maio; 29(15): 2011-2019. doi: 10.1200\/JCO.2010.33.5091. epub 2011 abr 18.<\/li>\n<li>Douillard JY, et al: Tratamento Panitumumab-FOLFOX4 e muta\u00e7\u00f5es RAS no cancro colorrectal. N Engl J Med 2013 Set 12; 369(11): 1023-1034. doi: 10.1056\/NEJMoa1305275.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2014; 2(2): 18-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No primeiro simp\u00f3sio su\u00ed\u00e7o sobre malignidades peritoneais e HIPEC em St. Gallen, peritos falaram sobre os temas do carcinoma ovariano e do carcinoma colorrectal metast\u00e1tico. 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